乳腺癌1.5T MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描及DWI與免疫組化指標(biāo)相關(guān)性分析

1.江蘇省南通市中醫(yī)院(江蘇 南通 226001)

2.江蘇省南通市第三人民醫(yī)院(江蘇 南通 226001)

李向陽1劉靈靈1倪 毅2

乳腺癌1.5T MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描及DWI與免疫組化指標(biāo)相關(guān)性分析

1.江蘇省南通市中醫(yī)院(江蘇 南通 226001)

2.江蘇省南通市第三人民醫(yī)院(江蘇 南通 226001)

李向陽1劉靈靈1倪 毅2

目的探討乳腺癌1.5TMRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描及DWI與免疫組化指標(biāo)：雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體2(CerbB-2)、增值細(xì)胞核抗原(Ki-67)的相關(guān)性。方法 選取我院及南通市第三人民醫(yī)院2012年1月至2016年12月收治的乳腺癌患者102例，102例乳腺癌患者術(shù)前行乳腺M(fèi)RI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描及彌散加權(quán)成像序列檢查，獲得病變的形態(tài)學(xué)特征、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)及ADC值，在患者術(shù)后檢測(cè)病理標(biāo)本，包括組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)情況與免疫組化指標(biāo)(ER、PR、Ki-67、CerbB-2)等，分析MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描形態(tài)學(xué)和動(dòng)力學(xué)參數(shù)、ADC值與乳腺癌免疫組化指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果 (1)102例乳腺癌患者中，80例患者為浸潤性導(dǎo)管癌，以不規(guī)則形患者多見，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描腫瘤不均勻強(qiáng)化者51例，Ⅲ型TIC者69例?；颊咂骄鵖ER值為(123.54±43.52)%，平均最大增強(qiáng)斜率值(0.95±0.46)；(2)邊緣狀態(tài)、最大增強(qiáng)斜率、TIC在各項(xiàng)指標(biāo)中相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；腫瘤形態(tài)和腫瘤大小(P＜0.001)呈正相關(guān)性；ER、PR(P=0.012，P=0.045)與腫瘤形態(tài)呈負(fù)相關(guān)性；組織學(xué)分級(jí)(P=0.011)、ER(P=0.014)、PR（P=0.009)與內(nèi)部強(qiáng)化特點(diǎn)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性；信號(hào)增強(qiáng)率與腫瘤大小(P=0.016)、淋巴結(jié)狀態(tài)(P＜0.001)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。結(jié)論 MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)及DWI掃描的形態(tài)學(xué)和動(dòng)力學(xué)參數(shù)與乳腺癌患者免疫組化間存在一定相關(guān)性，可根據(jù)腫瘤形態(tài)、內(nèi)部強(qiáng)化特點(diǎn)及信號(hào)增強(qiáng)率對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。

乳腺癌；動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描；DWI

乳腺癌是臨床常見的女性惡性腫瘤疾病之一，好發(fā)年齡為45～55歲，但隨著我國人民飲食結(jié)構(gòu)逐漸西方化，近年來我國乳腺癌發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化發(fā)展的趨勢(shì)，乳腺癌已成為威脅我國女性生命健康的主要病因[1-3]。影像學(xué)檢查可早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌，及時(shí)挽救患者的生命健康[4]。近年來研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展與某些蛋白分子和基因密切相關(guān)，如雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體2(CerbB-2)、增值細(xì)胞核抗原(Ki-67)等生物學(xué)指標(biāo)，它們?cè)谠u(píng)價(jià)乳腺癌生物學(xué)特征及預(yù)后，指導(dǎo)制定臨床治療方案等方面有重大的意義。本文對(duì)102例乳腺癌患者進(jìn)行了相關(guān)MRI檢查，旨在分析動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描及DWI與患者免疫組化指標(biāo)間的相關(guān)性，其報(bào)道內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院及南通市第三人民醫(yī)院2012年1月至2016年12月收治的102例乳腺癌患者為研究對(duì)象。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均經(jīng)病理穿刺或手術(shù)后病理檢查確診為乳腺癌；(2)患者進(jìn)行手術(shù)前未進(jìn)行相關(guān)放化療；(3)患者均為首次進(jìn)行手術(shù)治療。研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在MRI檢查禁忌者；(2)MR檢查前7d行乳腺穿刺者；(3)MR圖像顯示不佳者。本組研究中102例乳腺癌患者均為女性，年齡26～73歲，平均年齡(51.36±9.31)歲?；颊邫z查前均簽署對(duì)比劑注射知情同意書。

