MMP-9早期診斷急性重癥胰腺炎的臨床價值

尚凡晶，馬建文，蘇 剛，吳江河，趙 勇

·臨床研究·

MMP-9早期診斷急性重癥胰腺炎的臨床價值

尚凡晶，馬建文，蘇 剛，吳江河，趙 勇

目的探討檢測患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)早期診斷急性重癥胰腺炎的臨床價值。方法以健康體檢者、非胰腺炎的急腹癥患者、輕癥胰腺炎(MAP)、重癥胰腺炎(SAP)患者分為4個實(shí)驗(yàn)組，采集患者入院24 h內(nèi)的血清，測定其血清中MMP-9的含量，結(jié)果進(jìn)行方差分析并繪制其ROC曲線。結(jié)果MMP-9在SAP和MAP組中明顯高于正常對照組和非胰腺炎急腹癥的實(shí)驗(yàn)對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；同時SAP組血清 MMP-9水平明顯高于MAP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；繪制ROC曲線得出曲線下面積為0.865，最佳參考值為537.675 μg/L，此時MMP-9檢測SAP的敏感度為75%，特異度為83.3%。結(jié)論MMP-9在急性胰腺炎患者中特異性升高，并且升高程度與胰腺炎的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性，當(dāng)>537.675 μg/L提示重癥胰腺炎可能性大，有望成為預(yù)測胰腺炎炎癥程度的指標(biāo)。

急性胰腺炎；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

急性胰腺炎(AP)在臨床上越來越常見，分為輕型水腫型胰腺炎(MAP)和重癥壞死性胰腺炎(SAP)兩種。SAP患者發(fā)病急驟、病情兇險、治療困難，死亡率高達(dá)20%～30%[1-2]，在臨床實(shí)踐中如何判斷AP的嚴(yán)重程度以及如何提高判斷的準(zhǔn)確度具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。我們通過本次實(shí)驗(yàn)探討基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)在診斷急性胰腺炎時是否具有特異性，并且分析MMP-9的最佳參考值，有利于早期對胰腺炎的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2012-2014年于我院就診的135例急腹癥患者肝素鋰抗凝血清，依據(jù)2014年中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)會胰腺外科學(xué)組推薦的《急性胰腺炎診治指南》[3]診斷為AP者95例。95例患者中輕癥急性胰腺炎患者60例，男性 38例，女性22例；年齡30～78歲，中位年齡59.9歲；重癥急性胰腺炎患者35例，男性19例，女性16例；年齡28～71歲，中位年齡45.3歲。另外60例為非急性胰腺炎急腹癥患者，其中急性闌尾炎38例，消化道穿孔18例，崁頓疝3例，腸扭轉(zhuǎn)1例；男性32例，女性28例；年齡14～75歲，中位年齡51.2歲。正常組60例，來自健康體檢者，其中男性30例，女性30例；年齡 23～ 65 歲，中位年齡52.17歲。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組和檢測方法：實(shí)驗(yàn)對象共分為4組，健康體檢者為正常對照組，非急性胰腺炎急腹癥患者為實(shí)驗(yàn)對照組，輕型急性胰腺炎患者為MAP組，重型急性胰腺炎患者為SAP組?；颊呷朐汉蟠稳涨宄砍槿】崭寡? mL，分離血清，-40°冰箱保存。用ELISA方法監(jiān)測血清中MMP-9水平，實(shí)驗(yàn)試劑選用由上海勁馬實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司提供的人基質(zhì)金屬蛋白酶-9酶聯(lián)免疫分析試劑盒。血淀粉酶用酶偶聯(lián)測定方法檢測，為四川邁克生物科技有限公司提供的Siemens ADVIA 2004全自動生化分析儀淀粉酶測定試劑盒。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清中MMP-9水平比較：與正常對照組比較，實(shí)驗(yàn)對照組、MAP組及SAP組的MMP-9水平均明顯升高(P<0.05)；MAP組及SAP組的MMP-9水平與實(shí)驗(yàn)對照組相比明顯升高(P<0.05)；在SAP組MMP-9顯著升高，明顯高于MAP組(P<0.05)，見表1。

表1 4組患者M(jìn)MP-9水平的比較

注：*與正常對照組比較，P<0.05；#與實(shí)驗(yàn)對照組比較，P<0.05；△與MAP組比較，P<0.05。

2.2 繪制ROC曲線，分析MMP-9的靈敏度和特異度，找到最佳臨界值:利用SPSS19.0統(tǒng)計軟件中的RCO曲線繪制功能，得出MMP-9在診斷急性重癥胰腺炎時的ROC曲線，曲線下面積為0.865，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明MMP-9對急性重癥胰腺炎的診斷有意義。按參考圖中的曲線坐標(biāo)，求得各個坐標(biāo)點(diǎn)敏感性+特異性-1的值，最終確定MMP-9檢測急性重癥胰腺炎的最佳參考臨界值為537.675 μg/L，此時MMP-9的敏感度為75%，特異度為83.3%。

