美羅華治療復(fù)發(fā)難治性自身免疫性溶血性貧血的療效觀察

徐欣欣　王超　關(guān)忠

【摘要】 目的 分析研究利妥昔單抗注射液（商品名：美羅華）治療復(fù)發(fā)難治性自身免疫性溶血性貧血（AIHA）的療效。方法 10例復(fù)發(fā)難治性AIHA患者作為本次研究對(duì)象， 給予美羅華進(jìn)行治療， 對(duì)比治療前后血常規(guī)指標(biāo)、抗人球蛋白試驗(yàn)的改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 經(jīng)治療， 10例患者中完全緩解5例（50.00%）， 部分緩解4例（40.00%）， 無效1例（10.00%）， 治療總有效率為90.00%， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；血常規(guī)指標(biāo)、抗人球蛋白試驗(yàn)較治療前均得到顯著改善， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 給予復(fù)發(fā)難治性AIHA患者使用美羅華進(jìn)行治療， 有效率與安全性均較高， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)難治性自身免疫性溶血性貧血；利妥昔單抗注射液；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.082

AIHA屬于特征性的人類自身免疫性疾病[1]。目前， 糖皮質(zhì)激素仍是治療AIHA的首選藥物， 有效率可達(dá)90%以上， 但部分患者在停用激素類藥物后則會(huì)很快復(fù)發(fā)或需要較大劑量激素類藥物維持治療。二線方案包括大劑量靜脈注射丙種球蛋白、其他免疫抑制劑及脾切除等， 但大多難以長期維持， 且國內(nèi)患者接受脾切除手術(shù)者少， 更多患者選擇接受其他藥物治療。美羅華作為一種針對(duì)B細(xì)胞的靶向治療新藥， 病例報(bào)道、前瞻性臨床試驗(yàn)和薈萃分析都顯示利妥昔單抗治療AIHA有效[2-4]。為進(jìn)一步探究美羅華在復(fù)發(fā)難治性AIHA中的治療效果， 選取本院10例復(fù)發(fā)難治性AIHA患者， 給予美羅華進(jìn)行治療， 觀察有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率， 詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年6月～2015年7月收治的10例復(fù)發(fā)難治性AIHA患者作為本次研究對(duì)象， 其中， 男4例，

女6例；平均年齡（35.65±5.48）歲；平均病程（9.82±0.23）個(gè)月?；颊咧熬邮芰思に刂委?， 2例效果不明顯， 7例激素減量后復(fù)發(fā)， 1例因出現(xiàn)繼發(fā)性糖尿病而不能繼續(xù)使用， 后換用環(huán)磷酰胺、長春新堿、環(huán)孢素A等多種藥物治療后療效欠佳或復(fù)發(fā)。

1. 2 治療方法 給予10例復(fù)發(fā)難治性AIHA患者使用美羅華進(jìn)行治療， 1次/周， 375 mg/（m2·次）， 持續(xù)治療4周。

1. 3 觀察指標(biāo) 記錄患者治療前后血紅蛋白、膽紅素、紅細(xì)胞數(shù)量、網(wǎng)織紅細(xì)胞百分率、抗人球蛋白試驗(yàn)等指標(biāo)的改善情況， 從而評(píng)價(jià)美羅華療效、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1. 4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)治療， 患者臨床癥狀消失， 紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、膽紅素、網(wǎng)織紅細(xì)胞百分率等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)， 直接和間接抗人球蛋白試驗(yàn)轉(zhuǎn)為陰性， 為完全緩解；患者臨床癥狀基本消失 ， 血紅蛋白>80 g/L、膽紅素≤34 μmol/L、

網(wǎng)織紅紅細(xì)胞<5%， 抗人球蛋白試驗(yàn)陰性， 或仍為陽性， 但效價(jià)較治療前明顯降低， 為部分緩解；治療后仍有不同程度貧血或溶血癥狀， 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果未能達(dá)到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)， 為無效。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果情況 經(jīng)治療， 10例患者中完全緩解5例（50.00%）， 部分緩解4例（40.00%）， 無效1例（10.00%）， 治療總有效率為90.00%。

2. 2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療過程中， 10例患者中僅有1例患者出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。

2. 3 治療前后血常規(guī)各指標(biāo)情況 經(jīng)治療， 10例患者血常規(guī)指標(biāo)均得到顯著好轉(zhuǎn)， 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 4 治療前后抗人球蛋白試驗(yàn)結(jié)果 治療前抗人球蛋白試驗(yàn)呈陽性10例（100.00%）， 呈陰性0例；治療后抗人球蛋白試驗(yàn)呈陽性2例（20.00%）， 呈陰性8例（80.00%）。治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

AIHA可以是特發(fā)性的也可以是繼發(fā)性的， 其主要分為三種類型：①溫抗體型；②冷抗體型；③溫抗體與冷抗體混合型。AIHA患者在首次發(fā)病后多首選糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療， 其治療總有效率可達(dá)70%～85%， 但仍有少部分AIHA患者對(duì)激素?zé)o效或依賴， 或存在激素治療禁忌證， 部分成為復(fù)發(fā)難治性AIHA， 危及患者的生命。目前， 臨床上對(duì)于復(fù)發(fā)難治性AIHA患者的治療方法多采用二線治療， 首先為脾切除術(shù)， 65%左右的情況下有效；其次為藥物治療， 如免疫抑制藥物（硫唑嘌呤、環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯）、靶向治療藥物（利妥昔單抗等， 80%～90%左右的情況下有效[5]）。目前， 脾切除術(shù)在國內(nèi)的案例較少， 多數(shù)為藥物治療， 基于利妥昔單抗之前的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)， 其在AIHA治療選擇方面， 可能比其他毒性更大的免疫抑制劑更有優(yōu)勢(shì)， 甚至在某些病例可取代脾切除。在冷凝集素?。–AD）中， 利妥昔單抗被推薦為一線治療[6-8]。

抗CD20的單克隆抗體利妥昔單抗作為一種新型的生物制劑， 能特異性結(jié)合B淋巴細(xì)胞表面CD20抗原， 從而清除體內(nèi)B淋巴細(xì)胞。而AIHA的發(fā)病機(jī)制主要是由于免疫紊亂引起， 由于B細(xì)胞產(chǎn)生破壞性自身抗體， 最終使紅細(xì)胞破壞， 從而導(dǎo)致貧血[9]。目前臨床試驗(yàn)已證明， 美羅華是一個(gè)安全有效的免疫抑制治療藥物[10]。在本文研究中， 給予10例復(fù)發(fā)難治性AIHA患者使用美羅華進(jìn)行治療， 總有效率高達(dá)90%， 而僅有1例患者出現(xiàn)嘔吐癥狀， 不良反應(yīng)的發(fā)生率為10.00%。在給予復(fù)發(fā)難治性AIHA患者使用美羅華進(jìn)行治療過程中， 其血常規(guī)指標(biāo)、抗人球蛋白試驗(yàn)與治療前比較均得到顯著改善（P<0.05）。

綜上所述， 給予復(fù)發(fā)難治性AIHA患者使用美羅華進(jìn)行治療， 能夠顯著提高治療效果， 不良反應(yīng)少， 患者可耐受， 安全、有效， 但本研究例數(shù)尚少， 其最佳用藥方案及療效尚需更多臨床患者觀察加以驗(yàn)證。

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[收稿日期：2017-04-21]endprint