促性腺激素釋放激素類似物治療改善真性性早熟女孩成年身高效果分析

朱周樺++張敏

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.16.115

[摘要] 目的 探討促性腺激素釋放激素類藥物對真性性早熟女孩成年身高的改善效果。方法 隨機(jī)選取該院于2012年3月—2017年3月期間所收治的真性性早熟女孩共50例，對比經(jīng)過促性腺激素釋放激素類藥物治療后，身高接近成年身高的女孩其治療開始和結(jié)束時(shí)的成年身高預(yù)測值等指標(biāo)，對其影響要素進(jìn)行判斷。結(jié)果 女孩治療結(jié)束時(shí)的成年身高值顯著優(yōu)于治療開始時(shí)的預(yù)測值，每間隔6個(gè)月增加幅度為（1.1±0.7）cm，而其治療結(jié)束時(shí)的成年身高值、遺傳靶身高以及成年身高的比較呈現(xiàn)為差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療結(jié)束后48例（96%）患者其FAH達(dá)到THt范圍。治療開始時(shí)，其PAH達(dá)到THt范圍的患者只有20例（40%）。組間對比（χ2=22.259 3，P<0.05）。經(jīng)過促性腺激素釋放激素類藥物治療后，患者的凈身高為（5.1±3.9）cm（-3.2～14.3）cm，THt為（155.6±3.9）cm（147～161）cm。PAH2為（155.2±5.6）cm（146.1～166.6）cm。結(jié)論 經(jīng)過促性腺激素釋放激素類藥物治療后，能夠有效對真性性早熟女孩成年身高進(jìn)行改善，同時(shí)成年身高的改變主要由治療開始時(shí)，其女孩年齡以及預(yù)測成年身高指標(biāo)有關(guān)，和遺傳靶身高的損失和促性腺激素釋放激素類藥物治療療程有決定性關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] 促性腺激素釋放激素類藥物；真性性早熟女孩；成年身高；效果分析

[中圖分類號] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）06（a）-0115-03

Analysis of Improvement Effect of Gonadotropin-releasing Hormone Analogs in Treatment of Adult Height of True Precocious Puberty Girls

ZHU Zhou-ye， ZHANG Min

Department of Pediatrics， Changshu First Peoples Hospital， Changshu， Jiangsu Province， 215500 China

[Abstract] Objective To discuss the improvement effect of gonadotropin-releasing hormone analogs in treatment of adult height of true precocious puberty girls. Methods 50 cases of true precocious puberty girls admitted and treated in our hospital from March 2012 to March 2017 were randomly selected and the adult height predictive values at the beginning and end of treatment of girls whose height was similar to that of adults were compared， and the influence factors were determined. Results At the end of treatment， the adult height value was obviously better the predictive value at the beginning of treatment， and the increasing range was（1.1±0.7）cm every six months，， at the end of treatment， there were no differences in the adult height value and genetic target height（P>0.05）， at the end of treatment， the FAH of 48 cases（96%）reached the THt range， at the beginning of treatment， the PAH of only 20 cases（40%）reached the THt range（χ2=22.259 3，P<0.05）， after treatment， the stocking feet， THt and PAH2 were respectively （5.1±3.9）cm， （-3.2～14.3）cm， （155.6±3.9）cm， （147～161）cm， （155.2±5.6）cm， （146.1～166.6）cm. Conclusion The gonadotropin-releasing hormone analogs treatment can effectively improve the adult height of true precocious puberty girls， at the same time， the changes of adult height mainly start from treatment， related to the age of girls and predictive adult height index， and it also has a decisive correlation.

[Key words] Gonadotropin-releasing hormone analogs； True precocious puberty girls ； Adult height； Analysis of effectendprint

中樞性性早熟對女性的最主要傷害即為身高未達(dá)到既定標(biāo)準(zhǔn)[1]，特發(fā)性中樞性性早熟是臨床治療中比較常見的一種臨床兒童內(nèi)分泌科相關(guān)疾病，特發(fā)性中樞性性早熟屬于生長發(fā)育異常的一種疾病，對兒童健康成長和身體發(fā)育帶來較大威脅，在當(dāng)前臨床研究中，主要對這一類患者進(jìn)行激素藥物的治療，針對于此，該文將以該院于2012年3月—2017年3月期間所收治的真性性早熟女孩50例，進(jìn)行數(shù)據(jù)的研究分析，以此為臨床研究提供價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取符合現(xiàn)行診斷標(biāo)準(zhǔn)的特發(fā)性中樞性性早熟女孩50例，中位發(fā)病年齡為（6.7±1.3）歲，治療開始時(shí)其中位年齡（6.3±11.9）歲，骨齡為9.2～12.7歲，其BA提前為（2.5±1.1）歲，20例患者剛出現(xiàn)月經(jīng)。

1.2 方法

促性腺激素釋放激素類藥物治療方法，首要?jiǎng)┝?0～100 μg/kg，連續(xù)治療14 d后，重復(fù)注射1次，而后每4周注射1次，劑量為60～80 μg/kg，停藥指標(biāo)：正常青春期年齡，且成年身高預(yù)測值已經(jīng)達(dá)到遺傳靶身高范圍或者在期望值階段停止用藥。其治療療程為（23.1±7.5）個(gè)月。