1.2 設(shè)備與方法采用GE Signa HDxt 1.5T超導(dǎo)磁共振掃描，使用8通道乳腺專用相控陣線圈?；颊邟呙钑r(shí)采用俯臥位，雙側(cè)乳腺自然懸垂于乳腺線圈內(nèi)。在行三平面定位掃描之后，分別行脂肪抑制T2WI、單b值DWI及DCE-MRI掃描，以上序列均采用橫軸位掃描。單b值DWI掃描參數(shù)為：TR/TE：8300/63.6ms，F(xiàn)OV 32cm×32cm，矩陣256×256，層厚5mm，層間隔6mm，b值選擇0、800s/mm2，NEX=4。三維多時(shí)相動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MR成像(DCE-MRI)采用3DVibrant技術(shù)，增強(qiáng)前行蒙片掃描，注入對(duì)比劑釓噴酸葡胺后延遲28s，連續(xù)掃描8個(gè)時(shí)相，每個(gè)時(shí)相52-60s。圖像層厚1.4mm，F(xiàn)OV 28～36cm，矩陣512×512，F(xiàn)lip angle 12°，激發(fā)1次，靜注對(duì)比劑Gd-DTPA(劑量為0.1mmol/kg，速率為2ml/s)后行橫軸位掃描，動(dòng)態(tài)采集平掃及注射造影劑后共9期。注射完畢后注射10～15ml生理鹽水。

1.3 圖像分析影像圖像均由兩名資深的放射科醫(yī)師進(jìn)行單獨(dú)閱片，以兩者一致診斷意見為最終影像學(xué)檢查結(jié)果。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描圖像傳入GE ADW 4.6工作站利用Functool軟件進(jìn)行圖像處理。

1.3.1 病灶形態(tài)學(xué)分析：將病灶形態(tài)在增強(qiáng)掃描后分為腫塊型與非腫塊型。①病灶形態(tài)：分為類圓形、分葉型等；②病灶邊緣：邊緣光滑與不規(guī)則等；③強(qiáng)化方式：環(huán)形強(qiáng)化、不均勻、均勻。

1.3.2 MR動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算和分析：在DCE-MRI圖像傳入后臺(tái)工作站后，參考病灶強(qiáng)化最明顯的區(qū)域?yàn)榕d趣區(qū)(ROI)，在選擇感興趣區(qū)時(shí)需避開出血、壞死等區(qū)域。根據(jù)病灶大小，感興趣區(qū)的選擇大小不同。在圖像中，依據(jù)信號(hào)強(qiáng)度繪制相關(guān)時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線，通過TIC測(cè)量并進(jìn)行計(jì)算動(dòng)態(tài)增強(qiáng)參數(shù)數(shù)據(jù)：①信號(hào)增強(qiáng)率；②最大強(qiáng)化斜率。將信號(hào)曲線分為3種不同類型[5]：①流入型，信號(hào)持續(xù)強(qiáng)化時(shí)間升高≥10%；②平臺(tái)型：經(jīng)早期強(qiáng)化后，中期增強(qiáng)信號(hào)無論升高還是降低均維持在10%的幅度左右；③流出型：經(jīng)早期強(qiáng)化后，在中期至后期信號(hào)強(qiáng)度下降幅度超過≥10%。

1.4 組織病理學(xué)測(cè)定102例乳腺癌患者均進(jìn)行了外科手術(shù)治療，其中100例患者行乳腺癌改良根治手術(shù)，另2名患者行保乳術(shù)。采集手術(shù)中患者病理組織送至病理科進(jìn)行檢驗(yàn)。采用HE染色法，在電子光鏡下對(duì)腫瘤大小進(jìn)行測(cè)量記錄。根據(jù)HE染色結(jié)果評(píng)估患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟TNM分期法對(duì)102例患者進(jìn)行最大徑分類。

1.5 免疫組織化學(xué)分析采集新鮮乳腺癌組織標(biāo)本，根據(jù)操作說明行常規(guī)免疫組化染色，結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：ER、PR陽性表達(dá)位于癌細(xì)胞核，呈棕黃色顆粒，陽性標(biāo)準(zhǔn)為25%以上的癌細(xì)胞核有明確的染色。CerbB-2陽性表達(dá)位于癌細(xì)胞膜，染色呈清晰的棕色，以25%以上的癌細(xì)胞膜有棕黃色以上的染色為陽性。無腫瘤細(xì)胞染色，或有細(xì)胞膜染色的腫瘤細(xì)胞≤10%為陰性；Ki-67陽性表達(dá)位于癌細(xì)胞核，呈棕黃色顆粒，陽性標(biāo)準(zhǔn)為10%以上的癌細(xì)胞核有明確的染色。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本文統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS 18.0軟件，正態(tài)計(jì)量采用(χ-±s)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，計(jì)數(shù)資料采用率和百分比描述；采用使用Spearman等級(jí)相關(guān)性分析乳腺癌形態(tài)學(xué)和動(dòng)力學(xué)參數(shù)與免疫組化間的相關(guān)性，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者術(shù)后組織病理學(xué)結(jié)果整理患者組織病理學(xué)結(jié)果得出：80例(78.4%)患者為浸潤性導(dǎo)管癌，4例(3.9%)患者為浸潤性小葉癌，8例(7.8%)患者為導(dǎo)管原位癌，其他類型10例(9.8%)。淋巴結(jié)清掃手術(shù)中，出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者36例(35.2%)，未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者66例(64.7%)。組織分型中，Ⅰ級(jí)患者18例(17.6%)，Ⅱ級(jí)患者63例(61.7%)，Ⅲ級(jí)患者21例(20.5)。ER陽性患者74例(72.5%)，PR陽性患者58例(56.8%)，Ki-67陽性患者87例(85.2%)，CerbB-2陽性患者21例(20.5%)，無表達(dá)81例(79.4%)。

