雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療對(duì)進(jìn)展期結(jié)腸癌手術(shù)患者的療效研究

胡志偉，賴家駿，黃鐘情

（粵北人民醫(yī)院 胃腸外科，廣東 韶關(guān) 512000）

雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療對(duì)進(jìn)展期結(jié)腸癌手術(shù)患者的療效研究

胡志偉*，賴家駿，黃鐘情

（粵北人民醫(yī)院 胃腸外科，廣東 韶關(guān) 512000）

目的 研究雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療對(duì)進(jìn)展期結(jié)腸癌手術(shù)患者的療效。方法 選取我院收治的68例進(jìn)展期結(jié)腸癌患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組 （33例）和對(duì)照組 （35例）。實(shí)驗(yàn)組采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療2個(gè)療程后進(jìn)行手術(shù)，對(duì)照組直接進(jìn)行手術(shù)治療。對(duì)比兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率、1年累計(jì)生存率、3年累計(jì)生存率。結(jié)果 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組的1年累計(jì)生存率和3年累計(jì)生存率分別為90.9%和69.7%，均顯著高于對(duì)照組的71.4%和42.9% （P＜0.05）。結(jié)論 雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療對(duì)進(jìn)展期結(jié)腸患者行新輔助化療具有較高安全性，遠(yuǎn)期療效較好。

進(jìn)展期結(jié)腸癌；新輔助化療；雷替曲塞；奧沙利鉑

近年來(lái)結(jié)腸癌的發(fā)病率逐年升高，在我國(guó)以中晚期結(jié)腸癌更為多見(jiàn)，預(yù)后較差。如何提高進(jìn)展期結(jié)腸癌的R0切除率以及改善預(yù)后非常關(guān)鍵。目前治療進(jìn)展期結(jié)腸癌仍以手術(shù)為主，但目前的手術(shù)效果并不理想，新輔助化療方法為改善進(jìn)展期結(jié)腸癌患者的預(yù)后提供了新思路，其療效也被大量臨床研究證實(shí)。本研究對(duì)進(jìn)展期結(jié)腸癌患者采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療，為疾病的臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年3月至2015年1月收治的68例結(jié)腸癌患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組 （33例）和對(duì)照組 （35例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前均經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為結(jié)腸腺癌；未行其他治療，經(jīng)CT檢查為cT3～4N0～3M0；Karnofsky評(píng)分≥95分；年齡18～70歲；既往無(wú)癌癥治療史；入組前血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（血常規(guī)、肝腎功能）正常；所有患者均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組行標(biāo)準(zhǔn)結(jié)腸癌根治術(shù)，手術(shù)方式嚴(yán)格按照國(guó)家衛(wèi)生部頒發(fā)的 《結(jié)直腸癌診療規(guī)范》進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)組行雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療，化療2個(gè)療程后進(jìn)行手術(shù)。術(shù)后兩組患者均接受FOLFOX6方案化療8個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià) 參照美國(guó)癌癥研究所化療毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) （National Cancer Institute-CommonToxicity Criteria，NCI-CTC）進(jìn)行評(píng)價(jià)，觀察兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率 （吻合口瘺、切口感染、腹腔內(nèi)出血、腹膜炎、腸梗阻），比較兩組患者 1年累計(jì)生存率、3年累計(jì)生存率。術(shù)后3年內(nèi)每3個(gè)月隨訪1次，采用門診及住院結(jié)合的方式進(jìn)行，內(nèi)容包括體格檢查、血液腫瘤標(biāo)記物（CEA、AFP、CA-199）、胸部X線、腹部CT及腸鏡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率 （%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的平均年齡分別為 （55.9±1.3）歲、 （56.2±1.4）歲，腫瘤平均直徑分別為 （3.2±1.1）cm、 （3.3±2.4）cm。兩組患者的年齡、腫瘤大小、分化程度及病理分期等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較 （±s，n）

表1 兩組患者的一般資料比較 （±s，n）

性別 病理分化程度 Dukes分期男 女 高 中 低實(shí)驗(yàn)組 33 55.9±1.3 15 18 4 10 19 12 21對(duì)照組 35 56.2±1.4 17 18 4 13 18 11 24組別 n年齡（歲）

2.2 兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較 兩組患者均完成手術(shù)，術(shù)后均恢復(fù)順利，無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥 （吻合口瘺、切口感染、腹腔內(nèi)出血、腹膜炎及腸梗阻）發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較 ［n（%）］

2.3 兩組患者的遠(yuǎn)期療效比較 實(shí)驗(yàn)組的1年累計(jì)生存率為90.9% （30／33），顯著高于對(duì)照組的71.4% （25／35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組的 3年累計(jì)生存率為 69.7%（23／33），顯著高于對(duì)照組的42.9% （15／35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的遠(yuǎn)期療效比較 ［n（%）］