在經(jīng)過促性腺激素釋放激素類藥物治療期間，每間隔90 d進(jìn)行身高的測量、體重，并對性征進(jìn)行檢查。每間隔半年進(jìn)行左手正位X片測定，對BA進(jìn)行評定，治療完成后對所有患者進(jìn)行定期的隨訪和復(fù)診。其年生長速度<1 cm，或者其BA指標(biāo)>15歲時(shí)的身高判定為成年身高（FAH）[2-3]。

1.3 判斷指標(biāo)

經(jīng)過促性腺激素釋放激素類藥物治療后，凈身高或者成年身高的改善=FAH-PAH1，以此對促性腺激素釋放激素類藥物治療的遠(yuǎn)期效果進(jìn)行判斷。剩余生長能力指標(biāo)=FAH-治療結(jié)束時(shí)的身高。女孩遺傳靶身高=（父親身高+母親身高-13）/2[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次進(jìn)行研究的50例患者所有臨床數(shù)據(jù)均行SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，其中計(jì)量資料比較用（x±s）的形式表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過促性腺激素釋放激素類藥物治療后，其PAH指標(biāo)較比治療前呈現(xiàn)為顯著增高的態(tài)勢，每間隔6個(gè)月增加幅度為（1.1±0.7）cm，F(xiàn)AH指標(biāo)和PAH指標(biāo)對比，F(xiàn)AH指標(biāo)提升更為明顯，治療結(jié)束后48例（96%）患者其FAH達(dá)到THt范圍。治療開始時(shí)，其PAH達(dá)到THt范圍的患者只有20例（40%）。組間對比（χ2=22.259 3，P<0.05）。治療的50例患者中，只有1例患者FAH屬于過矮的身材，較比治療前的比例對比，呈現(xiàn)為大幅度降低的趨勢。

該次研究的50例患者中，F(xiàn)AH為（156.5±4.8）cm，（141～165）cm。是正常人群的（-0.61±0.94）SD（-3.67～0.98）。經(jīng)過促性腺激素釋放激素類藥物治療后，患者的凈身高為（5.1±3.9）cm（-3.2～14.3）cm，THt為（155.6±3.9）cm（147～161）cm。PAH2為（155.2±5.6）cm（146.1～166.6）cm。

所有患者在治療停止后的（12.1±5.3）個(gè)月（2～1年）來月經(jīng)，年齡在（11.6±1.1）歲（10.3±13.3）歲。其中4例患者在治療開始前已經(jīng)來月經(jīng)，分別在治療結(jié)束后的第2個(gè)月、6個(gè)月、10個(gè)月、13個(gè)月以及15個(gè)月月經(jīng)周期恢復(fù)正常。

特發(fā)性CPP女孩在GnRHa治療前后的生長發(fā)育基數(shù)見表1。

3 討論

因骨齡的過快增長，導(dǎo)致骨骺出現(xiàn)了過快的閉合情況，導(dǎo)致最終的成年身高，這也是臨床中促性腺激素釋放激素類藥的應(yīng)用指征[5]，應(yīng)用促性腺激素釋放激素類藥物治療的主要目的只有2個(gè)[6]：①讓成年人身高到達(dá)正確的范圍內(nèi)；②讓成年身高在患兒所處的人群中，其處于正常指標(biāo)。另外，促性腺激素釋放激素類藥也可以滿足家長等進(jìn)一步改善成年身高的需求[7-10]。

在該次研究中，經(jīng)過促性腺激素釋放激素類藥物治療后，每間隔6個(gè)月PAH指標(biāo)增加幅度為（1.1±0.7）cm，患者的凈身高為（5.1±3.9）cm，THt為（155.6±3.9）cm，PAH2為（155.2±5.6）cm，成年凈身高和包含發(fā)病的年齡、治療剛開始時(shí)的BA較比CA指標(biāo)提前程度有所關(guān)聯(lián)，但是和治療開始時(shí)的單純BA大小沒有關(guān)系。徐璇等[9]研究中，通過對60例特發(fā)性中樞性早熟女性患兒使用注射用醋酸曲普瑞林治療，結(jié)果顯示，患兒成年之后的身高預(yù)測值由用藥之前的（156±5）cm升高為治療之后的（160±6）cm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與該研究結(jié)果具有相似性，說明該研究結(jié)果比較可靠。

綜上所述，促性腺激素釋放激素類藥物對真性性早熟女孩成年身高的改善效果顯著，在該文中對50例患者進(jìn)行了臨床治療數(shù)據(jù)的分析，由此也可知，越早對真性性早熟女孩治療，其身高能夠得到更明確的改善，且足夠的治療周期能夠保證身高凈獲。且這一方法能夠?qū)A的進(jìn)展進(jìn)行延緩，以此將生長時(shí)間進(jìn)行延緩，最終使得促性腺激素釋放激素類藥物治療過程中，其身高的增長不等于身高凈獲。

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（收稿日期：2017-04-09）endprint