2.2 MR圖像形態(tài)學(xué)及動(dòng)力學(xué)參數(shù)結(jié)果整理102例患者M(jìn)R圖像形態(tài)學(xué)及動(dòng)力學(xué)參數(shù)結(jié)果得出：乳腺癌患者病灶均為腫塊型，不規(guī)則形患者55例(53.9%)，分葉型患者21例(20.5%)，類圓形患者26例(25.4%)。病灶邊緣光滑患者13例(12.4%)，毛刺狀者45例(44.1%)，不規(guī)則者44例(43.1%)。病灶均勻強(qiáng)化者25例(24.5%)，呈現(xiàn)環(huán)形強(qiáng)化者26例(25.4%)，不均勻強(qiáng)化者51例(50.0%)。Ⅰ型TIC者8例(7.8%)，Ⅱ型TIC者25例(24.5%)，Ⅲ型TIC者69例(67.6%)。患者平均SER值為(123.54±43.52)%，平均最大增強(qiáng)斜率值(0.95±0.46)，見圖1-7。

2.3 乳腺癌形態(tài)學(xué)和動(dòng)力學(xué)參數(shù)與免疫組化間的相關(guān)性分析整理患者乳腺癌形態(tài)學(xué)和動(dòng)力學(xué)參數(shù)與免疫組化間的相關(guān)性分析結(jié)果得出：腫瘤形態(tài)和腫瘤大小(P＜0.001)呈正相關(guān)性；ER、PR(P=0.012，P=0.045)與腫瘤形態(tài)呈負(fù)相關(guān)性；組織學(xué)分級(jí)(P=0.011)、ER(P=0.014)、PR(P=0.009)與內(nèi)部強(qiáng)化特點(diǎn)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性；信號(hào)增強(qiáng)率與腫瘤大小(P=0.016)、淋巴結(jié)狀態(tài)(P＜0.001)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性；邊緣狀態(tài)、最大增強(qiáng)斜率、TIC在各項(xiàng)指標(biāo)中相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 乳腺癌形態(tài)學(xué)和動(dòng)力學(xué)參數(shù)與免疫組化間的相關(guān)性分析(r值)

3 討 論

近年來我國乳腺癌的發(fā)病率明顯上升，嚴(yán)重威脅到女性的生命健康。乳腺癌早期診斷及時(shí)治療生存率較高，提高患者生活質(zhì)量水平[7]。目前臨床中對(duì)乳腺癌的檢查主要有影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查等，其中影像學(xué)包括乳腺B超檢查、鉬靶檢查、CT檢查及MRI檢查。其中鉬靶檢查是種低劑量的軟性X線，對(duì)乳腺癌病灶較為敏感，乳腺癌在鉬靶圖像中主要表現(xiàn)為密度增高腫塊影，細(xì)沙樣或簇狀鈣化影，但鉬靶存在一定局限性，對(duì)患者整個(gè)乳腺的拍攝不夠全面，而MRI檢查能夠彌補(bǔ)該缺陷。MRI適用于乳腺癌患者手術(shù)進(jìn)行腫瘤分期，指導(dǎo)手術(shù)實(shí)施方案。MRI屬于斷層成像中一種，通過磁共振現(xiàn)象從人體中獲得電磁信號(hào)，重建出人體組織器官的信息[8-9]。MRI成像原理并不產(chǎn)生電離輻射，多種序列掃描在工作過程中可得到不同參數(shù)設(shè)置，對(duì)患者病變區(qū)域分析較佳[9]。

