新生兒高膽紅素血癥對腦干聽覺誘發(fā)電位影響的相關性研究

廖繼研?李木蘭?張桂花

[摘要] 目的 分析研討新生兒高膽紅素血癥對腦干聽覺誘發(fā)電位影響的相關性。 方法 回顧分析63例患兒（新生兒高膽紅素血癥），均為我院2015年3月～2016年6月期間兒科患兒，均接受腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）檢查，按照檢查結果分A組（血清膽紅素221～256μmol/L，21例）、B組（血清膽紅素257～342μmol/L，21例），C組（血清膽紅素>342μmol/L，21例），另外選取同時期無黃疸健康患兒22例納入到此研究對照組內，均接受BAEP檢查，對比分析檢查結果。 結果 對比血清膽紅素指數(shù)，對照組低于A組，A組低于B組，B組低于C組，組間數(shù)據有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對比高血清膽紅素持續(xù)時間，B組高于A組，C組高于B組，組間數(shù)據有統(tǒng)計學意義（P<005）。對比四組研討對象敗血癥、溶血、胎膜早破、剖宮產、入院前光療、母乳喂養(yǎng)，以及TSB峰值、黃疸持續(xù)時間狀況，組間數(shù)據無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；對比酸中毒、B/A比值，組間數(shù)據有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 新生兒聽神經會因高膽紅素血癥受到一定損傷，血清膽紅素指數(shù)和持續(xù)時間與神經損傷之間呈正性關系，臨床可把BAEP方式作為新生兒高膽紅素血癥腦干功能和聽力障礙檢查的首選方式，且意義重大。

[關鍵詞] 高膽紅素血癥；新生兒；血清膽紅素；腦干；聽覺

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）16-54-04

Correlation between neonatal hyperbilirubinemia and brainstem auditory evoked potential

LIAO Jiyan1 LI Mulan2 ZHANG Guihua1

1.Department of Pediatrics，Yingde Maternal and Child Health-Care Hospital，Yingde 513000，China；2.Clinical Laboratory，Yingde Maternal and Child Health-Care Hospital，Yingde 513000，China

[Abstract] Objective To explore the correlation between neonatal hyperbilirubinemia and brainstem auditory evoked potential. Methods 63 cases （neonatal hyperbilirubinemia） cured in our hospital from March 2015 to June 2016 were retrospectively analyzed.They were all performed brainstem auditory evoked potential（BAEP）examinations.According to the test results，they were divided into A group （serum bilirubin，221-256μmol/L，21 cases），B group（serum bilirubin，257-342μmol/L，21 cases），C group （serum bilirubin>342μmol/L，21 cases）.In addition，22 healthy children without jaundice at the same time were selected as control group，and they were performed BAEP examination.Examination results of the four groups were compared and analyzed. Results For serum bilirubin index，the control group was lower than the A group，the A group was lower than that of the B group，and the B group was lower than the C group，the data between the two groups were statistically significant（P<0.05）.For high serum bilirubin duration，the B group was higher than the A group，the C group was higher than that of the B group，and the data between the two groups were statistically significant（P<005）.Compared the four groups of subjects with sepsis，hemolysis，premature rupture of membranes，cesarean section，pre hospital phototherapy，breast feeding，and the peak value of TSB and duration of jaundice，there was no statistical significance between the two groups（P>0.05）.For acidosis and B/A ratio，the data between the two groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Neonatal auditory nerve is damaged by hyperbilirubinemia.There was a positive relationship between serum bilirubin index and duration and nerve damage.BAEP can be used as the first choice for neonatal hyperbilirubinemia，brainstem function and hearing impairment，and is of great significance.endprint

[Key words] Hyperbilirubinemia；Neonate；Serum bilirubin；Brain stem；Hearing

新生兒高膽紅素血癥（huperbilirubinemia，高膽）[1-2]，此疾病屬于新生兒階段較為常見的一種疾病，而新生兒高膽紅素血癥常見且嚴重并發(fā)癥之一則為膽紅素腦病，可造成人類智能發(fā)育緩慢和聽力障礙。大部分學者均認為[3-5]，新生兒足月階段血清膽紅素指數(shù)越高，尤其在342μmol/L之上，發(fā)生膽紅素腦病的可能性也就越大。膽紅素可沉積、結合、聚集神經細胞毒性，而在結合和聚集階段中，損傷神經元存在可逆性，臨床無癥狀，發(fā)展到沉積階段，疾病則無可逆性，會對神經系統(tǒng)產生后遺癥。為此，早期明確高膽紅素血癥對新生兒腦組織的損害性，屬于疾病干預和防治的關鍵環(huán)節(jié)之一[6]。此研究分組研討三組患者，意在研討新生兒高膽紅素血癥對腦干聽覺誘發(fā)電位影響的相關性。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析63例患兒（新生兒高膽紅素血癥），均為我院2015年3月～2016年6月期間兒科患兒，63例患兒中男32例，女31例，年齡2～29d，平均（15.5±13.5）d，體重2501～4003g，胎齡37.5～41.8周，新生兒出生1分鐘評分均在8分或以上，A組（血清膽紅素221～256μmol/L，21例）、B組（血清膽紅素257～342μmol/L，21例），C組（血清膽紅素>342μmol/L，21例），另外選取同時期無黃疸健康患兒22例納入到此研究對照組內，對照組內12例男性，10例女性，年齡2.5～29d，平均（15.7±13.3）d，體重2502～4004g，胎齡37.5～41.7周，新生兒出生1分鐘評分均在8分或以上。三組研討對象一般資料（胎齡、年齡、體重等）比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

