神經(jīng)節(jié)苷脂對奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的預(yù)防作用

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(1.鄧州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄧州 474150；2.河南省軍區(qū)直屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003；3.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450052)

神經(jīng)節(jié)苷脂對奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的預(yù)防作用

劉穎1，尹磊2，張偉杰3

(1.鄧州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄧州 474150；2.河南省軍區(qū)直屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003；3.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450052)

目的探討神經(jīng)節(jié)苷脂對奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的預(yù)防作用。方法入組86例接受含奧沙利鉑方案化療的晚期胃癌患者，隨機(jī)均分為2組，每組43例，觀察組43例在接受含奧沙利鉑方案化療的同時給予神經(jīng)節(jié)苷脂，而對照組僅接受含奧沙利鉑方案化療，完成4周期化療后，比較觀察2組患者周圍神經(jīng)毒性發(fā)生情況，并用肌電圖誘發(fā)電位儀檢測腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)。結(jié)果觀察組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為23.26%(10/43)，低于對照組的51.16%(22/43)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.167，P=0.007)。觀察組腓總神經(jīng)SNCV和MNCV分別為(45.23±5.41)m·s-1、(44.17±4.29)m·s-1，明顯快于對照組的(35.27±5.17)m·s-1、(37.90±4.05)m·s-1，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.728，P<0.001；t=6.969，P<0.001)。結(jié)論神經(jīng)節(jié)苷脂能夠預(yù)防奧沙利鉑所致的周圍神經(jīng)毒性，有利于化療的順利進(jìn)行。

晚期胃癌；奧沙利鉑；周圍神經(jīng)毒性；神經(jīng)節(jié)苷脂

奧沙利鉑是第3代鉑類化療藥物，其抗瘤譜廣，不良反應(yīng)相對較低，對消化系統(tǒng)惡性腫瘤療效顯著，是消化系統(tǒng)惡性腫瘤的常用化療藥物[1]。隨著奧沙利鉑臨床應(yīng)用的逐漸增多以及研究的逐漸深入，研究發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤的常規(guī)治療藥物，具有療效好和不良反應(yīng)輕的特性，但是其周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率較高，這也是目前限制其更進(jìn)一步廣泛應(yīng)用的主要因素，因為周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生會對患者的生理、心理健康造成嚴(yán)重不良影響，使其生活質(zhì)量明顯降低[2]。因此，在進(jìn)一步擴(kuò)大奧沙利鉑應(yīng)用范圍的同時有效降低其周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率和嚴(yán)重程度是臨床急需解決的問題。本研究為探討預(yù)防奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性的有效方案，采用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合含奧沙利鉑方案應(yīng)用于晚期胃癌患者，并以單用含奧沙利鉑方案的晚期胃癌患者作為對照，比較觀察2組在周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率及腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity，SNCV)和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve con-duction velocity，MNCV)方面的差異，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料入組2015年1月至2017年1月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的經(jīng)病理證實的且需要化療的晚期胃癌患者86例，其中男51例，女35例；年齡48～68歲，中位年齡53歲；臨床分期均為Ⅲ～Ⅳ期；KPS評分>60分；預(yù)計生存時間>3個月；肝、腎、肺功能正常，并排除腦轉(zhuǎn)移、嚴(yán)重糖尿病、精神障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等影響周圍神經(jīng)功能的疾病。86例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為2組，每組43例。2組患者的性別、年齡、臨床分期、KPS評分、預(yù)計生存時間等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法2組患者均經(jīng)臨床常規(guī)檢查證實符合入組條件，且已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會，只能采取化療方案治療。觀察組43例接受含奧沙利鉑方案化療的同時給予神經(jīng)節(jié)苷脂，而對照組僅接受含奧沙利鉑方案化療。含奧沙利鉑方案為FOLFOX6方案或XELOX方案，其中奧沙利鉑130 mg·m-2，靜脈滴注，d1，方案中的其他藥物用法用量參考常規(guī)用法用量[3]。觀察組在化療前1 d、化療第1天、化療第2天均給予神經(jīng)節(jié)苷脂40 mg加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖溶液或質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%生理鹽水中靜脈滴注。

1.3周圍神經(jīng)毒性的分級及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測方法根據(jù)Levi感覺神經(jīng)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，將周圍神經(jīng)毒性分為0～4級[4]。腓總神經(jīng)的SNCV和MNCV均采用四通道高速肌電圖誘發(fā)電位儀檢測[5]。

2 結(jié)果

2.12組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生情況比較觀察組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為23.26%(10/43)，低于對照組的51.16%(22/43)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.167，P=0.007)。見表1。

表1 2組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生情況比較

2.22組腓總神經(jīng)SNCV和MNCV比較觀察組腓總神經(jīng)SNCV和MNCV分別為(45.23±5.41)m·s-1、(44.17±4.29)m·s-1，明顯高于對照組的(35.27±5.17)m·s-1、(37.90±4.05)m·s-1，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.728，P<0.001；t=6.969，P<0.001)。 見表2。

