利妥昔單抗聯(lián)合改良CHOP方案對(duì)胃腸道非霍奇金淋巴瘤的臨床療效及安全性分析

鄒中輝，張傳蓉

（重慶市三峽中心醫(yī)院，重慶 404000）

·臨床研究·

利妥昔單抗聯(lián)合改良CHOP方案對(duì)胃腸道非霍奇金淋巴瘤的臨床療效及安全性分析

鄒中輝，張傳蓉

（重慶市三峽中心醫(yī)院，重慶 404000）

目的 探討利妥昔單抗聯(lián)合改良CHOP方案治療胃腸道非霍奇金淋巴瘤的療效及其安全性。方法 選擇2014年1月至2016年1月醫(yī)院確診胃腸道非霍奇金淋巴瘤并接受治療的患者80例，隨機(jī)分為兩組，各40例，對(duì)照組患者予以改良CHOP方案治療，觀察組患者予以利妥昔單抗聯(lián)合改良CHOP方案。觀察兩組患者的治療有效率、平均緩解時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療有效率較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05）；觀察組患者平均緩解時(shí)間較對(duì)照組患者顯著延長(zhǎng)（P＜0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組患者低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 利妥昔單抗聯(lián)合改良CHOP方案治療胃腸道非霍奇金淋巴瘤療效明顯，可促進(jìn)病情緩解，安全性較高，臨床可推廣。

利妥昔單抗；改良CHOP方案；非霍奇金淋巴瘤；臨床療效

胃腸道非霍奇金淋巴瘤在淋巴瘤中占較高比例，高達(dá)20%[1]，是最常見(jiàn)的原發(fā)于淋巴結(jié)外的惡性淋巴瘤。胃腸道非霍奇金淋巴瘤主要由淋巴瘤細(xì)胞形成的實(shí)體瘤，臨床癥狀主要有腹痛、腹部腫塊、大便次數(shù)增加、便血、惡心嘔吐等，嚴(yán)重?fù)p害患者的生活質(zhì)量和健康。本研究中采用利妥昔單抗聯(lián)合改良CHOP方案治療胃腸道非霍奇金淋巴瘤以分析其療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：年齡大于18周歲；行病理學(xué)檢查確診為胃腸道非霍奇金淋巴瘤；有除CHOP以外的一線化療方案治療史且無(wú)復(fù)發(fā)和緩解；Karnofsky評(píng)分大于60分，且預(yù)計(jì)有大于3個(gè)月的生存期。

排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：確診為霍奇金淋巴瘤；初診患者且有CHOP方案或者利妥昔單抗治療史；合并其他惡性腫瘤；孕產(chǎn)婦。

病例選擇與分組：選擇2014年1月至2016年1月我院確診胃腸道非霍奇金淋巴瘤并接受治療的患者80例，隨機(jī)分為兩組，各40例。觀察組中，男26例，女14例；年齡19～67歲，平均（44.71±5.97）歲；原發(fā)部位位于胃16例，回盲部10例，大腸10例，小腸4例；病理分期為Ⅰ期的16例，Ⅱ期12例，Ⅲ期8例，Ⅳ期4例；手術(shù)確診30例，活檢確診10例。對(duì)照組中，男24例，女16例；年齡21～67歲，平均（45.03±5.72）歲；原發(fā)部位位于胃13例，回盲部10例，大腸10例，小腸7例；分期Ⅰ期18例，Ⅱ期11例，Ⅲ期9例，Ⅳ期2例；手術(shù)確診28例，活檢確診12例。本研究由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論通過(guò)，所有患者簽署知情同意書(shū)。所有患者免疫組化提示CD20均為陽(yáng)性。兩組患者一般資料比較，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者予以下藥物治療：利妥昔單抗（瑞士羅氏制藥有限公司，批號(hào)為S20020057，規(guī)格為每支100 mg∶10 mL）；環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)為05012221，規(guī)格為每支1 g）；長(zhǎng)春新堿（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為021006，規(guī)格為每支1 mg）；潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號(hào)為030605，規(guī)格為每片5 mg）；博來(lái)霉素（哈爾濱博萊制藥有限公司，批號(hào)為000505，規(guī)格為每支15 mg）；足葉乙苷（山東齊魯制藥有限公司，批號(hào)為8060022EW，規(guī)格為每支100 mg）。

對(duì)照組患者予以CHOP改良方案，即第1天環(huán)磷酰胺600 mg／m2＋長(zhǎng)春新堿1.4 mg／m2＋阿霉素25 mg／m2，另第 1～5天加潑尼松 60 mg，第 1天聯(lián)合博來(lái)霉素10 mg／m2＋第1～5天加足葉乙苷75 mg／m2。觀察組患者于CHOP改良方案實(shí)施前2 d加375 mg／m2利妥昔單抗靜脈輸注。兩組患者均以21 d為1個(gè)周期，共治療4～6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

觀察兩組患者平均緩解時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。治療后，患者病灶完全消失，且持續(xù)時(shí)間大于1個(gè)月，為完全緩解；患者腫瘤減小程度大于50%，持續(xù)時(shí)間大于1個(gè)月，為部分緩解；患者病灶穩(wěn)定，擴(kuò)大程度小于25%或縮小程度小于50%，持續(xù)時(shí)間大于1個(gè)月，為穩(wěn)定；患者病灶擴(kuò)大25%，為進(jìn)展。有效＝完全緩解＋部分緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。觀察組患者平均緩解時(shí)間為（15.71±3.52）個(gè)月，相較于對(duì)照組患者的（7.13± 2.98）個(gè)月顯著延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n＝40]

