依地酸二鈉鈣聯(lián)合水溶性維生素對(duì)職業(yè)性鉛中毒患者血清T淋巴細(xì)胞及氧化應(yīng)激的影響

張 力, 張恒東

(江蘇省疾病預(yù)防控制中心職業(yè)病防治所, 江蘇 南京, 210000)

依地酸二鈉鈣聯(lián)合水溶性維生素對(duì)職業(yè)性鉛中毒患者血清T淋巴細(xì)胞及氧化應(yīng)激的影響

張 力, 張恒東

(江蘇省疾病預(yù)防控制中心職業(yè)病防治所, 江蘇 南京, 210000)

目的 探討依地酸二鈉鈣聯(lián)合水溶性維生素對(duì)職業(yè)性鉛中毒患者血清T淋巴細(xì)胞及氧化應(yīng)激的影響。方法 選取職業(yè)性鉛中毒患者140例，隨機(jī)分為對(duì)照組70例，予以水溶性維生素治療，研究組70例在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以依地酸二鈉鈣聯(lián)合治療。比較2組T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+活性; 比較2組超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平、尿鉛、血鉛濃度; 比較2組臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 對(duì)照組治療有效率75.61 %, 顯著低于研究組的92.86 %(P<0.05); 與對(duì)照組比較，研究組患者CD4+活性較低, CD8+活性較高, CD4+/CD8+較低，SOD、MDA水平較高，尿鉛濃度、血鉛濃度較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 依地酸二鈉鈣聯(lián)合水溶性維生素能有效改善職業(yè)性鉛中毒患者血清T淋巴細(xì)胞及氧化應(yīng)激，降低尿鉛濃度、血鉛濃度。

依地酸二鈉鈣; 水溶性維生素; 職業(yè)性鉛中毒; 血清T淋巴細(xì)胞; 氧化應(yīng)激

職業(yè)性鉛中毒是指鉛及其化合物的蒸汽、煙和粉塵以呼吸道侵入人體造成機(jī)體損傷的一種疾病[1]。臨床上將職業(yè)性鉛中毒分為急性職業(yè)性鉛中毒和慢性職業(yè)性鉛中毒，大多數(shù)發(fā)病患者均為慢性職業(yè)性鉛中毒[2]。水溶性維生素是能在水中溶解的一組維生素，主要包括維生素B1、維生素B2和維生素C等[3-4]。依地酸二鈉鈣臨床上主要用于治療鉛中毒，能與多種二價(jià)、三價(jià)金屬螯合形成穩(wěn)定的金屬絡(luò)合物，經(jīng)腎臟隨尿排出[5]。本研究探討依地酸二鈉鈣聯(lián)合水溶性維生素對(duì)職業(yè)性鉛中毒患者血清T淋巴細(xì)胞及氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月—2016年8月本院治療的職業(yè)性鉛中毒患者140例，經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者或家屬簽訂知情同意書(shū)，積極配合此次研究。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對(duì)照組70例，男37例，女33例，年齡23～53歲，平均(35.46±5.05)歲，工齡1～9年，平均工齡(4.65±0.65)年。研究組70例，男34例，女36例，年齡25～54歲，平均年齡(36.47±5.14)歲，工齡1～10年，平均工齡(4.71±0.66)年。2組一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照GBZ37-2002《職業(yè)性慢性鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中職業(yè)性鉛中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)，尿鉛≥0.58 μmol/L或血鉛≥2.9 μmol/L, 患者出現(xiàn)食欲減退、腹脹、腹部隱痛、便秘，伴有或不伴有全身癥狀，出現(xiàn)頭昏、乏力、失眠、多夢(mèng)、健忘等癥狀，患者伴或不伴有四肢遠(yuǎn)端手套樣、襪套樣痛觸覺(jué)、感覺(jué)障礙。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 患者對(duì)研究中的藥物不過(guò)敏; ③ 患者尿鉛≥0.58 μmol/L或表現(xiàn)為血鉛≥2.9 μmol/L; ④ 患者治療前未服用影響研究的藥物; ⑤ 年齡大于18歲; ⑥ 自愿參加，并簽署研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): 排除合并有肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重性疾病的患者; 排除對(duì)本次研究中藥物過(guò)敏的患者; 排除妊娠期婦女患者; 排除具有傳染性疾病的患者; 排除患有嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、惡性腫瘤、嚴(yán)重瓣膜病患者; 排除患有自身免疫性疾病患者。

