漢防己甲素對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的輔治效果及安全性

駱 毅，趙 俊，吳 銳

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，南昌 330006)

漢防己甲素對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的輔治效果及安全性

駱 毅，趙 俊，吳 銳

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，南昌 330006)

目的 探討漢防己甲素(Tet)輔治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的效果及安全性。方法 將40例活動(dòng)性RA患者隨機(jī)分為研究組(20例)和對照組(20例)。對照組給予常規(guī)治療(甲氨蝶呤片、硫酸羥氯喹片),研究組在此基礎(chǔ)上加用Tet，連續(xù)觀察8周，以壓痛關(guān)節(jié)數(shù)(TJC)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)(SJC)、疼痛指數(shù)、患者對自身健康狀況的總體評估(PtGA)、醫(yī)生總體評價(jià)(PhGA)及ACR緩解率改善20%(ACR20)、ACR緩解率改善50%(ACR50)、ACR緩解率改善70%(ACR70)、DAS28評分為療效指標(biāo)，評價(jià)2組的療效及安全性。結(jié)果 治療8周后，研究組TJC、SJC、疼痛指數(shù)、PtGA、PhGA、DAS28評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組ACR20、ACR50、ACR70及不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 Tet能提高RA患者的臨床療效,具有良好的安全性。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎； 漢防己甲素; 安全性

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是以對稱性、進(jìn)行性、侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病。多項(xiàng)研究[1-4]顯示TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子在RA的病理過程中有著至關(guān)重要的作用。漢防已甲素(Tet)是從中藥漢防己中提取的雙芐基異喹衍生物，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗纖維化、抗腫瘤等藥理作用，可下調(diào)IL-1β、 IL-6、 TNF-α的分泌，提示對RA的治療可能有一定療效[5-6]。為進(jìn)一步探討Tet在RA中的增效作用及安全性，本研究對Tet聯(lián)合甲氨蝶呤(MTX)、硫酸羥氯喹片(HCQ)與MTX聯(lián)合HCQ治療活動(dòng)性RA的療效及安全性進(jìn)行了探討。

1 資料及方法

1.1 一般資料

所選RA患者于2016年6—8月就診于南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組,每組各20例。

入組標(biāo)準(zhǔn)：1)符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)RA分類標(biāo)準(zhǔn)或ACR/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟2009年的RA分類標(biāo)準(zhǔn);2)使用藥物穩(wěn)定治療6個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：有下列之一者均不能入選。1)對藥物過敏者；2)合并心力衰竭、呼吸衰竭、惡性高血壓、嚴(yán)重肝腎損害及血液、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病患者；3)孕婦、哺乳期婦女。所有患者均簽署知情同意書并志愿參加本研究。

1.2 治療方法

2組患者均采取基礎(chǔ)性治療：MTX(通化茂祥制藥有限公司，160403)，每次12.5 mg，每周1次，口服，HCQ(上海中西制藥有限公司，160209)，每次200 mg，每日2次；研究組加用Tet(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，1602001)，口服，40 mg·次-1，每日3次。2組均觀察8周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

患者在第1次用藥及用藥后的第4、8周到醫(yī)院接受隨訪，觀察臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。包括壓痛關(guān)節(jié)數(shù)(TJC)(28個(gè)關(guān)節(jié)計(jì))、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)(SJC)(28個(gè)關(guān)節(jié)計(jì))、疼痛指數(shù)(總分100分，無疼痛計(jì)0分，不能忍受疼痛計(jì)100分)、患者對自身健康狀況的總體評估(PtGA)、醫(yī)生總體評價(jià)(PhGA),C-反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)，并計(jì)算DAS28評分(基于28個(gè)關(guān)節(jié)的疾病活動(dòng)度評分)及ACR20、50、70(ACR緩解率改善20%、50%、70%)[7]。

