兩種大劑量靜脈注射丙種球蛋白方案治療兒童川崎病的療效評(píng)價(jià)

楊 穎

（廣東省水電醫(yī)院兒科，廣東廣州 511340）

兩種大劑量靜脈注射丙種球蛋白方案治療兒童川崎病的療效評(píng)價(jià)

楊 穎

（廣東省水電醫(yī)院兒科，廣東廣州 511340）

目的:探討兩種大劑量靜脈注射丙種球蛋白方案治療兒童川崎病的臨床療效。方法：2014年1月-2016年6月我院收治的兒童川崎病患兒120例，隨機(jī)分為A、B兩組，各60例。兩組患兒在給予阿司匹林、潘生丁等藥物治療的基礎(chǔ)上，A組給予丙種球蛋白1g/kg/d靜脈注射一日，B組給予丙種球蛋白1g/kg/d靜脈注射兩日。對(duì)比兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間（發(fā)熱、黏膜充血、淋巴結(jié)腫、手足腫）、住院時(shí)間、冠狀動(dòng)脈損傷及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白）情況。結(jié)果：兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、冠狀動(dòng)脈損傷及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：兩種大劑量靜脈注射丙種球蛋白方案治療兒童川崎病可顯著縮短主要臨床癥狀緩解時(shí)間；鑒于兩種靜脈注射方案在住院時(shí)間、冠狀動(dòng)脈損傷、主要臨床癥狀緩解時(shí)間和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面并無(wú)顯著差異，故選擇治療一日的方案更具有經(jīng)濟(jì)性。

兒童川崎??；大劑量；丙種球蛋白；臨床療效

近年來(lái)，兒童川崎病的發(fā)病率顯著升高，患兒主要表現(xiàn)為發(fā)燒、球結(jié)合膜充血、唇及口腔充血等，大劑量靜脈注射丙種球蛋白方案是臨床治療兒童川崎病的主要方法。目前，臨床在大劑量靜脈注射丙種蛋白方案的治療時(shí)機(jī)上并無(wú)異議，但由于丙種球蛋白價(jià)格昂貴[1]，且大劑量用藥存在風(fēng)險(xiǎn)，因此，在具體劑量的選擇上仍存在較大爭(zhēng)議。我院自2014年起對(duì)兩種大劑量靜脈注射丙種球蛋白方案治療兒童川崎病的效果進(jìn)行了對(duì)比分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 22014年1月-2016年6月我院收治的兒童

川崎病患兒120例，隨機(jī)分為A、B組，每組60例。A組：男45例、女15例；年齡2-6歲，平均（3.76±0.23）歲；體重10-32kg，平均（19.23±2.89）kg。B組：男44例、女16例；年齡2-6歲，平均（3.67±0.28）歲；體重11-33kg，平均（19.39±2.72）kg。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合川崎病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程≤10日。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其它感染性疾?。晃春炇鹑虢M知情同意書。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，且兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法和觀察指標(biāo) 兩組患兒均給予阿司匹林、潘生丁等藥物治療；同時(shí)，A組患兒給予丙種球蛋白1g/kg/d靜脈注射，給藥濃度2.5%，滴速（5ml-6ml）/kg?h，給藥一日；B組給予相同劑量、給藥濃度和滴速，給藥兩日。對(duì)比兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間（發(fā)熱、黏膜充血、淋巴結(jié)腫、手足腫）、住院時(shí)間、冠狀動(dòng)脈損傷、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白）及心電圖檢查。其中冠狀動(dòng)脈損傷、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、心電圖在治療前和治療周期結(jié)束后進(jìn)行檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 計(jì)數(shù)資料用率表示，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分別行卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較 兩組患兒發(fā)熱、黏膜充血、淋巴結(jié)腫、手足腫緩解時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1：

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）

組別 例數(shù) 發(fā)熱 黏膜充血 淋巴結(jié)腫 手足腫A組 60 1.25±0.24 2.32±0.18 3.17±0.18 1.43±0.28 B組 60 1.19±0.26 2.29±0.20 3.20±0.19 1.49±0.24 t 1.3135 0.8636 0.8878 1.2603 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組患兒住院時(shí)間、冠狀動(dòng)脈損傷、心電圖異常比較 兩組患兒住院時(shí)間、冠狀動(dòng)脈損傷、心電圖異常比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2：

表2 兩組患兒住院時(shí)間、冠狀動(dòng)脈損傷、心電圖異常情況比較（n=60）

2.3 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組患兒治療后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率均較治療前明顯改善（P＜0.05）；兩組患兒治療后各指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3：

