吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑治療原發(fā)性肝癌的療效與不良反應(yīng)的分析

曾志文，喻慧芳，阮寒光，劉慶

（1.南昌市第三醫(yī)院腫瘤科，江西南昌330009；2.南昌市急救中心，江西南昌330038）

吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑治療原發(fā)性肝癌的療效與不良反應(yīng)的分析

曾志文1，喻慧芳2，阮寒光1，劉慶1

（1.南昌市第三醫(yī)院腫瘤科，江西南昌330009；2.南昌市急救中心，江西南昌330038）

目的探究吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑在臨床上治療原發(fā)性肝癌的治療效果與不良反應(yīng)。方法隨機(jī)選取76例原發(fā)性肝癌患者,分為觀察組與對(duì)照組，各38例。對(duì)照組單純奧沙利鉑治療，觀察組吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑治療。使用3個(gè)療程后，觀察并對(duì)比兩組患者治療后的治療效果以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果3個(gè)療程后，觀察組患者的客觀緩解率為76.3%，疾病控制率為92.1%，分別高于對(duì)照組的55.3%，76.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率34.2%，對(duì)照組31.6%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑在臨床上治療原發(fā)性肝癌的治療效果顯著，并且不良反應(yīng)無明顯增加情況，縮短治療時(shí)間，值得在臨床上被考慮并推廣使用。

吡柔比星；奧沙利鉑；原發(fā)性肝癌；療效；不良反應(yīng)

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，高發(fā)于東南沿海地區(qū)。因其五年生存率較低，起病隱匿，發(fā)展快速等特點(diǎn)，成為臨床工作中的重點(diǎn)攻克對(duì)象[1]。較顯著的臨床表現(xiàn)多為肝區(qū)疼痛，乏力、消瘦、食欲減退、腹脹等全身尤其消化道癥狀，肝腫大，肝癌轉(zhuǎn)移癥狀。許多患者確診是已為晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移進(jìn)而失去了外科手術(shù)的機(jī)會(huì)，使用吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑介入治療，有效控制腫瘤生長，創(chuàng)傷較小患者術(shù)后恢復(fù)較快[2]?，F(xiàn)本研究為探究吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑在臨床上治療原發(fā)性肝癌的治療效果與不良反應(yīng)，就于本院就診并治療的76例原發(fā)性肝癌患者臨床資料回顧性分析并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2014年1月～2016年1月本院76例原發(fā)性肝癌患者平均分為對(duì)照組和觀察組，每組38例。對(duì)照組患者中男23例，女15例；年齡40～75歲，平均年齡（55.8± 5.7）歲；臨床分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期24例。觀察組患者中男24例，女14例；年齡39～75歲，平均年齡（55.5±6.1）歲；臨床分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期23例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具臨床可比性。所有患者入院診斷時(shí)均符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署同意書。

1.2 方法兩組術(shù)前均行常規(guī)血液、生化、心電圖等檢查，檢查進(jìn)行后均給予經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，并且手術(shù)過程均在DSA（AXIOM Artis Zee Ceiling，Siemens，Munich，Germany）透視下進(jìn)行。將導(dǎo)管選擇性插入肝總動(dòng)脈及腸系膜上動(dòng)脈進(jìn)行造影，對(duì)腫瘤的體積、位置、數(shù)目等情況進(jìn)行確定。觀察組、對(duì)照組兩組患者均經(jīng)導(dǎo)管在15 min以上的時(shí)間內(nèi)緩慢注入奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093487）80 mg/m2。之后，對(duì)照組38例患者給予在透視下使用碘油栓塞肝臟腫瘤的供血?jiǎng)用}，觀察組38例患者給予在透視下使用適量碘油與吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字3H9510100）20mg/m2混合而成的均勻乳劑栓塞肝臟腫瘤的供血?jiǎng)用}。4周為1個(gè)療程，兩組患者均于術(shù)后定期進(jìn)行增強(qiáng)CT（或MRI）及腫瘤標(biāo)志物檢查，并與3個(gè)療程時(shí)進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。

1.3 效果評(píng)價(jià)[3]依據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，①完全緩解：術(shù)后患者原發(fā)性肝癌臨床癥狀和體征消失且維持時(shí)間不少于4周；②部分緩解：術(shù)后患者臨床癥狀和體征較術(shù)前緩解，腫瘤體積縮小不少于50%且維持時(shí)間不少于4周；③疾病穩(wěn)定：治療后患者腫瘤體積縮小于50%或增大不多于25%；④進(jìn)展：治療后患者腫瘤體積增大大于25%或出現(xiàn)新病灶。計(jì)算客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%，計(jì)算疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)：術(shù)后疼痛、發(fā)熱、乏力、惡心、嘔吐，對(duì)肝功能的影響包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的升高、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的升高總膽紅素的升高、白蛋白的下降，對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少及貧血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比觀察組客觀緩解29例，緩解率76.3%，疾病控制36例，控制率91.1%，均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果（n）