用全自動生化分析儀測定三組研討對象血清膽紅素指數(shù)。用美國CADWELL公司提供的BAEP Sierrall誘發(fā)電位儀測定BAEP指數(shù)，新生兒入睡之后，隔聲電屏蔽室中進行測試，記錄接地電極、參考電極、電極至于新生兒前額、乳突、頭頂，安放電極前需清潔局部皮膚，電極強度85dBnHL，阻抗在5KΩ以下，受試耳用短聲刺激，疊加次數(shù)1500次，濾波區(qū)間200～2000Hz，每秒重復次數(shù)11.1次，0.1ms波寬，共掃描10ms，50uV靈敏度，給予側耳白噪聲35dB，各耳朵至少測試2次。

治療：按照患兒疾病狀況給予光療、抗感染，輸注白蛋白，口服茵梔黃等，并給予亞低溫治療，給予頭部選擇性降溫，將其置入到暖箱內，不開暖箱，新生兒頭部戴降溫帽，冷卻循環(huán)水，控制標準為直腸溫度（33.5～34.5）℃，1～2h內快速降到目標范圍中，完成治療后，調節(jié)溫度，讓患兒復溫7h左右，溫度一般為36.2～37.2℃。

1.3 觀察指標

研討過程中，患兒產后42天、出生3個月、6個月時均接受體檢，需記錄三組研討對象高膽紅素血癥水平和高膽紅素血癥持續(xù)時間（用全自動生化分析儀進行測定），并對比分析。同時，需記錄其敗血癥、溶血、酸中毒、胎膜早破、剖宮產、入院前光療、母乳喂養(yǎng)，以及B/A比值、TSB峰值、黃疸持續(xù)時間等指數(shù)，并進行對比。

1.4 統(tǒng)計學處理

此研究中研究所得數(shù)據采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（）表示，多組比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清膽紅素和持續(xù)時間比較

對比血清膽紅素指數(shù)，對照組低于A組，A組低于B組，B組低于C組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對比高血清膽紅素持續(xù)時間，B組高于A組，C組高于B組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<005）。見表1。

2.2 各項指數(shù)比較

對比四組研討對象敗血癥、溶血、胎膜早破、剖宮產、入院前光療、母乳喂養(yǎng)，以及TSB峰值、黃疸持續(xù)時間狀況，組間數(shù)據無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；對比酸中毒、B/A比值，組間數(shù)據有統(tǒng)計學意義（P<005）。見表2。

3 討論

新生兒血腦屏障發(fā)育不成熟，其體內膽紅素指數(shù)超過正常水平后，血清游離膽紅素則可穿透血腦屏障[7-8]，損害到中樞神經系統(tǒng)，有毒性作用?，F(xiàn)暫

不明確膽紅素神經毒性相關機制。有學者認為此刻能和神經細胞發(fā)生突觸傳導存在關系。而膽紅素神經毒性的突出表現(xiàn)之一則為聽力損害，膽紅素毒性較為敏感的部位則為腦干聽覺通路。BAEP可準確、全面的記錄到聽覺傳導通路神經電位相關活動[9-10]，將耳蝸到腦干相關組織構成功能狀況客觀反映出。BAEP可明確來源，I波屬于聽神經顱外段同側動作電位，Ⅲ波和雙側橋腦中上橄欖核存在關系，V波則發(fā)生在下丘腦部位。所以，BAEP在臨床定位診斷腦干病變和聽力障礙疾病上，早期因損害聽力系統(tǒng)所導致的亞臨床病灶。此研究中將高膽紅素血癥按其程度分組討論，結果表明程度不同的高膽紅素均可誘發(fā)腦干聽覺傳導通路出現(xiàn)異常變化，且因血清膽紅素指數(shù)不斷上升，損傷神經系統(tǒng)的程度也就更為明顯，此研究結果和以往臨床報道結果一致[11-13]。血清膽紅素對腦部損傷不僅取決在血清內游離末膽紅素指數(shù)，還和新生兒血腦屏障健康與否存在關系，產婦分娩后，新生兒血腦屏障發(fā)育速度較快，但分娩后三天中，新生兒血腦屏障仍然處于不成熟階段，也就是說，新生兒人群屬于膽紅素腦疾病發(fā)病的高發(fā)性人群。大部分BAEP變化屬于可逆的，但可逆性和早期干預有效性存在關系[14-15]。此研究中1例B組患者膽紅素指數(shù)為554.2μmol/L，因接受診治時間較晚，治療后隨訪時間為6個月，BAEP仍然無法恢復，需給予康復性治療。提示一定水平的膽紅素對神經系統(tǒng)所造成的損傷性，早期均有可逆性。所以，高膽紅素新生兒，不管膽紅素指數(shù)高低，臨床均需進行密切性觀察，及時給予有效干預，避免膽紅素指數(shù)過高對新生兒中樞神經系統(tǒng)產生不可逆的損壞[16-18]。endprint

