腹膜透析對終末期腎病患者T細胞亞群和NK細胞水平的影響

胡學(xué)芹, 陳 文, 劉瓊英

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科, 海南 海口, 570311)

腹膜透析對終末期腎病患者T細胞亞群和NK細胞水平的影響

胡學(xué)芹, 陳 文, 劉瓊英

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科, 海南 海口, 570311)

終末期腎病; 腹膜透析; 血液透析; 細胞免疫

慢性腎臟病(CKD)已成為繼心腦血管疾病、腫瘤和糖尿病后嚴重威脅人類健康的一類重要疾病，中國成年人群中CKD的患病率已高達10.8%[1]。CKD進行性發(fā)展可導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)。腹膜透析(PD)與血液透析(HD)是ESRD患者重要的替代治療方式，均可有效緩解患者的臨床癥狀，延長患者的生存時間。ESRD患者普遍存在的免疫功能紊亂和低下，是其容易合并嚴重感染等并發(fā)癥的重要影響因素之一[2]。本研究觀察ESRD行PD治療患者的外周血中T細胞亞群和NK細胞的變化，并與HD患者進行比較，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2016年6月本院腎內(nèi)科透析治療的62例ESRD患者，男38例，女24例，年齡23～78歲。納入標準: ① 年齡≥18歲; ②符合ESRD診斷標準[3], 腎小球濾過率<15 mL/min; ③ 自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準: ① 急性腎功能不全患者; ②有腹部手術(shù)史者; ③ 近3個月服用過免疫調(diào)節(jié)劑或免疫抑制劑; ④ 合并急慢性感染性疾病、活動性肝病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性高血壓、惡性腫瘤、精神疾病者; ⑤ 妊娠哺乳期婦女。根據(jù)透析方式的不同，將患者分為PD組(n=28)及HD組(n=34), 2組患者一般資料方面比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。見表1。

1.2 研究方法

2組患者均予控制血壓、控制血糖、糾正貧血、糾正鈣磷代謝紊亂等內(nèi)科常規(guī)治療。HD組患者均使用瑞典金寶AK96血液透析機、一次性聚砜膜透析器進行HD治療, 4 h/次, 3次/周，血管通路為動靜脈內(nèi)瘺或長期深靜脈透析導(dǎo)管，低分子肝素或肝素進行個體化抗凝。對照組患者予標準持續(xù)性非臥床腹膜透析治療，采用1.5%和(或)2.5%葡萄糖腹膜透析液，常規(guī)交換透析液4次/d, 2 L/次。2組患者療程均為6個月。

表1 2組患者一般資料比較

1.3 觀察指標

2組患者分別于治療前及治療6個月后抽取空腹靜脈血5 mL, 3 000 r/min離心分離血清，保存于-70 ℃下待測。采用流式細胞計數(shù)儀測定外周血T淋巴細胞亞群(包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK細胞水平，結(jié)果以CD3+、CD4+、CD8+、NK 細胞占總淋巴細胞的百分比表示，同時計算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

治療6個月后, 2組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較透析前均顯著升高，且PD組顯著高于HD組(P<0.05); 2組患者NK細胞水平較透析前顯著下降，且PD組顯著低于HD組(P<0.05); 2組患者治療前后CD8+水平無顯著變化(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后外周血T細胞亞群和NK細胞水平的變化

與治療前比較, *P<0.05; 與HD組比較, #P<0.05。

3 討 論

近年來，雖然HD及PD等腎臟替代治療技術(shù)有了較大的進步，但是ESRD患者的生活質(zhì)量及長期生存率仍不理想，各種慢性并發(fā)癥是其主要影響因素[4]。感染是ESRD患者最常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[5], 而導(dǎo)致感染的重要因素是ESRD患者機體存在嚴重免疫功能下降。由于ESRD患者體內(nèi)存在各種尿毒癥毒素不同程度的潴留、蓄積，加之營養(yǎng)不良、微炎癥狀態(tài)、代謝性酸中毒、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進等并發(fā)癥的影響，影響了機體的正常免疫功能，主要表現(xiàn)為細胞免疫功能低下[6]。Griveas等[7]研究證實，ESRD患者與正常對照比較，其T淋巴細胞總數(shù)及CD4+/CD8+下降明顯。T淋巴細胞亞群是由一群具有不同功能的、異質(zhì)性淋巴細胞所組成，不僅可以介導(dǎo)細胞免疫、調(diào)節(jié)免疫功能，還參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程。NK細胞則是由骨髓造血干細胞直接分化而成的，也被稱為第3類淋巴細胞，其內(nèi)含有具有穿孔素的嗜苯胺顆粒，可以直接溶解破壞靶細胞; 并且還可通過激活內(nèi)源性內(nèi)切酶系統(tǒng)引起細胞凋亡[8]。研究[9]指出ESRD患者NK細胞明顯增加，原因可能是對執(zhí)行特異性免疫功能淋巴細胞數(shù)量下降的一種代償，也可能與患者存在的炎癥狀態(tài)有關(guān)。

