坎地沙坦與氟桂利嗪預(yù)防性治療偏頭痛的療效比較

陳戈+李麗絲+許雯蔚

【摘要】 目的 探索坎地沙坦和氟桂利嗪在預(yù)防性治療偏頭痛中的價(jià)值。方法 132例偏頭痛患者， 隨機(jī)分成A組和B組， 每組66例。A組患者給予坎地沙坦治療， B組患者給予氟桂利嗪治療， 對(duì)比兩組患者的頭痛發(fā)作狀況、頭痛指數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療前兩組患者頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作時(shí)間及頭痛發(fā)作強(qiáng)度對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過(guò)3個(gè)月預(yù)防性治療后， 兩組患者頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作時(shí)間及頭痛發(fā)作強(qiáng)度均有明顯改善（P<0.05）；兩組患者治療后各指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的頭痛指數(shù)較治療前明顯降低（P<0.05）；兩組患者治療后頭痛指數(shù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%， B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%， A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組（P<0.05）。結(jié)論 坎地沙坦和氟桂利嗪在預(yù)防性治療偏頭痛上均能起到較為明顯的治療效果， 減輕頭痛癥狀， 而坎地沙坦的不良反應(yīng)少， 安全性高， 值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 坎地沙坦；氟桂利嗪；偏頭痛；不良反應(yīng)；頭痛指數(shù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.22.059

【Abstract】 Objective To investigate the value of candesartan and flunarizine for preventive treatment of migraine. Methods A total of 132 migraine patients were randomly divided into group A and group B， with 66 cases in each group. Group A was treated with candesartan， and group B was treated with flunarizine. Comparison were made on headache attack status， headache index and incidence of adverse reactions in two groups. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in headache attack frequency， headache attack time and headache attack intensity （P>0.05）. After 3 months of preventive treatment， both groups had better headache attack frequency， headache attack time and headache attack intensity （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in indexes after treatment （P>0.05）. Both groups had lower headache index than before treatment （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in headache index after treatment （P>0.05）. Group A had incidence of adverse reactions as 3.03%， which were 12.12% in group B， group A had obviously lower incidence of adverse reactions than group B （P<0.05）. Conclusion Both candesartan and flunarizine shows obvious treatment effect in treating migraine and reducing headache symptom， but candesartan has less adverse reactions and higher safety. So it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Candesartan； Flunarizine； Migraine； Adverse reactions； Headache index

偏頭痛是以反復(fù)發(fā)作的頭痛為基本癥狀的一種疾病， 多見(jiàn)于女性， 對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重不良影響， 是威脅患者健康的主要疾病之一[1]。在臨床治療中多采用阿片類(lèi)、非甾體類(lèi)抗炎藥物、麥角類(lèi)制劑等治療[2， 3]， 為研究坎地沙坦和氟桂利嗪在預(yù)防性給藥治療偏頭疼中的價(jià)值， 特開(kāi)展本次對(duì)照研究， 匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年5月～ 2016年10月本院就診的132例偏頭痛患者為研究對(duì)象， 全部患者均符合WHO 制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)將患者分成A組和B組， 每組66例。A組患者男21例， 女45例， 年齡23～43歲， 平均年齡（37.9±5.2）歲， 病程1～7年， 平均病程（5.1±0.7）年。B組患者男18例， 女48例， 年齡21～45歲， 平均年齡（37.2±5.5）歲， 病程1～9年， 平均病程（5.4±0.6）年。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。endprint

1. 2 方法 A組患者給予坎地沙坦（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030771）預(yù)防性口服治療， 8 mg/次， 1次/d， 連續(xù)用藥3個(gè)月。B組患者給予氟桂利嗪（西安楊森制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10930003）預(yù)防性口服治療， 5 mg/次， 于每日睡前服用， 連續(xù)用藥3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的頭痛發(fā)作狀況， 包括頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作時(shí)間、頭痛發(fā)作強(qiáng)度， 頭痛發(fā)作強(qiáng)度采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估。頭痛指數(shù)采用改良Bussone頭痛指數(shù)計(jì)算方法：每月疊加的頭痛時(shí)長(zhǎng)×頭痛程度。對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者頭痛發(fā)作狀況對(duì)比 治療前兩組患者頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作時(shí)間及頭痛發(fā)作強(qiáng)度對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過(guò)3個(gè)月預(yù)防性治療后， 兩組患者頭痛發(fā)作頻率、頭痛發(fā)作時(shí)間及頭痛發(fā)作強(qiáng)度均有明顯改善（P<0.05）；兩組患者治療后各指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者頭痛指數(shù)對(duì)比 兩組患者治療后的頭痛指數(shù)較治療前明顯降低（P<0.05）；兩組患者治療后頭痛指數(shù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 A組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%， B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%， A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

