不同檢測(cè)方法對(duì)產(chǎn)前出生缺陷篩查效果分析

張繼霞

(濮陽(yáng)市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 濮陽(yáng) 457001)

不同檢測(cè)方法對(duì)產(chǎn)前出生缺陷篩查效果分析

張繼霞

(濮陽(yáng)市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 濮陽(yáng) 457001)

目的 了解血清學(xué)聯(lián)合系統(tǒng)超聲在產(chǎn)前對(duì)21-三位綜合征(唐氏綜合征)及18-三體綜合征2種出生缺陷篩查的效果。方法 3140例行產(chǎn)前篩查的單胎孕婦分為4組，行血清學(xué)檢查(A組)的孕婦800例，行系統(tǒng)超聲檢查(B組)的孕婦810例，行血清學(xué)聯(lián)合系統(tǒng)超聲(C組)的孕婦820例，行無(wú)創(chuàng)DNA檢查(D組)的孕婦710例，分析比較不同方法的篩查陽(yáng)性率。結(jié)果 B組、C組、D組篩查陽(yáng)性率分別為13.95%、15.85%、13.80%，高于A組4.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組漏診率為1.12%，高于B組(0.03%)、C組(0%)和D組(0.01%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合超聲檢查可一定程度上提高唐氏綜合征、18-三體綜合征等缺陷檢出率，降低篩查的漏診率，值得臨床推廣。

出生缺陷；血清學(xué)；系統(tǒng)超聲；無(wú)創(chuàng)DNA

出生缺陷即通常所說(shuō)的先天性畸形，嬰兒出生之前在母體內(nèi)發(fā)育時(shí)發(fā)生身體結(jié)構(gòu)、功能、代謝等方面的異常，導(dǎo)致其早期流產(chǎn)率、死胎率高，嬰幼兒出生后死亡率高或伴隨先天殘疾，嚴(yán)重影響家庭生活質(zhì)量，同時(shí)也增加社會(huì)負(fù)擔(dān)。21-三體綜合征(唐氏綜合征)是由于染色體異常而導(dǎo)致的疾病，約60%的患兒可發(fā)生早期流產(chǎn)，而存活的患兒多表現(xiàn)為明顯的智力落后[1]。18-三體綜合征是由于胚胎在減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離所致，患兒壽命短，存活者也伴有嚴(yán)重智力障礙。產(chǎn)前篩查，并給予嚴(yán)重出生缺陷者提前干預(yù)，是減少出生缺陷、提高人口總體素質(zhì)的重要一環(huán)[2]。目前我國(guó)臨床應(yīng)用的孕期篩查手段主要是血清學(xué)篩查和超聲檢測(cè)，該文選取濮陽(yáng)市人民醫(yī)院3140例孕周為15～28周的孕婦，分別行血清學(xué)、系統(tǒng)超聲、血清學(xué)聯(lián)合系統(tǒng)超聲及無(wú)創(chuàng)DNA篩查，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月—2016年4月在該院進(jìn)行產(chǎn)前篩查的單胎孕婦3140例，根據(jù)篩查方式的不同將受檢孕婦分為4組。A組800例，年齡23～37(30.14±5.93)歲，孕周15～20(17.52±2.43)周；B組810例，年齡22～36(29.87±6.14)歲，孕周15～21(18.03±2.41)周；C組820例，年齡22～37(29.57±56.11)歲，孕周15～20(17.63±2.36)周；D組710例，年齡21～38(29.32±6.31)歲，孕周15～21(18.24±2.39)周。所有孕婦均為單胎，排除有過(guò)不良孕史、通過(guò)助孕技術(shù)懷孕的孕婦，排除合并有內(nèi)科疾病的孕婦。4組孕婦在年齡、孕周等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 A組：孕婦在空腹?fàn)顟B(tài)下，于清晨抽取肘靜脈血2 ml，通過(guò)分離裝置進(jìn)行分離血清，應(yīng)用時(shí)間分辨免疫熒光技術(shù)檢測(cè)血清中的甲胎蛋白(AFP)、游離β絨毛膜促性腺激素(freeβ-HCG)、游離雌三醇(uE3)，結(jié)合受檢孕婦的年齡、體質(zhì)量等指標(biāo)，唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)切割值以1∶270為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)切割值，以1∶350為18-三體高風(fēng)險(xiǎn)切割值，高于該切割值可認(rèn)為是高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，使用lifecycle4.0風(fēng)險(xiǎn)分析軟件計(jì)算出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)值。B組：行系統(tǒng)超聲檢查。應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀(型號(hào)：GE-E10;產(chǎn)地：美國(guó))經(jīng)孕婦的腹壁按照順序進(jìn)行排查，孕婦取仰臥位，確定胎兒的方向后，從胎頭頂端開始，分別測(cè)定胎兒的眼距、雙頂徑、頭圍等，對(duì)胎兒的顱腦、脊柱、顏面、胸腹及內(nèi)臟器官進(jìn)行多切面的篩查。C組：行血清學(xué)與系統(tǒng)超聲聯(lián)合檢查。具有產(chǎn)前診斷指征的孕婦在知情情況下行羊膜腔穿刺或臍血管穿刺。D組：進(jìn)行無(wú)創(chuàng)DNA檢查。抽取孕婦5 ml靜脈血，檢測(cè)分離血漿后于-80℃的冰箱保存，提取血漿中胎兒游離的DNA于12-plex高通量Hiseq2000平臺(tái)(與湖南湘雅醫(yī)學(xué)院合作)進(jìn)行測(cè)序。對(duì)所有篩查的高危孕婦行羊膜穿刺術(shù)，以染色體核型分析、羊水細(xì)胞培養(yǎng)作為診斷唐氏綜合征和18-三體性綜合征診斷的金標(biāo)準(zhǔn)；其中對(duì)拒絕行羊膜穿刺術(shù)的孕婦產(chǎn)后確認(rèn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕中期不同產(chǎn)前篩查方法檢測(cè)陽(yáng)性率比較 B組、C組、D組胎兒篩查陽(yáng)性率分別為13.95%、15.85%、13.80%，高于A組(4.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 孕中期不同產(chǎn)前篩查方法檢測(cè)出生缺陷檢出率比較