詳細(xì)記錄用藥期間不良事件的發(fā)生情況，包括白細(xì)胞的減少、肝腎功能損害、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、消化性潰瘍、腹瀉、口腔潰瘍、皮疹等，記錄其發(fā)生與持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度及采取的對應(yīng)措施與結(jié)局，以及是否終止治療等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組基線資料及臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2組年齡、性別、TJC、SJC、疼痛指數(shù)、PtGA、PhGA、CRP、ESR、DAS28評分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前基線資料及臨床、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) ±s

2.2 2組治療8周后ACR緩解率比較

在治療8周后，2組ACR20、ACR50、ACR70比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見圖1。

2.3 2組治療8周后臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療8周后，研究組TJC、SJC、疼痛指數(shù)、PtGA、PhGA、DAS28評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)，且2組均較治療前亦明顯改善；2組ESR、CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

圖1 2組治療8周后ACR緩解率比較

2.4 不良反應(yīng)

治療過程中2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重感染、骨髓抑制、消化道出血等嚴(yán)重不良事件。不良反應(yīng)主要是轉(zhuǎn)氨酶升高，胃部不適等，其中研究組有4例胃部不適，3例轉(zhuǎn)氨酶升高，對照組有5例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，所有不良反應(yīng)都經(jīng)積極對癥處理、或加用保肝藥治療后恢復(fù)正常,無中途退出治療的病例。

3 討論

RA是常見的風(fēng)濕疾病，患病率為0.42%[8]，致殘率高，進(jìn)展快。目前國際上強(qiáng)調(diào)達(dá)標(biāo)治療策略，以早期控制病情防止關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞，降低殘疾率。MTX是指南[9]推薦治療RA的主要藥物，但有數(shù)據(jù)[10]顯示仍有相當(dāng)比例患者沒有明顯的效果，而對于這些MTX應(yīng)答不良的患者指南推薦聯(lián)合其他DMARDs或生物制劑,但藥物的不良反應(yīng)及高昂的價(jià)格使得許多患者無法持續(xù)、規(guī)范地治療。

中醫(yī)藥由于能夠多層次、多環(huán)節(jié)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，對風(fēng)濕免疫病的治療具有良好的輔助治療效果[11-12]。Tet是從防己科植物粉防己根中提取，其藥理作用廣泛，常應(yīng)用于肺纖維化、肺動(dòng)脈高壓、矽肺[13]的治療；Tet不僅能抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，也可阻斷細(xì)胞因子介導(dǎo)的組織損傷[14]，還能抑制血管的生成及功能[15]，故也被應(yīng)用于自身免疫病的治療。如在沈霞飛等[16]的研究中，作者發(fā)現(xiàn)Tet能提高結(jié)締組織病合并肺動(dòng)脈高壓患者的運(yùn)動(dòng)耐力及改善心功能。在中醫(yī)學(xué)，漢防己被認(rèn)為具有祛風(fēng)止痛，治療風(fēng)濕痹痛的作用，已被應(yīng)用于RA的治療，研究認(rèn)為Tet在治療RA機(jī)制與其下調(diào)TNF-a、IL-6多種炎性細(xì)胞因子，抑制滑膜血管翳的形成可能相關(guān)[17-18]。

與國內(nèi)研究[17-18]結(jié)果相似，本研究結(jié)果也顯示Tet聯(lián)合MTX、HCQ治療RA在改善關(guān)節(jié)癥狀、降低疼痛評分，改善病情方面明顯優(yōu)于常規(guī)的治療(P<0.05)，且不良事件的發(fā)生率相仿，提示Tet能提高治療RA患者的臨床療效，對于臨床基礎(chǔ)治療應(yīng)答不良的RA患者，Tet可能是一個(gè)有效安全的增效藥物。但研究也顯示2組ESR、CRP及ACR緩解率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與服藥時(shí)間有關(guān)，鑒于本研究的樣本量小，且觀察周期短，仍需擴(kuò)大樣本量及延長觀察時(shí)間，進(jìn)一步評估Tet在RA中的療效和安全性。

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(責(zé)任編輯：羅芳)

2017-01-15

吳銳，教授，主任醫(yī)師，E-mail:tcmclinic@163.com。

R593.22

A

1009-8194(2017)06-0025-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.06.010