尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同期三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌療效分析

王新森

(安陽市腫瘤醫(yī)院放療二科,河南 安陽 455000)

尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同期三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌療效分析

王新森

(安陽市腫瘤醫(yī)院放療二科,河南 安陽 455000)

目的探討尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同期三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌(NPC)的療效和不良反應(yīng)。方法52例局部晚期NPC患者通過隨機(jī)數(shù)表法分組，每組26例。對照組采用奈達(dá)鉑同期三維適形放療，研究組采用尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同期三維適形放療，2組均持續(xù)治療6周，6個(gè)月后進(jìn)行隨訪。統(tǒng)計(jì)2組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率，分析治療前后血清S100鈣結(jié)合蛋白A9(S100A9)、S100A8、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)水平變化。結(jié)果研究組治療有效率(80.77%)高于對照組(53.85%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前S100A9、S100A8、TGF-β1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后研究組S100A9、S100A8、TGF-β1水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。2組白細(xì)胞減少、肝功能異常、脫發(fā)、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同期三維適形放療治療局部晚期NPC效果顯著，可改善血清S100A9、S100A8、TGF-β1水平，提高治療效果，且安全性較高，值得臨床推廣。

尼妥珠單抗；奈達(dá)鉑；三維適形放化療；局部晚期鼻咽癌

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是耳鼻喉頭頸外科常見惡性腫瘤，具有浸潤性與侵襲性強(qiáng)、惡性程度高等特征，可直接侵襲周邊組織，且患者多伴有不同程度淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[1]。由于NPC發(fā)病部位具有隱蔽性等特點(diǎn)，因此多數(shù)患者確診時(shí)疾病已進(jìn)展至中晚期，胡建新等[2]研究指出，化療雖能在NPC臨床治療中取得良好療效，但針對晚期患者則難以取得滿意效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高。因此臨床上將局部晚期NPC治療重點(diǎn)轉(zhuǎn)向放、化療綜合治療。奈達(dá)鉑為NPC化療常用藥物，可有效改善患者臨床癥狀，但預(yù)后效果不佳，而尼妥珠單抗為新型抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，EGFR)單克隆抗體，具有安全性高、患者耐受性好、過敏反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)。目前臨床關(guān)于尼妥珠單抗及奈達(dá)鉑與放療聯(lián)合治療局部晚期NPC療效的研究較少。本研究選取我院52例局部晚期NPC患者，分組探討尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同期三維適形放療在局部晚期NPC中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年12月至2016年3月我院52例局部晚期NPC患者，通過隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對照組，每組26例。研究組：男15例，女11例；年齡31～62(46.38±10.02)歲；Ⅲ期12例，Ⅳa期14例。對照組：男16例，女10例；年齡30～61(46.43±9.98)歲；Ⅲ期11例，Ⅳa期15例。2組性別、年齡、病理分期等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[3]中NPC臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；病理分期為T3～4N0～1M0或T1～4N2～3M0期；對本研究知情同意，并簽署知情同意書；2)排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接受放療、化療、免疫生物治療者；伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；妊娠期及哺乳期女性；并發(fā)其他惡性腫瘤疾病者。

1.3治療方法對照組采用奈達(dá)鉑(吉林恒金藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051481)同期三維適形放療治療，2 h內(nèi)靜脈滴注40 mg奈達(dá)鉑+500 mL生理鹽水，1次/周；射野中心與劑量計(jì)算歸點(diǎn)選為所勾畫大體腫瘤靶區(qū)的幾何中心，經(jīng)劑量體積直方圖計(jì)算受量，通過3～5個(gè)野共面等中心照射，調(diào)節(jié)照射劑量為60～70 Gy，2 Gy/次，5次/周。研究組采用尼妥珠單抗(北京百泰生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20080001)聯(lián)合奈達(dá)鉑同期三維適形放療，奈達(dá)鉑及三維適形放療治療方案同對照組；靜脈滴注200 mg尼妥珠單抗+250 mL生理鹽水，1次/周。2組均持續(xù)治療6周，6個(gè)月后進(jìn)行隨訪。

1.4觀察指標(biāo)1)觀察2組臨床療效，依據(jù)《腫瘤放射治療學(xué)》[4]中NPC治療效果評定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，以完全緩解+部分緩解計(jì)算總有效率；2)分別于入院時(shí)及療程結(jié)束時(shí)抽取2組空腹靜脈血4 mL，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清S100A9、S100A8、TGF-β1水平；3)觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.12組臨床療效比較研究組治療有效率(80.77%)高于對照組(53.85%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.22組S100A9、S100A8、TGF-β1水平比較2組治療前S100A9、S100A8、TGF-β1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后研究組S100A9、S100A8、TGF-β1水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組S100A9、S100A8、TGF-β1水平比較