注：與A組比較，1)P<0.05。

2.2 隨訪妊娠結(jié)果比較 3140例孕婦產(chǎn)檢異常373例，其中A組共有32例篩查陽(yáng)性孕婦，經(jīng)羊膜腔穿刺或臍血管穿刺確診唐氏綜合征3例、18-三體綜合征1例，產(chǎn)前篩查正常而出生后診斷為出生缺陷9例，漏診率為1.12%；B組共有113例篩查陽(yáng)性孕婦，經(jīng)羊膜腔穿刺確診唐氏綜合征2例，18-三體綜合征2例，產(chǎn)前篩查正常而出生后診斷為缺陷2例，漏診率為0.03%；C組共有130例篩查陽(yáng)性孕婦，經(jīng)羊膜腔穿刺或臍血管穿刺確診唐氏綜合征3例，18-三體綜合征1例，產(chǎn)前篩查正常而出生后診斷為缺陷為0；D組共有98例篩查陽(yáng)性孕婦，經(jīng)羊膜腔穿刺或臍帶血穿刺確診唐氏綜合征2例，18-三體綜合征1例，產(chǎn)前篩查正常而出生后診斷為缺陷1例，漏診率為0.01%。A組漏診率較C組、B組和D組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.494，χ2=9.120，χ2=6.495，P<0.05)，B組與D組漏診率均高于C組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=2.027，P>0.05)。