1.2 治療方法

2組患者均予以改善體內(nèi)水電解質(zhì)、酸堿平衡，改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況等治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予水溶性維生素(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50020795), 2 支/次, 1次/d; 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予依地酸二鈉鈣(北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021376)聯(lián)合治療，靜脈滴注初始緩慢滴藥，約30滴/min, 逐漸增加滴藥速度以減少不良反應(yīng)發(fā)生，與患者及其家屬說(shuō)明藥物注意事項(xiàng)。依地酸二鈉鈣1.0 g加入5 %葡萄糖液250 mL中靜脈滴注, 1次/d, 連用3 d停藥, 4 d為1個(gè)療程。停藥后觀察患者臨床癥狀，同時(shí)對(duì)比患者尿鉛含量及排鉛反應(yīng)，若患者24 h尿鉛降至1.45 μmol/L以下，則終止治療，相反則繼續(xù)治療。

1.3 T淋巴細(xì)胞、氧化應(yīng)激及尿鉛、血鉛濃度

檢測(cè)方法

由專業(yè)人員于治療前后空腹采取外周靜脈血5 mL, 注入EDTA-K2真空抗凝管中，在25℃下, 3 h內(nèi)檢測(cè)完畢, CD3+、CD4+、CD8+活性采用單克隆抗體間接免疫熒光法檢測(cè)，應(yīng)用廣州市華粵瑞科科學(xué)器材有限公司提供的Vidas系列全自動(dòng)熒光免疫分析儀，同樣方式取血, 3 000 r/min, 離心10 min, 取上層血清液待檢，于-20℃凍存，且只能凍融1次。血清SOD活力采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定; 血清丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法測(cè)定，應(yīng)用上海啟文生物科技有限公司提供的BioDrop-Duo超微量蛋白核酸分析儀進(jìn)行檢測(cè); 尿鉛濃度: 治療第3天后留24 h尿量，搖勻后從中取20 mL用于檢測(cè); 血鉛濃度運(yùn)用原子光譜檢測(cè)儀(北京博輝創(chuàng)新科技光電公司，型號(hào)BH2100)檢測(cè)，試劑盒由南京君瀾生物科技有限公司提供，操作步驟均嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》和試劑盒各自附帶的說(shuō)明書(shū)[7]的要求進(jìn)行。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)參照《職業(yè)性慢性鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》。痊愈: 患者尿鉛濃度小于 1.45 μmol/L, 血鉛濃度小于1.9 μmol/L, 臨床癥狀消失; 有效: 患者血鉛和尿鉛濃度低于入院前水平，臨床癥狀基本消失; 無(wú)效: 患者血鉛和尿鉛濃度不變或增加，臨床癥狀不變或加重。

記錄患者每2周復(fù)診的血常規(guī)、血脂、肝功能及腎功能情況。治療期間觀察并記錄所有患者藥物副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件包分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)性的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)狀況對(duì)比予以配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，兩組間各項(xiàng)指標(biāo)狀況對(duì)比予以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，臨床療效及不良反應(yīng)狀況采用百分率(%)表示，予以RxC卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床治療效果分析

對(duì)照組患者治療后的總有效率為75.61 %, 研究組治療后總有效率為92.86 %, 研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床治療效果分析[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者CD3+、CD4+、CD8+活性對(duì)比

2組患者CD3+活性相比無(wú)顯著差異(P>0.05); 與對(duì)照組比較，研究組患者CD4+活性較低, CD8+活性較高, CD4+/CD8+較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+對(duì)比 %

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.3 2組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較

與治療前比較，2組患者治療后SOD、MDA水平顯著升高，且研究組治療后SOD、MDA水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.4 2組患者治療前后尿鉛及血鉛濃度狀況對(duì)比

與治療前比較, 2組患者治療后尿鉛濃度升高，血鉛濃度降低，且研究組治療后尿鉛濃度、血鉛濃度顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后尿鉛及血鉛濃度狀況對(duì)比

