卡泊三醇聯(lián)合窄譜紫外線對(duì)銀屑病患者T細(xì)胞亞群水平的影響

劉國(guó)興+陳佳

[摘要] 目的 探討卡泊三醇聯(lián)合窄譜紫外線治療銀屑病的效果和機(jī)制。方法 方便選擇2015年2月—2016年7月在該院接受治療的86例銀屑病患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組43例。對(duì)照組給予窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療，觀察組給予卡泊三醇聯(lián)合NB-UVB治療。比較兩組患者治療效果和T細(xì)亞群水平變化情況。 結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.3%，明顯高于對(duì)照組的76.7%（P<0.05）。對(duì)照組患者治療后CD4+、CD8+無(wú)明顯變化，CD4+/CD8+明顯升高；觀察組治療后CD4+為（40.2±6.5）%，明顯高于治療前的（32.9±8.4）%，CD8+為（21.4±7.1）%明顯低于治療前（29.1±6.5）%，CD4+/CD8+為（1.94±0.18），明顯高于治療前的（1.06±0.51），且三項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 NB-UVB聯(lián)合卡泊三醇能夠提高銀屑病的治療效果，有效促進(jìn)患者T淋巴細(xì)胞免疫功能的恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 銀屑病；窄譜中波紫外線；卡泊三醇

[中圖分類號(hào)] R758 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）06（b）-0022-03

[Abstract] Objective To discuss the effect and mechanism of calcipotriol and narrow band ultraviolet on the T cell subgroup level of patients with psoriasis. Methods Convenient selection 86 cases of patients from Feburary 2015 to July 2016 with psoriasis treated in our hospital were randomly divided into two groups with 43 cases in each， the control group were treated with NB-UVB， while the observation group were treated with calcipotriol and narrow band ultraviolet， and the treatment effect and changes of T cell subgroup levels were compared between the two groups. Results The total treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group （95.3% vs 76.7%），（P<0.05）， and there were no obvious changes in the CD4+ and CD8+ after treatment in the control group， but CD4+/CD8+ obviously increased， after treatment， the CD4+ in the observation group was obviously higher than that before treatment， [（40.2±6.5）% vs （32.9±8.4）%]， and CD8+ was obviously lower than that before operation[（21.4±7.1）% vs （29.1±6.5）%]， and CD4+/CD8+ was （1.94±0.18）， which was obviously higher than that before operation（1.06±0.51）， and the differences in the three indexes between the two groups after treatment were obvious（P<0.05）. Conclusion NB-UVB and calcipotriol can improve the treatment effect of psoriasis， which can effectively promote the recovery of T lymphocyte immune function of patients.

[Key words] Psoriasis； Narrow band ultraviolet； Calcipotriol

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種臨床常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病[1]。該病病程較長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率高，甚至終身不愈，因此，明確銀屑病的發(fā)病機(jī)制，并根據(jù)其尋找有效的治療方式一直以來(lái)都是皮膚科專家學(xué)者重點(diǎn)考慮的問(wèn)題之一。而該研究則是以T淋巴細(xì)胞異常這一發(fā)病機(jī)制為基礎(chǔ)，對(duì)2015年2月—2016年7月在該院接受治療的91例銀屑病患者進(jìn)行研究，對(duì)卡泊三醇聯(lián)合NB-UVB治療銀屑病的效果及其對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響作用進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院接受治療的91例輕中度銀屑病患者進(jìn)行研究，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，其中對(duì)照組46例，治療結(jié)束失訪3例，實(shí)際觀察43例。觀察組45例，治療結(jié)束失訪2例，實(shí)際觀察43例。對(duì)照組中男27例，女16例，年齡21～57歲，平均（33.6±4.1）歲；病程1～24年，平均（8.9±2.0）年；進(jìn)行期28例，靜止期15例；皮損斑塊狀26例，點(diǎn)滴狀10例，地圖狀7例。觀察組中男25例，女18例，年齡20～53歲，平均（32.8±3.7）歲；病程1～22年，平均（9.1±1.7）年；進(jìn)行期30例，靜止期13例；皮損斑塊狀27例，點(diǎn)滴狀12例，地圖狀4例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