表2 2組腓總神經(jīng)SNCV和MNCV比較 m·s-1

3 討論

奧沙利鉑是第3代鉑類化療藥物，與以往的鉑類藥物相比，其抗瘤譜廣，不良反應(yīng)特別是腎毒性、肝功能損傷、骨髓抑制等并發(fā)癥發(fā)生率相對較低，已經(jīng)逐漸成為消化系統(tǒng)惡性腫瘤的常用化療藥物[1]。周圍神經(jīng)毒性是奧沙利鉑的主要不良反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，目前關(guān)于其發(fā)生機(jī)制的研究主要集中于受體通道、抗氧化酶、基因多態(tài)性等方面[6-7]。臨床上為了預(yù)防或治療奧沙利鉑所致的周圍神經(jīng)毒性進(jìn)行了多種臨床試驗，目前常用的周圍神經(jīng)毒性的預(yù)防或治療手段包括針刺、中藥外敷、黃芪多糖、參附注射液、文法拉辛、谷胱甘肽等，上述方式大多均有一定療效，但不甚理想[7]。神經(jīng)節(jié)苷脂是人體內(nèi)正常的細(xì)胞成分，主要有穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生和功能恢復(fù)、減輕自由基對神經(jīng)細(xì)胞的損傷、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、減輕興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性等作用，這也是其用于預(yù)防奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的病理生理學(xué)基礎(chǔ)[8]。而且神經(jīng)節(jié)苷脂并不影響奧沙利鉑的抗腫瘤效果。目前，臨床上神經(jīng)節(jié)苷脂用于奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的報道較少，且關(guān)于周圍神經(jīng)毒性的數(shù)據(jù)分析并不完善，因此，本研究為進(jìn)一步探討預(yù)防奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性的有效方案，采用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合含奧沙利鉑方案應(yīng)用于晚期胃癌患者，并以單用含奧沙利鉑方案的晚期胃癌患者作為對照，比較觀察2組在周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率及腓總神經(jīng)SNCV和MNCV方面的差異，結(jié)果顯示，觀察組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為23.26%(10/43)，低于對照組的51.16%(22/43)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.167，P=0.007)。觀察組腓總神經(jīng)SNCV和MNCV分別為(45.23±5.41)m·s-1、(44.17±4.29)m·s-1，明顯快于對照組的(35.27±5.17)m·s-1、(37.90±4.05)m·s-1，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.728，P<0.001；t=6.969，P<0.001)?？傊?，神經(jīng)節(jié)苷脂能夠預(yù)防奧沙利鉑所致的周圍神經(jīng)毒性，從而有利于化療方案的順利實施，為進(jìn)一步觀察其用法用量以及遠(yuǎn)期療效，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量深入研究。

[1] 張倩，盧輝.多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的臨床對比研究[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床， 2016，29(3)：206-209.

[2] 崔光衛(wèi)，程懷錦，陳顥，等.電針對大鼠奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的緩解作用[J].中華中醫(yī)藥雜志,2017,32(6)：2670-2672.

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[4] 成薇婷，許凱，胡作為，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液防治奧沙利鉑誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].中藥藥理與臨床，2014，30(5) : 134-135.

[5] 許凱，成薇婷，胡作為，等．丹參酮ⅡA對奧沙利鉑誘導(dǎo)的外周神經(jīng)病變的保護(hù)作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36(5) :559-563.

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PreventiveEffectofGangliosideonthePeripheralNeurotoxicityofOxaliplatin

LIU Ying1，YIN Lei2，ZHANG Weijie3

(1.DepartmentofNeurology,thePeople’sHospitalofDengzhou,Dengzhou474150,China; 2.MilitaryRegionHospitalinHenan,Zhengzhou450003,China; 3.DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

ObjectiveTo evaluate the preventive effect of ganglioside on the peripheral neuro-toxicity of oxaliplatin.MethodsEighty-six patients with advanced gastric cancer underwent oxaliplatin chemotherapy were divided into 2 groups randomly, 43 patients in the observation group

oxaliplatin chemotherapy and ganglioside, while 43 patients in the control group only re-ceived oxaliplatin chemotherapy, after 4 cycles of chemotherapy, the peripheral nerve toxicity of the 2 groups were compared, and the sensory nerve conduction velocity (SNCV) and motor nerve con-duction velocity (MNCV) of nervus peroneus communis were determined.ResultsThe incidence of peripheral nerve toxicity was 23.26%(10/43)in the observation group, and was 51.16%(22/43) in the control group(χ2=7.167,P=0.007).The SNCV and MNCV of nervus per-oneus communis were (45.23±5.41)m·s-1, (44.17±4.29)m·s-1in the observation group，and were(35.27±5.17)m·s-1, (37.90±4.05)m·s-1in the control group(t=8.728，P<0.001;t=6.969，P<0.001).ConclusionGanglioside can prevent the peripheral neurotoxicity of oxaliplatin, and facilitate the smooth operation of chemotherapy.

advanced gastric cancer; oxaliplatin; peripheral neurotoxicity; ganglioside

國家自然科學(xué)基金資助項目(編號:81373074、81402752)；全軍“十二五”醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)項目(編號:CWS11J015)

劉穎(1977-)，女，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的臨床診治工作。E-mail:ly197707@126.com

尹磊(1981-)，男，博士在讀，主治醫(yī)師，主要從事醫(yī)療保健及疾病預(yù)防工作。E-mail：yinlei3008@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.011

R735.2;R730.53

A

1673-5412(2017)04-0307-03

2017-04-23)