3 討論

近年來(lái)我國(guó)結(jié)腸癌的發(fā)生率呈明顯上升趨勢(shì)，而我國(guó)以進(jìn)展期結(jié)腸癌較為多見(jiàn)，目前的治愈率仍然較低［1］。手術(shù)切除是治療結(jié)腸癌的首選方法，但大部分患者發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已處于中晚期，手術(shù)根治效果不佳，目前仍有30%～40%的患者術(shù)后出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的情況［2］。因此尋找新的結(jié)腸癌治療模式已成為醫(yī)學(xué)界的共識(shí)。近年來(lái)，新輔助化療在治療進(jìn)展期結(jié)腸癌方面已經(jīng)取得了不錯(cuò)的成績(jī)［3］。 有臨床研究［4］顯示， 新輔助化療不僅可以降低部分患者的腫瘤分期或分級(jí)，而且還能夠使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶由不可切除變成可切除病灶，因而大大提高了進(jìn)展期結(jié)腸癌患者的遠(yuǎn)期生存率。

5-氟尿嘧啶 （5-FU）至今仍然是結(jié)腸癌腫瘤化療的一線藥物［5］。5-FU為抗代謝類藥物，是胸昔酸合成酶抑制劑，在體內(nèi)需要轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的核昔酸才能發(fā)揮作用，5-FU在體內(nèi)的半衰期很短，僅為20～30 min［6］。雷替曲塞為高選擇性抗代謝新藥，是新一代水溶性胸苷酸合成酶抑制劑及喹唑啉葉酸鹽類似物。該藥具有一定的分子靶向作用，在體內(nèi)細(xì)胞攝取后很快被葉酸基聚谷氨酸合成酶代謝為一系列多聚谷氨酸類化合物，這些代謝物抵制胸苷酸合成酶的作用比雷替曲塞更強(qiáng)，從而抑制細(xì)胞DNA合成，且能夠潴留在細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮細(xì)胞毒作用［7］。雷替曲塞作為5-FU替代物，與奧沙利鉑聯(lián)合用于結(jié)腸癌、胃癌及肝癌［8］的術(shù)后化療，其療效已被初步證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)治療方案相比，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療治療進(jìn)展期結(jié)腸癌的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率 （吻合口瘺、切口感染、腹腔內(nèi)出血、腹膜炎、腸梗阻）無(wú)明顯增高 （P＞0.05），術(shù)后短期效果良好，該術(shù)的安全性得到初步證實(shí)。而在遠(yuǎn)期療效觀察中，實(shí)驗(yàn)組的1年累計(jì)生存率 （90.9%）及3年累計(jì)生存率 （69.7%）均明顯高于對(duì)照組 （P＜0.05），遠(yuǎn)期預(yù)后較好。

綜上所述，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療進(jìn)展期結(jié)腸癌患者可獲得較好的術(shù)后療效和遠(yuǎn)期效果，且是安全有效的。因此，該新輔助方案治療進(jìn)展期結(jié)腸癌，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（責(zé)任編輯：何華）

Study on the Curative Effect of Raltitrexed Combined with Oxaliplatin Neoadjuvant Chemotherapy in Patients Undergoing Advanced Colorectal Cancer Surgery

//HU Zhiwei*,LAI Jiajun,HUANG Zhongqing
(Department of Gastrointestinal Surgery, Yuebei People's Hospital,Shaoguan 512000,China;*

HU Zhiwei,E-mail:112452186@qq.com)

Objective To study the curative effect of raltitrexed combined with oxaliplatin neoadjuvant chemotherapy in patients undergoing advanced colorectal cancer surgery.Methods 68 cases of patients with advanced colorectal cancer admitted to our hospital were selected and randomly divided into experimental group(33 cases)and control group(35 cases).The experimental group

raltitrexed combined with oxaliplatin neoadjuvant chemotherapy and underwent surgery after 2 courses,while the control group directly underwent surgery.The incidence of complications,1-year cumulative survival rate and 3-year cumulative survival rate were compared between two groups.Results No statistical difference was found in the incidence of complications between two groups(P＞0.05).The 1-year cumulative survival rate and 3-year cumulative survival rate of experimental group were respectively 90.9%and 69.7%,significantly higher than 71.4% and 42.9%of control group(P＜0.05).Conclusions Raltitrexed combined with oxaliplatin neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer has higher safety and better long-term curative effect.

Advanced colorectal cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Raltitrexed;Oxaliplatin

R735.3＋5

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1211

2017-02-23

2017-05-24

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金項(xiàng)目 （項(xiàng)目編號(hào)：A2015583）；2015年韶關(guān)市衛(wèi)生計(jì)生科研項(xiàng)目 （項(xiàng)目編號(hào)：Y15052）

胡志偉 （1986-），男，江西省東鄉(xiāng)縣人，碩士研究生學(xué)歷，主治醫(yī)師，從事普通外科臨床工作。

*通訊作者：胡志偉，E-mail：112452186@qq.com。