NB-UVB：根據(jù)患者皮膚類型和皮疹形態(tài)確定首次治療劑量，一般在0.4～0.5 J/cm2范圍內(nèi)，之后逐次增加劑量，增加幅度為上次劑量的10%，3次/周，共治療6周。觀察組患者同時(shí)給予0.005%卡泊三醇軟膏（HC20070015），外用，2次/d，累計(jì)劑量<100 g/周。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果；比較兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平變化情況。治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)：治愈：PASI（皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)）評(píng)分下降超過(guò)90%；顯效：60%<下降≤89%；有效：20%<下降≤59%；無(wú)效：降低不足20%?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究中所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，用[n（%）]表示；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，用（x±s）表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組患者治療總有效率（95.3%）明顯高于對(duì)照組（76.7%）（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平變化情況比較

對(duì)照組治療后CD4+、CD8+無(wú)明顯變化，CD4+/CD8+明顯升高；觀察組治療后CD4+明顯提高，CD8+明顯降低，CD4+/CD8+也明顯升高，且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

研究指出[2]，銀屑病是免疫介導(dǎo)的炎癥性皮膚病，其發(fā)病和炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)及炎癥因子有關(guān)，尤其是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫機(jī)制發(fā)揮了重要的作用。有學(xué)者認(rèn)為[3]，銀屑病發(fā)生的重要機(jī)制之一是以T細(xì)胞介導(dǎo)為主的角質(zhì)細(xì)胞在增殖、分化和凋亡過(guò)程中出現(xiàn)的一種自身免疫系統(tǒng)異常的皮膚性疾病。銀屑病患者皮損消退時(shí)可表現(xiàn)出CD4+輔助性T淋巴細(xì)胞數(shù)量的增多和CD8+輔助性T淋巴細(xì)胞數(shù)量的減少。CD4+細(xì)胞聚集于皮膚局部，可分泌出具有促進(jìn)CD8+細(xì)胞活化作用的I型細(xì)胞因子，CD8+細(xì)胞的活化可對(duì)B細(xì)胞產(chǎn)生直接的抑制作用，在誘發(fā)銀屑病的復(fù)雜級(jí)聯(lián)反應(yīng)中具有關(guān)鍵的作用。當(dāng)CD4+和CD8+比例失衡時(shí)，會(huì)引起人體免疫功能異常，導(dǎo)致包含皮膚部位的CD4+細(xì)胞在內(nèi)的T淋巴細(xì)胞的活化，干擾素、白介素等物質(zhì)釋放增加，膠原細(xì)胞增生，進(jìn)一步促進(jìn)和加重了銀屑病的發(fā)生及癥狀。其對(duì)銀屑病患者外周血T細(xì)胞變化情況進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，正常人外周血CD3+、CD4+平均水平約為（69.45±6.77）%，（38.91±5.80）%，銀屑病患者可降低至（67.50±9.98）%和（36.55±9.28）%；正常人CD8+為（21.31±3.79）%，銀屑病患者可升高至（30.05±7.92）%；CD4+/CD8+則可由（1.86±0.45）降低至（1.27±0.44），其指出未經(jīng)治療的銀屑病患者存在CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞的降低，CD8+細(xì)胞的升高以及CD4+/CD8+比值的降低，進(jìn)而表現(xiàn)出免疫抑制現(xiàn)象。因此，針對(duì)皮損處T淋巴細(xì)胞和患者免疫功能調(diào)節(jié)的治療方式開(kāi)始成為研究的熱點(diǎn)。