本文多102例乳腺癌患者進(jìn)行MRI相關(guān)序列掃描，并對(duì)患者手術(shù)中病理組織進(jìn)行了檢測(cè)分析，發(fā)現(xiàn)乳腺癌腫瘤形態(tài)和腫瘤大小(P＜0.001)呈正相關(guān)性。MRI平掃對(duì)患者囊新性、實(shí)性病變均能做出相關(guān)正確的診斷，由于MRI對(duì)軟組織分辯能力高，其DCE-MRI對(duì)乳腺病變更為敏感。DCE-MRI采用的是3D快速梯度回波技術(shù)，在提高圖像空間分辨率的同時(shí)也能保證高時(shí)間性分辨率。本組研究中，手術(shù)后經(jīng)檢測(cè)分化較好的乳腺癌患者病灶在DCE-MRI橫斷位中呈現(xiàn)較緩型強(qiáng)化趨勢(shì)，分化較差者呈現(xiàn)為早期顯著強(qiáng)化，在2～3min中內(nèi)達(dá)到高峰狀態(tài)迅速呈現(xiàn)減退狀態(tài)。在形態(tài)學(xué)特征中，乳腺癌與大多數(shù)惡性病變形態(tài)學(xué)規(guī)律相同，惡性病變形態(tài)主要表現(xiàn)為病灶邊緣不規(guī)則，呈毛刺或分葉狀，在本組研究中，邊緣呈毛刺狀者占44.1%，其增強(qiáng)強(qiáng)化后多表現(xiàn)為不均勻強(qiáng)化，與良性病灶存在一定區(qū)別[10]。在DCE-MRI掃描中，比較患者形態(tài)學(xué)變化及增強(qiáng)圖像，對(duì)鑒別良惡病變具有主要作用。DWI對(duì)乳腺疾病檢查的時(shí)間短，其ADC值的大小與腫瘤良惡性的區(qū)別存在一定相關(guān)性。通過DWI序列掃描，在后期工作站對(duì)患者病灶周圍組織進(jìn)行測(cè)定ADC值，ADC值小，腫瘤惡性程度高，與惡性程度高之呈負(fù)相關(guān)性[11]。本組研究中，TIC曲線以Ⅲ型者居多，達(dá)到了67.6%。在Ⅰ型或Ⅱ型曲線中，病灶血供相對(duì)Ⅲ型曲線較少，ADC數(shù)值降低度低于Ⅲ型患者，聯(lián)合DWI對(duì)ADC值進(jìn)行判斷患者良惡性特異度較高[12-13]。

綜上所述，MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)及DWI掃描的形態(tài)學(xué)和動(dòng)力學(xué)參數(shù)與乳腺癌患者免疫組化存在一定相關(guān)性，可根據(jù)腫瘤形態(tài)、內(nèi)部強(qiáng)化特點(diǎn)及信號(hào)增強(qiáng)率對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。

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(本文編輯: 劉龍平)

Correlation Analysis of 1.5TMRI Dynamic Contrast-enhanced MR Imaging and DWI and Immunohistochemistry in Breast Cancer

LI Xiang-yang, LIU Ling-ling, NI Yi． Nantong Central Hospital, Nantong 226001, Jiangsu Province, China

ObjectiveTo investigate the relationship between DWI and immunohistochemical indexes of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), human epidermal growth factor receptor 2 (CerbB-2) Nuclear antigen (Ki-67) in lung cancer patients．Methods102 patients with breast cancer from January 2012 to December 2016 were enrolled in this investigation． 102 cases of patients with breast cancer underwent breast dynamic enhanced MRI scan and diffusion weighted imaging (diffusion weigthed, imaging, DWI) sequence checking, obtain the feature of morphology, hemodynamics and ADC value detection in patients with postoperative pathological specimens, including histological grade, lymph node status and immune group chemical indicators (ER, PR, Ki-67, CerbB, -2), the analysis of dynamic enhanced MRI morphology and kinetics parameters, ADC value of the correlation between the index and breast cancer immunohistochemistry． Results (1) 80 cases of the 102 patients with breast cancer were invasive ductal carcinoma． Patients with irregular form were more common． Dynamic contrast enhanced tumor inhomogeneous enhancement in 51 cases, type III TIC in 69 cases． The mean SER value of patients was (123．54±43．52)%, mean maximum enhancement slope was (0．95±0．46)%． (2) the edge of the state, the maximum enhancement slope, TIC in each index correlation had no statistical significance (P＞0．05)． Tumor morphology and tumor size (P＜0．001) were positively correlated． ER, PR (P=0．012, P=0．045) was negatively correlated with tumor morphology． Histological grading (P=0．011), ER (P=0．014), PR (P=0．009) and internal enhancement showed negative correlation; Signal enhancement rate was negatively correlated with tumor size (P=0．016) and lymph node status (P＜0．001)．ConclusionThe dynamic and dynamic parameters of MRI and DWI scan are correlated with the immunohistochemistry of breast cancer． The prognosis of patients can be evaluated according to tumor morphology, internal enhancement and signal enhancement rate．

Breast Cancer; Dynamic Contrast-enhanced Scanning; DWI

R737.9；R445.2

A

10.3969/j.issn.1672-5131.2017.09.012

2017-07-24

李向陽