霧化吸入布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對肺功能相關(guān)指標(biāo)的影響

楊洪濤, 陳 哲, 宋愛芹

(山東省禹城市人民醫(yī)院, 山東 禹城, 251200)

霧化吸入布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對肺功能相關(guān)指標(biāo)的影響

楊洪濤, 陳 哲, 宋愛芹

(山東省禹城市人民醫(yī)院, 山東 禹城, 251200)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期; 霧化吸入; 布地奈德; 硫酸沙丁胺醇

當(dāng)患者感染誘發(fā)急性發(fā)作，在短時(shí)間內(nèi)可產(chǎn)生咳嗽、喘息加重、氣短、咳痰、發(fā)熱等癥狀，稱為慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD), 有可能引起心力衰竭、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命[1-2]。腎上腺皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合霧化吸入能夠有效改善患者的肺功能和臨床癥狀[3-4]。本研究分析霧化吸入布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇對AECOPD的療效和對相關(guān)肺功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月—2016年11月本院收治的90例AECOPD患者。將上述患者隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組45例，其中男24例，女21例; 年齡47～78歲，平均(67.3±6.42)歲。觀察組45例，其中男23例，女22例; 年齡45～79歲，平均(65.7±8.14)歲。2組在年齡、性別等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究已經(jīng)由本院倫理委員會審查并且批準(zhǔn)，并告知患者此研究的性質(zhì)以及收益和存在的風(fēng)險(xiǎn)，所有入選患者均簽署了知情同意書。入選標(biāo)準(zhǔn): 符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[5]的AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① COPD以外的肺部疾病和呼吸道疾病; ② 不能配合治療的精神病患者; ③ 合并嚴(yán)重的心、腦、肝、腎、內(nèi)分泌等疾病以及自身免疫性疾病的患者; ④ 哺乳期和妊娠期的患者; ⑤ 長期使用或近期使用過β受體激動劑、糖皮質(zhì)激素的患者; ⑥ 對糖皮質(zhì)激素、茶堿類、抗膽堿能藥有使用禁忌的患者; ⑦ 呼吸衰竭需要進(jìn)行機(jī)械通氣的患者。

1.2 方法

所有患者均給予抗感染、吸氧、止咳、袪痰、茶堿類藥物平喘等常規(guī)治療，調(diào)整電解質(zhì)紊亂，給予營養(yǎng)支持。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予硫酸沙丁胺醇霧化原液(萬托林; 英國葛蘭素史克制藥公司; 生產(chǎn)批號: 1106031) 2 mL霧化吸入, 15 min/次, 2次/d。連續(xù)治療3周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液(普米克令舒; 阿斯利康公司; 批號: 20140326)2 mg高壓泵霧化吸入, 15 min/次, 2次/d, 連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 在治療前和治療后對2組患者進(jìn)行肺功能檢查，包括第1秒內(nèi)用力呼氣量(FEV1), FEV1/用力呼氣肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC), 最大呼氣流速(PEF)。肺功能檢測儀為德國耶格公司生產(chǎn)的MSC-Rotary產(chǎn)品。② 治療前和治療后，觀察2組患者臨床癥狀和不良反應(yīng)，記錄咳嗽、肺啰音、喘息消失時(shí)間。③ 治療前后對患者進(jìn)行血?dú)夥治鯷p(O2)、p(CO2)]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分比或率表示，采用χ2檢驗(yàn); 檢驗(yàn)水準(zhǔn)均為α= 0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組臨床癥狀改善時(shí)間顯著短于對照組(P<0.05)。見表1。治療前, 2組FEV1、FEV1/FVC、PEF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF較治療前顯著改善(P<0.05), 且觀察組的肺功能改善程度顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。治療前, 2組p(O2)、p(CO2)的水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的p(O2)、p(CO2)水平較治療前顯著改善(P<0.05), 且觀察組改善幅度顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組臨床癥狀改善時(shí)間比較 d

與對照組比較, *P<0.05。

表2 治療前后2組肺功能指標(biāo)比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 治療前后2組血?dú)庵笜?biāo)比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

COPD是一種由各種因素導(dǎo)致的中央、周圍氣管、支氣管黏膜、肺血管以及周圍組織的慢性非特異性炎癥[6]。AECOPD時(shí)氣道的炎癥明顯加重，產(chǎn)生大量炎癥細(xì)胞，釋放各種生物活性物質(zhì)，患者在短期內(nèi)產(chǎn)生咳嗽、喘憋、氣促等癥狀，常伴有發(fā)熱、精神萎靡等，患者肺功能持續(xù)下降甚至導(dǎo)致呼吸衰竭[7-8]。因此肺功能檢查和血?dú)鈾z測對病情觀察具有重要意義[9-10]。