腎移植是最好的腎臟替代治療方法，但是由于腎源的限制而無法廣泛開展，因此臨床上仍采用透析(包括HD和PD)對ESRD患者進行治療。本研究結(jié)果表明, 2組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較透析前均顯著升高, NK細胞水平較透析前顯著下降，且上述指標在PD組明顯優(yōu)于HD組。說明PD與HD治療6個月后均可明顯上調(diào)ESRD患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，并降低NK細胞的比例，有效改善患者的免疫功能紊亂狀態(tài)。其原因可能與以下機制有關(guān): 透析治療可清除ESRD患者體內(nèi)各種尿毒癥毒素，降低循環(huán)中淋巴細胞抑制物的水平降低; 透析治療后患者鈣磷代謝紊亂、營養(yǎng)狀態(tài)及腎性貧血得以改善，而營養(yǎng)狀態(tài)與紅細胞水平均與機體免疫功能具有密切的關(guān)系[10-11]。同時，本研究發(fā)現(xiàn)接受PD治療的ESRD患者免疫功能改善優(yōu)于HD, 這主要與PD治療的優(yōu)勢有關(guān)，即PD可持續(xù)進行，清除中分子毒素效果好，較好地保護殘余腎功能等[12]。

綜上所述，終末期腎臟病患者普遍存在免疫功能紊亂，腹膜透析及血液透析均可在一定程度上調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群及NK細胞的比例，改善患者的免疫功能，但是腹膜透析效果優(yōu)于血液透析。

[1] Zhang L, Wang F, Wang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey [J]. Lancet, 2012, 379(9818): 815-822.

[2] 皮海辰, 董捷. 終末期腎臟病患者的維生素D缺乏、免疫功能缺陷及感染風(fēng)險[J]. 中國血液凈化, 2016, 15(11): 616-619.

[3] 王芳, 王海燕. 慢性腎臟病定義、診斷及分期的新探討[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2010, 49(9): 729-730.

[4] 李六生, 趙鴻飛, 陳飛, 等. 維持性血液透析患者死亡原因臨床分析[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2012, 10(3): 347-348.

[5] 湯穎, 鐘一紅, 龔邵敏, 等. 終末期腎病血液透析患者感染死亡事件調(diào)查[J]. 中華腎臟病雜志, 2011, 27(6): 406-410.

[6] 高弼虎, 張秀梅. 尿毒癥血液透析患者T淋巴細胞亞群的變化[J]. 臨床薈萃, 2011, 26(5): 388-390, 394.

[7] Griveas I, Visvardis G, Fleva A, et al. Lymphocytes subsets in the course of continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) [J]. Ren Fail, 2004, 26(6): 641-646.

[8] 李肖甫, 李雁青, 智艷芳, 等. 成人原發(fā)性腎病綜合征T細胞亞群、NK細胞及B細胞的變化及臨床意義[J]. 實用檢驗醫(yī)師雜志, 2011, 3(2): 104-105, 86.

[9] Peraldi M N, Berrou J, Metivier F, et al. Natural killer cell dysfunction in uremia: the role of oxidative stress and the effects of dialysis[J]. Blood Purif, 2013, 35(2): 14-19.

[10] 龔英峰, 李順利, 杜勇, 等. 尿毒癥患者免疫功能與營養(yǎng)狀態(tài)的相關(guān)性分析[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2015, 12(8): 1042-1044.

[11] 王靚, 馮曉晨, 高弼虎. 血液透析患者紅細胞免疫功能研究[J]. 中國綜合臨床, 2012, 28(9): 942-945.

[12] 田娜, 陳孟華, 董捷, 等. 維持性腹膜透析患者尿素清除指數(shù)達標現(xiàn)狀及其與殘余腎功能、臨床狀況的關(guān)系[J]. 中華腎臟病雜志, 2014, 30(2): 92-98.

2017-01-20

R 459.5

A

1672-2353(2017)15-144-02

10.7619/jcmp.201715046