窄譜UVB是一種相對(duì)較新的皮膚病治療方法，其通過(guò)某一波長(zhǎng)的紫外線照射皮膚，可產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等作用，從而達(dá)到治療某些頑固性皮膚病的目的。窄譜UVB是相對(duì)于寬譜UVB而言的，指濾除其他波長(zhǎng)紫外線所產(chǎn)生的波長(zhǎng)為311、312、313 nm的窄譜中波紫外線，也是UVB中最有效的成分。窄譜UVB是臨床上常用的治療銀屑病的方式。人們?cè)趯?duì)UVB波普及銀屑病治療的研究中發(fā)現(xiàn)，波長(zhǎng)在290～320 nm的中波紫外線輻射到人體的皮膚上大部分可被吸收，只有很小部分能夠達(dá)到真皮乳頭層，僅產(chǎn)生皮膚灼傷而無(wú)治療作用。但311 nm的NB-UVB則能產(chǎn)生最佳的皮膚治療效果且不產(chǎn)生灼傷。NB-UVB治療銀屑病的機(jī)制主要在于：①誘導(dǎo)T細(xì)胞死亡：311 nmNB-UVB照射可使得患者表皮和真皮中的CD3細(xì)胞數(shù)量減少；②促使皮膚局部重要的抗原遞呈細(xì)胞-朗格漢斯細(xì)胞數(shù)量顯著降低，抑制其遞呈抗原能力，同時(shí)還可抑制自然殺傷細(xì)胞功能，減輕皮膚炎癥反應(yīng)；③增加皮膚中順式尿刊酸水平，從而降低自然殺傷細(xì)胞活性；④抑制淋巴細(xì)胞增殖，下調(diào)白介素、干擾素等細(xì)胞因子水平，從而影響炎癥性疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生和進(jìn)展；⑤不易產(chǎn)生紅斑效應(yīng)，從而可釋放增加照射劑量，以獲取更好的治療效果；⑥避開(kāi)了細(xì)胞DNA的吸收峰，不易誘發(fā)DNA突變，從而降低其致癌作用[4-5]。研究證實(shí)[6]，NB-UVB治療尋常型銀屑病的臨床治愈率可高達(dá)80%以上，但單純應(yīng)用NB-UVB治療的時(shí)間較長(zhǎng)，且隨著劑量的增加，紅斑效應(yīng)和致癌性也會(huì)相應(yīng)增加，因此照射劑量需要在療效和紅斑效應(yīng)之間達(dá)到平衡，同時(shí)還要考慮長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的可能性。為了提高NV-UVB的治療效果和安全性，臨床上多傾向與將其和藥物聯(lián)合應(yīng)用，其中卡鉑三醇就是應(yīng)用較為廣泛的藥物之一。卡泊三醇軟膏是維生素D衍生物卡泊三醇的外用制劑，具有抑制皮膚角脘細(xì)胞增殖和促進(jìn)其分化的作用，可抑制銀屑病患者皮損的增生，糾正其異常的分化狀態(tài)。該藥物局部應(yīng)用，安全性高，同時(shí)還具有廣泛的免疫抑制和調(diào)節(jié)作用，可對(duì)各種表皮增殖和皮膚炎癥產(chǎn)生抑制作用，對(duì)表皮的正常角化過(guò)程具有促進(jìn)作用[7]。李海英等人[8]通過(guò)研究比較了單獨(dú)應(yīng)用NB-UVB治療和采用NB-UVB聯(lián)合卡泊三醇治療的尋常型銀屑病外周血中CD4CD45RO/CD4CD45RA變化情況進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組患者治療前外周血的CD4+CD45RO+T細(xì)胞水平（92.31±9.72）明顯高于正常水平（25.63±10.40）， CD4+CD45RA+水平（10.81±6.24）則明顯低于正常水平（76.82±8.75）（P<0.05）；治療后二者水平[（24.37±9.43），（72.75±10.46）]與正常人相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），指出二者聯(lián)合治療可促進(jìn)CD4+CD45RA+/CD4+CD45+恢復(fù)正常而發(fā)揮作用，同時(shí)結(jié)果顯示聯(lián)合治療的有效率高達(dá)96.7%，要明顯高于對(duì)照組的63.3%。該研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率為95.3%，明顯高于對(duì)照組的76.7%（P<0.05），這與上述結(jié)果相一致。同時(shí)進(jìn)一步觀察兩組患者T細(xì)胞亞群水平變化情況，結(jié)果顯示觀察組治療后CD4+為（40.2±6.5）%，明顯高于治療前的（32.9±8.4）% （P<0.05），CD8+為（21.4±7.1）%明顯低于治療前（29.1±6.5）%（P<0.05），CD4+/CD8+為（1.94±0.18），明顯高于治療前的1.06±0.51，與對(duì)照組治療后比較均差異有這意義（P<0.05）。可見(jiàn)觀察組患者CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞和二者的比值均與正常水平更為接近，提示卡泊三醇和NB-UVB聯(lián)合應(yīng)用對(duì)患者T細(xì)胞亞群水平的變化影響與上述結(jié)果一致。

綜上所述，NB-UVB聯(lián)和卡泊三醇可提高銀屑病的治療效果，有效促進(jìn)患者T淋巴細(xì)胞免疫功能的恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-03-16）