BAEP屬于臨床應用較為廣泛的一種檢查方式，所存在的輔助性判定價值已得到全球范圍醫(yī)學界的認可，所以，分析BAEP檢查方式特征，在臨床和基礎兩方面均有重要價值和意義。此檢查方式可準確、全面的幾率聲刺激聽覺神經后所發(fā)生的相關電位活動，將聽神經系統(tǒng)的病理狀況和生理過程均反映出。BAEP方式不因患者年齡而產生限制性，存在客觀性好、簡單、靈敏、無創(chuàng)等優(yōu)勢[19-20]，且患者意識狀況對其無任何影響，比較適合篩查嬰幼兒、新生兒聽力狀況，且敏感性和可靠性均較高。BAEP檢查的Ⅰ波-Ⅴ波所存在的神經發(fā)生源具有特定性，聽神經顱外段電活動與I波存在關系，顱內上橄欖核電活動與Ⅲ波之間存在關系，而下丘中央核團電活動與Ⅴ波存在關系。而Ⅰ波、Ⅴ波、Ⅲ波在刺激強度區(qū)域中均處于穩(wěn)定狀態(tài)，因此，一般用Ⅰ波、Ⅴ波、Ⅲ波潛伏階段代表損害神經系統(tǒng)嚴重程度，其潛伏時間越長，對其所帶來的損害性也就更為嚴重。所以，中樞神經系統(tǒng)受血清膽紅素所帶來的毒性作用，可從觀察BAEP檢查的潛伏階段（Ⅰ波、Ⅴ波、Ⅲ波）和波間期（Ⅰ-Ⅴ波間、Ⅲ-Ⅴ波間、Ⅰ-Ⅲ波間）延長狀況進行判定。血漿內主要和白蛋白結合方式存在的血清末結合膽紅素，部分以游離方式存在，且相互保持著動態(tài)穩(wěn)定，B/A值較高會導致白蛋白與膽紅素聯(lián)結疏松，游離血清膽紅素，加強通過血腦屏障的作用，進而讓聽神經毒性被加重。酸中毒屬于造成BAEP異常的危險因素之一。尤其是pH<7.3時，開放血腦屏障的程度有所增加，游離膽紅素不僅可穿透屏障，其可和白蛋白進行結合，進入到人體中樞神經中，沉積、結合、聚集在細胞膜上。此外，血清膽紅素以BH2的方式沉積在細胞中，酸性狀況下，膽紅素形成BH2的可能性更大，容易沉積在細胞膜中，進而讓膽紅素聽毒性被加重。

新生兒早期較為常見的一種癥狀則為新生兒黃疸，如新生兒足月血清膽紅素指數(shù)在12.9mg/dL之上，則可稱之為新生兒高膽紅素血癥，也可將其稱病理性黃疸。近幾年來，此疾病發(fā)病率一致居高不下，且有逐年攀升趨勢。高膽紅素血癥對新生兒神經細胞有毒性作用，當血腦屏障被破壞或膽紅素指數(shù)超過標準范圍，則血清游離膽紅素穿越血腦屏障的可能性較大，中樞神經則會因此受到毒性作用。高膽紅素血癥，因神經細胞部位沉積膽紅素，進而損傷到新生兒中樞神經元，此為最輕、最早的損傷，癥狀則表現(xiàn)為聽力降低。膽紅素對腦細胞膜電位有阻滯作用，腦細胞功能受到影響，且能量代謝被降低，神經細胞部位會沉積膽紅素，誘發(fā)電位變化，同時，也會輕度牽涉到耳蝸功能。綜上，新生兒聽神經會因高膽紅素血癥受到一定損傷，血清膽紅素指數(shù)和持續(xù)時間與神經損傷之間呈正性關系，臨床可把BAEP方式作為新生兒高膽紅素血癥腦干功能和聽力障礙檢查的首選方式，且意義重大。

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（收稿日期：2017-05-05）endprint