偏頭痛是非常常見(jiàn)的一種原發(fā)性頭痛， 多見(jiàn)于中青年女性， 典型癥狀是惡心嘔吐、敏感畏光或聲、頭暈、睡眠障礙、情緒失控等[4]， 給患者的生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重的不良影響。月經(jīng)、情緒、季節(jié)、飲食等均可能誘發(fā)偏頭痛， 在臨床治療中， 一方面對(duì)急性期患者要行針對(duì)性治療縮短病程或終止病程， 另外還要行預(yù)防性治療減輕患者的頭痛發(fā)作疼痛程度、頭痛發(fā)作次數(shù)[5]。預(yù)防性治療對(duì)于已接受急性治療、但日常作息依然深受干擾或是急性治療無(wú)效的患者十分重要。氟桂利嗪和坎地沙坦是偏頭痛預(yù)防性治療中的常用藥物。

氟桂利嗪是脂溶性物質(zhì)， 其能有效抑制細(xì)胞外鈣離子的跨膜內(nèi)流， 是高效鈣拮抗劑[6]。由于偏頭痛患者血液、腦脊液中的鈣離子含量較高， 故而采用鈣拮抗劑治療可行。氟桂利嗪治療偏頭痛中的作用機(jī)制為：通過(guò)血腦屏障抑制腦血管平滑肌的收縮功能， 有效減少血管活性物質(zhì)， 例如：減少血栓素羥色胺的釋放， 起到約束血小板凝聚的效果， 降低血液的粘滯性， 增加腦血管的血供， 促使腦細(xì)胞功能逐步恢復(fù)正常， 達(dá)到預(yù)防偏頭痛的效果[7， 8]?？驳厣程乖诳诜髲奈改c道吸收， 在給藥3～5 h即能達(dá)到血藥濃度峰值， 生物利用度約40%， 血漿蛋白結(jié)合率非常高， 給藥后藥物能迅速進(jìn)入到全身血液循環(huán)系統(tǒng)中， 從腎排泄， 少量從腸道、膽汁排泄[9-12]。在治療偏頭痛的機(jī)制上：能阻斷ATⅠ受體來(lái)調(diào)節(jié)血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）的作用， Ang Ⅱ與局部血流、電解質(zhì)穩(wěn)態(tài)、自主神經(jīng)通路等密切相關(guān)， 同時(shí)還能調(diào)節(jié)局部鈣離子通道、鉀離子通道、多巴胺及5-羥色胺代謝物的釋放， 還能激活核因子κB， 達(dá)到治療偏頭痛的效果[10]。與氟桂利嗪相比， 坎地沙坦的半衰期長(zhǎng)、生物利用度高， 有利于延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的持續(xù)作用時(shí)間， 在偏頭痛的預(yù)防性治療中起到更加穩(wěn)定和高效的作用[13-15]。本研究結(jié)果顯示：兩組患者在頭痛發(fā)作狀況對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但A組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率更低， 指出坎地沙坦用藥治療安全性更高， 患者更易耐受。但坎地沙坦也存在一定缺點(diǎn)， 其價(jià)格較高， 患者又需要長(zhǎng)期服藥， 這就給患者帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)壓力。因此在合理選擇藥物時(shí)一方面要考慮到患者的病情， 另一方面還要考慮到患者的經(jīng)濟(jì)因素。

綜上所述， 坎地沙坦和氟桂利嗪在治療偏頭痛中均能發(fā)揮顯著的治療效果， 有助于促進(jìn)患者臨床癥狀的緩解， 減少頭痛發(fā)作的次數(shù)、時(shí)間以及強(qiáng)度， 提高患者的生活質(zhì)量， 而坎地沙坦的用藥安全性更高， 值得在臨床上推廣應(yīng)用， 對(duì)于可負(fù)擔(dān)坎地沙坦費(fèi)用的患者盡量?jī)?yōu)先選擇坎地沙坦治療。

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[收稿日期：2017-04-11]endprint