3 討論

產(chǎn)前篩查可盡早對(duì)有出生缺陷的胎兒進(jìn)行干預(yù)，在降低圍生兒死亡率、提高嬰兒素質(zhì)方面有重要意義。血清學(xué)檢查和超聲檢查是目前臨床上最常用的檢測(cè)方法。血清學(xué)檢查是一種便捷、經(jīng)濟(jì)的檢查方法，因其無(wú)創(chuàng)，在臨床上應(yīng)用廣泛，常用于檢測(cè)唐氏綜合征以及神經(jīng)管缺陷，其局限性在于假陽(yáng)性率或假陰性率較高，常常給孕婦帶來(lái)不必要的心理負(fù)擔(dān)和損失，血清學(xué)檢查主要是對(duì)染色體疾病進(jìn)行篩選，確診只能通過(guò)羊水穿刺，而羊水穿刺屬于有創(chuàng)的侵入性操作，具有一定風(fēng)險(xiǎn)[3]。超聲檢查能對(duì)胎兒的形態(tài)結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察了解，對(duì)胎兒存在的畸形能做出直接性的診斷，產(chǎn)前超聲診斷時(shí)胎兒畸形部位越多表明其染色體異常的可能性越大，該研究中超聲檢查出生缺陷檢出率顯著高于血清學(xué)檢查，但是超聲檢查受孕周、體位等影響較大，臨床應(yīng)用的廣泛性不及血清學(xué)檢查[4]。無(wú)創(chuàng)DNA篩查是通過(guò)采集孕婦的靜脈血，對(duì)母體外周血漿中游離的DNA片段進(jìn)行測(cè)序，該DNA片段中包含有胎兒的游離DNA，通過(guò)測(cè)序結(jié)果可以得到胎兒的遺傳信息，無(wú)創(chuàng)DNA篩查準(zhǔn)確率高于血清學(xué)，但仍可能漏診，且篩查費(fèi)用較高，并未得到臨床廣泛應(yīng)用。

宋丹琳[5]等研究認(rèn)為，血清學(xué)聯(lián)合超聲篩查的效能更高，可對(duì)大部分胎兒結(jié)構(gòu)上的畸形進(jìn)行診斷，降低出生缺陷。該研究發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)超聲和血清學(xué)聯(lián)合系統(tǒng)超聲出生缺陷檢出率較血清學(xué)顯著較高，血清組漏診率較超聲組、聯(lián)合組和無(wú)創(chuàng)DNA組顯著增高，超聲組漏診率高于聯(lián)合組。超聲檢查能發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)上的異常，對(duì)胎兒染色體疾病有重要的提示作用，而血清學(xué)能對(duì)胎兒神經(jīng)管畸形進(jìn)行篩查。以血清學(xué)診斷為基礎(chǔ)，聯(lián)合系統(tǒng)超聲可有效降低假陽(yáng)性率和假陰性率，最大程度、最高效的診斷胎兒異常，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)一步確診，有效降低出生缺陷的發(fā)生率。

綜上，血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合系統(tǒng)超聲檢查可在一定程度上提高唐氏綜合征、18-三體綜合征等出生缺陷檢出率，降低篩查的假陽(yáng)性率，有利于整體人口素質(zhì)的提高。

[1] 頡曉玲,周蘭霞,朱江,等.唐氏綜合征妊娠孕中期產(chǎn)前篩查結(jié)果分析[J].西部醫(yī)學(xué),2013,25(12):1847-1848,1851.

[2] 吳怡,程蔚蔚.出生缺陷概況及產(chǎn)前篩查[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科,2016,8(1):29-33,52.

[3] 鄭華勤,胡繼芬,吳紅女,等.孕婦血清中孕三聯(lián)生化標(biāo)記物聯(lián)合超聲篩查出生缺陷分析[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(18):2936-2939.

[4] 趙文靜,鄧博雅,劉艷君,等.產(chǎn)前超聲在胎兒出生缺陷診斷中的應(yīng)用和漏診病例分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2013,7(4):1764-1766.

[5] 宋丹琳,王英蘭,鄭靜,等.血清學(xué)、系統(tǒng)超聲及其聯(lián)合應(yīng)用在產(chǎn)前三種出生缺陷篩查中的效能比較研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,15(14):1362-1366.

[責(zé)任編輯：張亞光]

2016-12-03

張繼霞(1967-)，女 ，河南省清豐縣人，本科，主治醫(yī)師，從事婦產(chǎn)科臨床工作。

R714.53

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1008-9276(2017)03-0222-02