2.2 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比觀察組術(shù)后疼痛2例、發(fā)熱1例、惡心嘔吐2例，對(duì)肝功能的影響3例，對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)5例，不良反應(yīng)發(fā)生率34.2%（13/38）。對(duì)照組術(shù)后疼痛1例、乏力1例、惡心嘔吐2例，對(duì)肝功能的影響4例，對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)4例，不良反應(yīng)的發(fā)生率31.6%（12/38），不良反應(yīng)發(fā)生比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.06，P＞0.05）。

3 討論

近年來，原發(fā)性肝癌的發(fā)病率逐年升高，其高死亡率與早期癥狀不明顯的特點(diǎn)為患者帶來巨大心理負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重威脅患者的生活治療與生命安全[4]。手術(shù)治療作為臨床治療的首選方法，但大部分患者診斷確診時(shí)已進(jìn)展到肝癌晚期或出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，進(jìn)而錯(cuò)過最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)。針對(duì)此類患者使用化療藥物介入治療發(fā)揮了巨大作用。介入治療因手術(shù)創(chuàng)傷小術(shù)后恢復(fù)效果好，而且可以有效地控制病灶大小，減輕患者癥狀，進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量[5]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，作用較廣。其將腫瘤細(xì)胞的DNA作為靶向單位，特異性地與癌細(xì)胞的DNA鏈結(jié)合，阻斷癌癥細(xì)胞的DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過程，進(jìn)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、死亡，由此發(fā)揮其細(xì)胞毒作用與抗腫瘤活性[6]。吡柔比星是新一代蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，較以往的同類藥物吡柔比星抗癌活性更強(qiáng)、毒副作用更小。吡柔比星的作用機(jī)制為特異性的作用于患者的癌細(xì)胞阻礙癌細(xì)胞的核酸合成，破壞細(xì)胞分裂過程，并能生成自由基綜合作用使癌細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤的增殖增生，發(fā)揮抗腫瘤作用[7]。奧沙利鉑隨著使用次數(shù)的增多，其針對(duì)外周感覺神經(jīng)諸如指（趾）端或口周刺痛、麻木等毒副作用會(huì)越來越大[8]。聯(lián)合使用吡柔比星的治療方法可以更加高效的縮小患者的原發(fā)性肝癌病灶，減輕患者臨床癥狀或體征，在無增加其他不良反應(yīng)的情況下縮短治療時(shí)間，避免不良反應(yīng)的加重，起到更好的臨床效果。在本次研究中，觀察組的38例患者相比于對(duì)照組的38例患者使用奧沙利鉑聯(lián)合吡柔比星的治療方法，CR組與PR組人數(shù)更多，ORR、DCR明顯更高，臨床治療效果優(yōu)（P＜0.05）。同時(shí)，在不良反應(yīng)的發(fā)方面，觀察組相比于對(duì)照組無明顯增加的不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同樣安全可靠。

綜上所述，吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑在臨床上治療原發(fā)性肝癌的治療效果顯著，并且不良反應(yīng)無明顯增加情況，縮短治療時(shí)間，值得在臨床上被考慮并推廣使用。

[1]沈煒，黃祥忠，任冬青,等.奧沙利鉑聯(lián)合吡柔比星介入治療對(duì)原發(fā)性肝癌臨床療效研究[J].北方藥學(xué)，2016，13（10）：58-59.

[2]楊小平，孫孝環(huán).吡柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及氟尿嘧啶治療晚期肝癌的療效及安全性[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2015，22（5）：565-567.

[3]喬彬彬，虞希祥，王舒婷,等.TACE術(shù)中灌注氟尿嘧啶、奧沙利鉑及吡柔比星治療原發(fā)性肝癌的臨床效果分析[J].介入放射學(xué)雜志，2015，24（4）：349-353.

[4]江小鋒.射頻消融和肝動(dòng)脈栓塞化療治療原發(fā)性肝癌的效果比較[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（12）：71-72.

[5]謝勛鵬，陳萍，張莉莉.奧沙利鉑聯(lián)合吡柔比星和氟尿嘧啶治療晚期肝癌的臨床療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（10）：2139-2140.

[6]姜西玲，趙新漢.奧沙利鉑聯(lián)合5-FU和吡柔比星治療晚期胃癌臨床療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（1）:117-118.

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[8]付寧，李正平，羅道蘊(yùn).肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)中植入氟尿嘧啶、奧沙利鉑、吡柔比星治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，10（6）:652-656.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.24.035

喻慧芳，E-mail：ycxzwk123@sina.com