表3 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s，n=60）

表3 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（±s，n=60）

項(xiàng)目和組別 治療前 治療后 t P白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）A組 21.65±5.45 5.56±1.76 21.7618 ＜0.05 B組 21.59±5.39 5.67±1.89 21.5898 ＜0.05 t 0.0606 0.3299 P ＞0.05 ＞0.05血小板計(jì)數(shù)（×109/L）A組 367.76±54.65 416.65±23.62 6.3609 ＜0.05 B組 359.73±55.37 420.46±24.09 7.7904 ＜0.05 t 0.7995 0.8747 P ＞0.05 ＞0.05 C反應(yīng)蛋白（mg/L）A組 74.48±10.43 12.65±0.18 45.9119 ＜0.05 B組 75.46±10.38 12.29±0.12 47.1368 ＜0.05 t 0.5159 12.8901 P ＞0.05 ＞0.05紅細(xì)胞沉降率（mm/h）A組 48.25±2.15 8.25±0.24 143.2214 ＜0.05 B組 48.19±2.09 8.21±0.26 147.0406 ＜0.05 t 0.1550 0.8756 P ＞0.05 ＞0.05

3 討論

川崎病也稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種以全身血管炎為主要病變的疾病，因該病可導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管病變，近年來(lái)已經(jīng)得到臨床的廣泛關(guān)注[2-4]。目前，雖然川崎病的發(fā)病機(jī)制尚未得到確認(rèn)，但相關(guān)研究資料顯示[5]，該病可能與β-溶血鏈球菌、EB病毒感染及免疫失調(diào)等有關(guān)。如果治療及時(shí)，絕大數(shù)患兒預(yù)后較好，因此，川崎病一經(jīng)確診，應(yīng)立即給予合理治療。川崎病臨床治療藥物主要包括阿司匹林、丙種蛋白、皮質(zhì)激素等，其中丙種球蛋白又分為經(jīng)典用法（400mg/kg/d，5d）和大劑量用法（1.0g/ kg/d單日和兩日）兩種方案，目前臨床上較為普遍推薦的是1.0g/kg/d兩日方案，認(rèn)為該方案可迅速控制患兒病情。但丙種球蛋白價(jià)格昂貴、基層醫(yī)院的藥品來(lái)源有限，且相關(guān)臨床資料已證實(shí)[6]，大劑量使用丙種球蛋白可顯著提高血漿膠體滲透壓和血液粘度，能大大增加使用者發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩種大劑量靜脈注射丙種球蛋白方案治療兒童川崎病的效果無(wú)顯著差異，且兩組患兒住院時(shí)間、冠狀動(dòng)脈損傷、心電圖異常，以及治療后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此認(rèn)為，在有效保證患兒治療效果的前提下，可避免更大劑量地應(yīng)用丙種球蛋白，一方面可減輕患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，另一方面也能降低患兒出現(xiàn)血栓栓塞等不良反應(yīng)[7]。本研究中，雖然兩組患兒冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生率比較無(wú)明顯差別，但尚不能否定國(guó)內(nèi)外關(guān)于大劑量使用丙種球蛋白風(fēng)險(xiǎn)性的報(bào)道[8]。本研究在觀察指標(biāo)設(shè)置方面，不但選取了主要臨床癥狀緩解時(shí)間，還對(duì)比分析了住院時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況，指標(biāo)設(shè)置較全面。但本研究仍存在以下問題：①觀察時(shí)間較短，對(duì)于不良反應(yīng)的臨床觀察仍然較為局限，應(yīng)延長(zhǎng)臨床觀察時(shí)間、增加相關(guān)檢查項(xiàng)目，更加全面地分析兩種大劑量靜脈注射丙種球蛋白方案效果的異同；同時(shí)，在患兒治愈后應(yīng)定期復(fù)查，重點(diǎn)觀察冠狀動(dòng)脈情況，隨訪時(shí)間也應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)，以觀察兩種治療方案的遠(yuǎn)期效果。②本研究的病例數(shù)亦有限，今后應(yīng)擴(kuò)大研究范圍。

綜上所述，大劑量丙種球蛋白方案治療兒童川崎病可顯著縮短主要臨床癥狀緩解時(shí)間，鑒于1g/kg/d和2g/kg/d兩種靜脈注射方案在住院時(shí)間、冠狀動(dòng)脈損傷、主要臨床癥狀緩解時(shí)間和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面比較無(wú)顯著差異，故選擇治療一日的方案更具有經(jīng)濟(jì)性。

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R725.4

A

1004-6879（2017）05-0390-03

2016-12-23）