沙丁胺醇是一種選擇性β2受體激動劑，能夠擴(kuò)張支氣管平滑肌，同時(shí)抑制致敏細(xì)胞(如肥大細(xì)胞)釋放變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)，還可以提高支氣管黏膜纖毛的擺動速度，增強(qiáng)纖毛的清除功能，促進(jìn)氣道暢通和排痰，同時(shí)降低血管的通透性，并且抑制水腫和炎性滲出[11-13]。采用霧化吸入藥物的方式，可以使藥物直接到達(dá)呼吸道內(nèi)，直接作用于病灶，達(dá)到抗病毒、平喘、化痰和改善通氣的效果。還能減少藥物不良反應(yīng)，提升了藥物使用的安全性[14]。對照組患者使用沙丁胺醇霧化吸入治療后，肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1/FVC、PEF)和血?dú)庵笜?biāo)[p(O2)、p(CO2)]與本組治療前相比均有顯著改善(P<0.05)。然而，若患者長期使用β2受體激動劑，會導(dǎo)致患者肺部組織的β2受體的敏感性降低，從而引起沙丁胺醇的療效降低。研究[15]表明，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素布地奈德和沙丁胺醇治療COPD具有協(xié)同作用。

糖皮質(zhì)激素可減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制多種炎癥細(xì)胞的激活，具有良好的抗炎作用和抗過敏以及抗?jié)B出的效果，是治療氣道炎癥較為有效的藥物，可以迅速地改善AECOPD患者的肺功能，減輕臨床癥狀，改善低氧血癥。布地奈德是一種常用的糖皮質(zhì)激素，局部應(yīng)用時(shí)抗炎效果強(qiáng)，能夠抑制呼吸道的炎性反應(yīng)，減弱氣道高反應(yīng)性，使腺體分泌減少，抑制支氣管痙攣，有效緩解喘息、咳嗽和氣促等癥狀。然而將糖皮質(zhì)激素全身應(yīng)用時(shí)容易引起不良反應(yīng)，而霧化吸入后可直接進(jìn)入沉降于呼吸道，與支氣管表皮的糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，使過敏介質(zhì)的釋放得到抑制，減少滲出炎性細(xì)胞，降低炎性作用，改善黏膜水腫并降低分泌黏液[16]。觀察組患者使用沙丁胺醇和布地奈德聯(lián)合霧化吸入治療后，患者的臨床癥狀改善速度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 說明二藥聯(lián)用控制病情的效果更佳，臨床療效更好。且觀察組治療后肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1/FVC、PEF)和血?dú)庵笜?biāo)[p(O2)、p(CO2)]與本組治療前相比均有顯著改善(P<0.05), 且改善幅度均顯著大于對照組(P<0.05), 表明將糖皮質(zhì)激素與β2受體激動劑聯(lián)合使用對AECOPD患者的機(jī)體功能改善效果更為顯著。

[1] Zhou X, Li Q, Zhou X. Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. Cell Biochemistry and Biophysics, 2015, 73(2): 349-355.

[2] Sonstein L, Clark C, Seidensticker S, et al. Improving Adherence for Management of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. The American Journal of Medicine, 2014, 127(11): 1097-1104.

[3] 李蕾. 布地奈德混懸液異丙托溴銨和硫酸沙丁胺醇溶液聯(lián)合霧化吸入治療AECOPD臨床觀察[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2014, 20(3): 420-422.

[4] 王周勇, 魏萌濤, 麥天勇. 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果觀察[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2014, 21(8): 71-72.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J]. 全科醫(yī)學(xué)臨床與教育, 2013, 36(5): 484-491.

[6] Zwerink M, Brussekeizer M, Pd VDV, et al. Self management for patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2016, 3(4): CD002990.

[7] Fanning M, Mckean M, Seymour K, et al. Adherence to guideline-based antibiotic treatment for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in an Australian tertiary hospital. [J]. Internal Medicine Journal, 2014, 44(9): 903-910.

[8] Tang C Y, Taylor N F, Mcdonald CF, et al. Level of adherence to the GOLD strategy document for management of patients admitted to hospital with an acute exacerbation of COPD[J]. Respirology, 2014, 19(8): 1191-7.

[9] 林潔, 孔晉亮, 黃天霞, 等. 心率變異性、氣道阻力及肺功能指標(biāo)在 COPD 患者病情中的預(yù)測價(jià)值[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究, 2016, 33(6): 1195-1197.

[10] 夏光琴, 常琦, 路雪梅, 等. 探討COPD患者小氣道功能指標(biāo)檢查的臨床意義[J]. 醫(yī)學(xué)信息, 2016, 29(15): 141-142.

[11] 王尚, 蘇國德. 沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作效果觀察[J]. 河北醫(yī)藥, 2015, 21(7): 1029-1031.

[12] 陳冬梅. 布地奈德、異丙托溴胺與沙丁胺醇聯(lián)合氧氣霧化治療小兒喘息性肺炎300例效果觀察[J]. 齊魯護(hù)理雜志, 2013, 19(13): 124-124.

[13] 謝凡, 胡克. 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療哮喘療效的Meta分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2015, 44(3): 349-352.

[14] 侯艷, 李繼東, 薛慶亮, 等. 布地奈德分別聯(lián)合異丙托溴銨和沙丁胺醇兩種吸入治療方法對慢性阻塞性肺疾病的療效及不良反應(yīng)比較[J]. 臨床軍醫(yī)雜志, 2015, 43(2): 123-125.

[15] 潘宜, 黃曉穎. 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2016, 32(15): 1347-1349.

[16] 盧賢紅. 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇氧驅(qū)動治療喘憋性肺炎痰堵的臨床護(hù)理觀察[J]. 護(hù)士進(jìn)修雜志, 2014, 29(15): 1434-1435.

2017-01-20

R 441.8

A

1672-2353(2017)15-118-02

10.7619/jcmp.201715035