3 討論

胃腸道非霍奇金淋巴瘤主要臨床表現(xiàn)為腹部不適、腹痛腹脹、腸梗阻、腸穿孔、腹部包塊、便血等[5－7]，其表現(xiàn)呈多樣性且缺乏特異性，難以與其他消化系統(tǒng)腫瘤鑒別。臨床診斷胃腸道非霍奇金淋巴瘤主要依靠?jī)?nèi)鏡活檢、超聲、CT、造影等輔助手段[8]，但仍難以實(shí)現(xiàn)理想的檢出率，給廣大醫(yī)生和患者造成困擾。目前主要借助手術(shù)、放化療、免疫治療、基因治療等手段[9]對(duì)該疾病進(jìn)行治療，其中CHOP化療是常用的治療手段之一，作為基礎(chǔ)性治療，盡管其技術(shù)和運(yùn)用都較為成熟，但臨床療效和緩解率都不理想。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)，n＝40]

利妥昔單抗為一種人／鼠嵌合型單克隆抗體[10]，可通過(guò)與人體的CD20＋結(jié)合溶解B細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)有效抑制B細(xì)胞增生的作用；同時(shí)，利妥昔單抗可通過(guò)誘導(dǎo)抗體介導(dǎo)細(xì)胞的各種毒副作用，使腫瘤細(xì)胞凋亡；其次，由于細(xì)胞周期因素?zé)o法對(duì)利妥昔單抗的活性造成干擾，可重新使對(duì)化學(xué)耐受性較高的淋巴細(xì)胞變得敏感。研究表明，對(duì)胃腸道非霍奇金淋巴瘤患者采取利妥昔單抗聯(lián)合改良CHOP方案治療，療效明顯，可促進(jìn)病情緩解，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高[11－14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療有效率較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05）；平均緩解時(shí)間較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，利妥昔單抗聯(lián)合改良CHOP方案治療胃腸道非霍奇金淋巴瘤患者，療效明顯，可促進(jìn)病情緩解，安全性較高，值得臨床推廣。

[1]湯虎成，曾 慧.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的效果觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（26）：101－102.

[2]張迎東，許 騰，宋 軍，等.原發(fā)性胃腸道非霍奇金33例[J].世界華人消化雜志，2013，21(35):4034－4036.

[3]張燕萍，周曉慧，張 麗，等.利妥昔單抗聯(lián)合改良CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(12):1109－1111.

[4]汪淑英.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者長(zhǎng)期生產(chǎn)率的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24(15):12－14.

[5]方 杰，王 瓊，江 瑞，等.加用利妥昔單抗對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者免疫系統(tǒng)的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24(14): 61－65.

[6]王瑾碧，王 纓，馬 婷，等.改良R－CHOP方案治療老年B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(29): 6499－6501.

[7]江文華，解敏君，唐小萬(wàn)，等.利妥昔單抗治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤32例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22(11):87－88.

[8]羅東華，劉艷輝，莊恒國(guó)，等.彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤500例構(gòu)成比及免疫表型分析[J].中華病理學(xué)雜志，2011，40(4): 235－239.

[9]楊光華.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的臨床分析[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，2(4):123－124.

[10]李 ，劉卓剛，郝良純，等.中國(guó)非霍奇金淋巴瘤患者行利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案化療療效與安全性的Meta分析[J].循證醫(yī)學(xué)，2011，11(2):112－116.

[11]彭海洪.B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤和利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療效果[J].臨床合理用藥，2014，7(11):63－64.

[12]尚慶玲.原發(fā)性胃腸道非霍奇金淋巴瘤的治療[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(19):651－652.

[13]楊桂平.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP(R－CHOP)方案治療非霍奇金淋巴瘤的護(hù)理[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，16(1):146－147.

[14]李 ，楊 威，潘夢(mèng)瑤，等.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤療效與安全性的Meta分析[J].中國(guó)藥房，2010，21(46):4376－4379.

ClinicalEfficacyand Safety ofRituximab Combined with Modified CHOP Regimen in Treating Gastrointestinal Non－Hodgkin′s Lymphoma

Zou Zhonghui,Zhang Chuanrong
(Chongqing Three Gorges Center Hospital,Chongqing,China 404000)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of rituximab combined with modified CHOP regimen in treating non－Hodgkin′s lymphoma.Methods Totally 80 patients with gastrointestinal non－Hodgkin′s lymphoma in our hospital from January 2014 to January 2016 were divided into the observation group(n＝40)and the control group(n＝40).The control group was given modified CHOP regimen,while the observation group was given modified CHOP regimen combined with rituximab.The effective rate, mean complete response time and the adverse reaction were observed in the two groups.Results The effective rate of the observation was significantly higher than that of the control group(P＜0.05),the mean complete response time of the observation was significantly longer than that of the control group(P＜0.05),the adverse reaction rate of the observation group was lower than that of the control group,but the difference was not statistically significant(P＞0.05).Conclusion Rituximab combined with modified CHOP regimen in treating non－Hodgkin′s lymphoma can significantly improve the clinical efficacy and the complete response time,it is safety and worthy of clinical promotion.

rituximab;modified CHOP regimen;non－Hodgkin′s lymphoma;clinical effect

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)15－0061－03

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.021

鄒中輝（1983－），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)槲改c道臨床，（電子信箱）yl6412＠163.com。

張傳蓉（1985－），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)檠猴L(fēng)濕，（電子信箱）hy2009＠163.com。