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.5 安全性分析

2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例(5.71%), 其中頭痛2例，惡心嘔吐2例，停藥后癥狀消失; 對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(7.14%), 其中口渴2例，頭暈頭痛3例，停藥后癥狀消失, 2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

職業(yè)性鉛中毒是臨床上較為常見(jiàn)的職業(yè)病之一[8]。臨床上依地酸二鈉鈣主要由靜脈或肌肉給藥，有效成分主分布于細(xì)胞外液，促進(jìn)細(xì)胞外液的鉛迅速排出，但細(xì)胞內(nèi)鉛排出緩慢[9]。

人體內(nèi)鉛含量增加會(huì)導(dǎo)致人體免疫力降低及功能紊亂。T淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞。在人體胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi)，在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟，成為具有免疫活性的T細(xì)胞[10-11]。鉛中毒時(shí), T淋巴細(xì)胞活性下降，進(jìn)而影響到細(xì)胞免疫功能[12]。本研究對(duì)照組總有效率為75.61%, 顯著低于研究組92.86 %; 研究組患者CD4+活性較高, CD8+活性較低，CD4+/CD8+較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明依地酸二鈉鈣聯(lián)合水溶性維生素能有效改善患者T淋巴細(xì)胞活性。

氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，如反應(yīng)性氧化物和活性氮簇的產(chǎn)生過(guò)多或消除減少，從而導(dǎo)致組織損傷[13]。SOD是一種糖蛋白，可清除氧自由基及其分解產(chǎn)物，對(duì)細(xì)胞生物膜具有保護(hù)作用[14]。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化的產(chǎn)物，其高低可間接反映機(jī)體細(xì)胞受氧自由基損傷的程度，目前多采用脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA來(lái)間接反映氧自由基水平。研究[15]表明，氧自由基在生理情況下可被SOD清除，增加黏膜通透性，且因結(jié)腸黏膜中SOD抗氧化活性會(huì)在鉛中毒發(fā)生時(shí)下降，因此氧自由基的損傷加重了鉛中毒的病情。本研究中，研究組治療后SOD、MDA水平較高，尿鉛濃度、血鉛濃度較低，與對(duì)照組比較有顯著差異(P<0.05), 表明依地酸二鈉鈣聯(lián)合水溶性維生素可有效提高SOD、MDA水平，降低尿鉛濃度、血鉛濃度，效果顯著。

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Effects of calcium disodium and water-soluble vitamins on serum T lymphocytes and oxidative stress in patients with occupational lead poisoning

ZHANG Li, ZHANG Hengdong

(Occupational Disease Prevention and treatment Institute, Occupational Disease Prevention and Control Center in Jiangsu Province, Nanjing, Jiangsu, 210000)

Objective To investigate the effects of calcium disodium and water-soluble vitamins on serum T lymphocytes and oxidative stress in patients with occupational lead poisoning. Methods A total of 140 occupational lead poisoning patients in our hospital were randomly divided into control group with 70 cases treated by water soluble vitamins and study group with 70 cases treated with calcium disodium on the basis of the control group. The CD3+, CD4+and CD8+activity of T lymphocytes subsets were compared, superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) levels, and lead concentration in urine and blood were determined. Meanwhile, the clinical outcomes and adverse reactions of two groups were compared. Results The effective rate of the control group was significantly lower than that of the study group (75.61% vs. 92.86%,P<0.05). Compared with the control group, the patients in the study group had lower CD4+activity, higher CD8+activity, lower CD4+/CD8+activity, higher levels of SOD and MDA, and lower lead concentrations in urine and blood, and the differences were statistically significant(P<0.05). Conclusion Calcium disodium and water-soluble vitamins can effectively improve the level of serum T lymphocytes and oxidative stress, decrease the concentration of lead in urine and blood.

calcium disodium; water-soluble vitamin; occupational lead poisoning; serum T lymphocytes; oxidative stress

2017-02-16

江蘇省科技計(jì)劃項(xiàng)目(SBL2014040115)

張恒東

R 135.1

A

1672-2353(2017)15-034-03

10.7619/jcmp.201715009