3 討論

急性胰腺炎無論病因如何，最終結(jié)果總是局部和全身性炎癥反應(yīng)，細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)是AP炎性級聯(lián)反應(yīng)中的核心因子，同時亦是遠(yuǎn)離臟器損傷的重要致病因素。因此，了解這些炎癥介質(zhì)的變化，對觀察AP起病及病情演變具有重要的意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，胰腺炎患者血清MMP-9水平明顯高于正常對照組，這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果與朱海宏等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相同[4-5]。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)與非胰腺炎急腹癥患者相比，急性胰腺炎患者血清的MMP-9水平也明顯升高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明MMP-9在急性胰腺炎患者中與其他急腹癥患者相比升高更為明顯。分析其原因可能在于急性胰腺炎的發(fā)病不僅局限于胰腺本身，尤其是壞死性胰腺炎，它是全身性炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致多器官功能衰竭；而一般的非胰腺炎急腹癥多由某個特定器官的細(xì)菌化膿性感染造成，對機(jī)體造成的影響最初多較為局限，對全身的影響早期均較小。有相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷和腎損傷中測定MMP-9的表達(dá)明顯上調(diào)[6-7]，可以推測當(dāng)急性胰腺炎發(fā)生時全身炎癥反應(yīng)介質(zhì)大量釋放，對全身多臟器造成損害，肺組織、腎組織包括其他各個臟器MMP-9表達(dá)，均有可能上調(diào)導(dǎo)致MMP-9在急性胰腺炎中的表達(dá)較非胰腺炎急腹癥時明顯升高，所以對急性胰腺炎具有一定特異性。另外，本研究顯示SAP組血清 MMP-9水平明顯高于MAP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明血清MMP-9水平與急性胰腺炎病情輕重有關(guān)，分析其原因可能與重癥胰腺炎時造成的全身性炎癥反應(yīng)更為嚴(yán)重，各器官產(chǎn)生MMP-9增多有關(guān)。進(jìn)一步分析其在鑒別水腫型胰腺炎和壞死型胰腺炎時的靈敏度和特異度，發(fā)現(xiàn)當(dāng)MMP-9>537.675 μg/L時對提示急性重癥胰腺炎有一定的鑒別意義，其靈敏度可以達(dá)到75%，特異度為83.3%。傳統(tǒng)檢測指標(biāo)血淀粉酶在檢測急性胰腺炎時靈敏度可達(dá)到92.1%，特異度可以達(dá)到89.6%[7]，但在鑒別胰腺炎的嚴(yán)重程度時其具有明顯的局限性，其升高程度與嚴(yán)重程度不呈正比。雖然MMP-9的靈敏度及特異度不及血淀粉酶，但在早期鑒別是否為重癥胰腺炎時仍具有一定的參考意義，對臨床治療方案的制定提供了良好的依據(jù)。

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ClinicalsignificanceofMMP-9valueinearlydiagnosisofsevereacutepancreatitis

SHANGFajing,MAJianwen,SUGang,WUJianghe,ZHAOYong.

NingxiaPeople'sHospital,Yinchuan750002,China

Correspondingouthor:SUGang,Email:shangfanjing2010@hotmail.com

ObjectiveTo discuss the clinical significance of MMP-9 value in early diagnosis of severe acute pancreatitis.MethodsThe health people,non-pancreatitis with acute abdominal pain patients,mild acute pancreatitis patients and severe acute pancreatitis were collected and divided into four groups.The serum admitted within 24 hours in hospital were collected.MMP-9 in the serum were measured and analyzed by variance analysis and ROC curve graph.ResultsThe serum level of MMP-9 in the pancreatitis patients was significantly higher than the control group and non pancreatitis group.The level of MMP-9 in SAP group was obviously higher than that of MAP group.The difference has statistical significance.The area of ROC curve graph was 0.865,the best critical value was 537.675 μg/L,the sensitivity was 75% and the specificity was 83.3%.ConclusionsMMP-9 increases significantly in patients with acute pancreatitis,specificity compared with other acute abdominal disease and the levels associated with the severity of acute pancreatitis.When the level of MMP-9 is higher than 537.675 μg/L,it's strong suggested SAP,which is expected to be a better index in predicting the severity of acute pancreatitis.

Acutepancreatitis;MMP-9

寧夏自然科學(xué)基金項(xiàng)目(NZ13180)

寧夏人民醫(yī)院普外科，寧夏 銀川 750002

蘇剛,Email:shangfanjing2010@hotmail.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170614.1314.020.html

10.13621/j.1001-5949.2017.08.0703

R657

A

2016-12-11 [責(zé)任編輯]王凱榮