注：治療前2組S100A9、S100A8、TGF-β1水平比較，t=0.161、0.513、0.291，P均>0.05；治療后2組S100A9、S100A8、TGF-β1水平比較，t=2.610、2.506、2.776，P均<0.05

2.32組不良反應(yīng)比較2組白細(xì)胞減少、肝功能異常、脫發(fā)、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n(%)

3 討論

NPC發(fā)病率持續(xù)增高，受鼻咽解剖位置特殊、結(jié)構(gòu)復(fù)雜等因素影響，目前臨床關(guān)于NPC的手術(shù)治療措施通常較難取得理想療效[5]。同時(shí)，多數(shù)NPC患者確診時(shí)疾病已進(jìn)展至中晚期，明顯增加了治療難度。因此，如何對局部晚期NPC患者進(jìn)行安全、有效治療成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)內(nèi)容。

近年來，放療或化療逐漸成為NPC的重要治療手段，但劉菊英等[6]指出，單純實(shí)施化療或放療仍難取得滿意療效。邵劍鋒等[7]研究發(fā)現(xiàn)，同步實(shí)施放、化療能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，減小腫瘤負(fù)荷，促使腫瘤細(xì)胞同步化，提高其對放療敏感性，并干擾腫瘤細(xì)胞的亞致死損傷修復(fù)。奈達(dá)鉑屬第2代鉑類抗腫瘤藥物，可與水結(jié)合產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，并能結(jié)合于堿基，對腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制予以抑制，以此發(fā)揮抗腫瘤功效。但劉斌等[8]研究發(fā)現(xiàn)，采用三維適形放療聯(lián)合奈達(dá)鉑治療患者治療有效率僅為65.0%。而本研究結(jié)果表明，研究組臨床療效優(yōu)于對照組，表明尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同期三維適形放療方案在局部晚期NPC臨床治療中具有可行性及有效性，可顯著提高治療效果。

尼妥珠單抗能特異性辨別EGFR，并與胞外結(jié)構(gòu)域III區(qū)結(jié)合，對EGFR和配體的結(jié)合產(chǎn)生抑制效果，同時(shí)阻止下游信號及傳導(dǎo)通路，以此防止腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展，抑制新生血管形成，提高放化療敏感性及治療效果。本研究結(jié)果顯示，研究組S100A9、S100A8、TGF-β1水平低于對照組，上述指標(biāo)均是與惡性腫瘤發(fā)病及進(jìn)展關(guān)系密切的細(xì)胞因子，其中S100A9、S100A8為炎性因子，可趨化白細(xì)胞，促使其發(fā)生黏附、聚集及遷移，并增大局部炎性微環(huán)境；而TGF-β1為多功能細(xì)胞因子，可促使血管生長，干擾免疫功能，且其表達(dá)水平和腫瘤局部浸潤及腫瘤組織負(fù)荷具有一定相關(guān)性。因此本研究結(jié)果可有力證實(shí)尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同期三維適形放療對改善臨床療效及預(yù)后有重要作用。此外，2組間不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示該聯(lián)合干預(yù)方案不僅療效良好，且安全性較為可靠。

綜上所述，尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同期三維適形放療治療局部晚期NPC效果顯著，可改善血清S100A9、S100A8、TGF-β1水平，提高治療效果，且安全性較高，值得臨床推廣。

[1] 陳陽靜,權(quán)芳,王林古,等.尼妥珠單抗聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期鼻咽癌的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(3):118-121.

[2] 胡建新,古偉光,賀志仁,等.同步放化療聯(lián)合尼妥珠單抗對局部晚期鼻咽癌的近期療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(13):2094-2096.

[3] 田勇泉.耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:146-147.

[4] 殷蔚伯,余子豪,徐國鎮(zhèn),等.腫瘤放射治療學(xué)[M].4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008:578.

[5] 張琛,楊璐,饒創(chuàng)宙,等.尼妥珠單抗聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療及化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察[J].浙江醫(yī)學(xué),2014,36(11):979-981.

[6] 劉菊英,陳薇,問靜,等.尼妥珠單抗聯(lián)合放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察[J].腫瘤研究與臨床,2013,25(10):696-699.

[7] 邵劍鋒,李曙平,練英妮,等.尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑同期放化療治療局部晚期鼻咽癌臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2014,16(4):23-26.

[8] 劉斌,劉麗霞,臧愛民,等.尼妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑和三維適形放療治療晚期鼻咽癌的臨床研究[J].河北醫(yī)藥,2015,37(17):2627-2629.

王新森(1980-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤放療工作。E-mail：yfxinmi@yeah.net

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.017

R739.63;R730.58

B

1673-5412(2017)04-0325-03

2016-12-10)