卡泊三醇軟膏外用聯(lián)合司庫奇尤單抗注射治療中重度斑塊型銀屑病的效果

吳鵬軍

[摘 要]目的 觀察運(yùn)用司庫奇尤單抗治療中重度斑塊型銀屑病的效果。方法 選取2021年6月-2023年12月壽光市皮膚病防治站皮膚科收治的120例中重度斑塊型銀屑病患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和研究組，每組60例。對照組采用卡泊三醇軟膏外用治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上采用司庫奇尤單抗注射治療，比較兩組銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療后PASI評分均低于治療前，且研究組低于對照組（P<0.05）；研究組治療總有效率為96.67%，高于對照組的71.67%（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，低于對照組的16.67%（P<0.05）。結(jié)論 卡泊三醇軟膏外用聯(lián)合司庫奇尤單抗注射治療中重度斑塊型銀屑病的效果良好，能有效改善銀屑病癥狀，降低皮膚病變程度，且治療后不良反應(yīng)發(fā)生幾率較低，應(yīng)用安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 卡泊三醇；司庫奇尤單抗治療；中重度斑塊型銀屑病

[中圖分類號] R758.63 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）10-0050-04

Effect of Topical Calcipotriol Ointment Combined with Secukinumab Injection in the Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis

WU Peng-jun

（Department of Dermatology， Shouguang Skin Disease Prevention and Treatment Station， Shouguang 262700， Shandong， China）

[Abstract]Objective To observe the effect of secukinumab in the treatment of moderate to severe plaque psoriasis. Methods A total of 120 patients with moderate to severe plaque psoriasis admitted to the Department of Dermatology， Shouguang Skin Disease Prevention and Treatment Station from June 2021 to December 2023 were randomly divided into control group and study group， with 60 patients in each group. The control group was treated with calcipotriol ointment for external use， and the study group was treated with secukinumab injection on the basis of the control group. The psoriasis area and severity index （PASI） score， clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups. Results The PASI score of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and the study group was lower than the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 96.67%， which was higher than 71.67% in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 3.33%， which was lower than 16.67% in the control group （P<0.05）. Conclusion The external application of calcipotriol ointment combined with secukinumab injection is effective in the treatment of moderate to severe plaque psoriasis， which can effectively improve the symptoms of psoriasis and reduce the degree of skin lesions. Meanwhile， the incidence of adverse reactions after treatment is low and the application safety is high.

[Key words] Calcipotriol； Secukinumab treatment； Moderate to severe plaque psoriasis

銀屑?。╬soriasis）是一種臨床常見的皮膚病，俗稱牛皮癬。銀屑病一般是多種因素相互作用造成的，致病因素包括遺傳、皮膚感染、慢性炎癥感染等[1]。有資料表明[2]，銀屑病的發(fā)生和吸煙、壓力、感染、皮膚損傷、肥胖、藥物等因素都有著較為密切的關(guān)系。該病屬于頑固性皮膚病，無法徹底根除，常見于青壯年[3]。中重度斑塊狀銀屑病指的是在皮膚感染部位存在帶有明顯界限的斑塊?？ú慈架浉嗑哂锌寡鬃饔?，常用于治療銀屑病，但在使用中患者可能會出現(xiàn)皮膚干燥、血鈣升高等副作用。而司庫奇尤單抗是一種針對免疫系統(tǒng)的新型生物制劑，主要用于治療中度至重度斑塊狀銀屑病和強(qiáng)直性脊柱炎，有靶向性好、起效快、維持時間長、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。中重度斑塊狀銀屑病在臨床上主要采用外用藥聯(lián)合司庫奇尤單抗來進(jìn)行治療，可有效控制病情的發(fā)展，改善病癥[4]。本研究結(jié)合2021年6月-2023年12月壽光市皮膚病防治站皮膚科收治的120例中重度斑塊型銀屑病患者臨床資料，旨在觀察卡泊三醇軟膏外用聯(lián)合司庫奇尤單抗注射治療中重度斑塊型銀屑病的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月-2023年12月壽光市皮膚病防治站皮膚科收治的120例中重度斑塊型銀屑病患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和研究組，每組60例。對照組男21例，女29例；年齡31～48歲，平均年齡（35.43±2.12）歲；病程1～12年，平均病程（3.31±0.52）年。研究組男24例，女26例；年齡32～50歲，平均年齡（34.72±2.33）歲；病程1～13年，平均病程（3.41±0.42）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為中重度斑塊型銀屑病；②病程超過1年；③臨床資料完整；④對本研究內(nèi)容知情，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②合并惡性腫瘤者；③合并傳染病者，如艾滋、肺結(jié)核等；④對司庫奇尤單抗過敏者；⑤有嚴(yán)重超敏性反應(yīng)者；⑥肝腎功能不全者；⑦克羅恩氏疾病患者；⑧近1周內(nèi)注射了流感、甲肝等疫苗者。

1.3 方法

1.3.1對照組 采用常規(guī)外用藥物治療：使用卡泊三醇軟膏[愛爾蘭利奧制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20160017，規(guī)格：0.005%（15 g∶0.75 mg，30 g∶1.5 mg）]涂抹在患處。1 g/次，2次/d。后根據(jù)患者實際情況，調(diào)整為1次/d，療程為3個月。

1.3.2研究組 在對照組基礎(chǔ)上采用司庫奇尤單抗注射液進(jìn)行治療：在注射1周前，所有患者停服其他藥物，保持清淡飲食、禁煙酒。采用皮下靜脈注射方式注射司庫奇尤單抗注射液（Novartis Paharma Stein AG，國藥準(zhǔn)字S20190023，規(guī)格：1 ml∶150 mg）。150 mg/次，1次/周，待連續(xù)用藥4周后，調(diào)整為每隔3周用藥1次，療程為3個月。應(yīng)注意注射時避開皮膚脆弱、紅斑或銀屑病感染處，且避免在在同一位置反復(fù)注射。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1記錄兩組PASI評分 分別于治療前后應(yīng)用銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）進(jìn)行評估。0分為沒有銀屑病皮損；1分為皮損輕微且局限于手掌和足跖，最大直徑<5 mm；2分為皮損廣泛且嚴(yán)重，最大直徑>5 mm，但沒有超過指（趾）背部；3分為皮損嚴(yán)重且廣泛，最大直徑>10 mm，但沒有超過指（趾）背部；4分為皮損嚴(yán)重且廣泛，最大直徑>15 mm，但超過指（趾）背部。評估患者不同區(qū)域的分值，最后將所有區(qū)域的分值相加，得到總PASI得分。PASI評分越高表示患者的銀屑病病情越嚴(yán)重。

1.4.2評估兩組臨床療效 根據(jù)PASI評分下降率進(jìn)行療效判定。PASI評分下降率=（治療前PASI評分-治療后PASI評分）/治療前PASI評分×100%。PASI評分下降率>90%，代表痊愈；PASI評分下降率為60%～89%，代表顯效；PASI評分下降率為20%～59%，代表有效；PASI評分下降率<20%，代表無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.3記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄患者發(fā)生頭暈、上呼吸道感染、皮膚瘙癢、紅腫及其他不良反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 31.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，行t檢驗；P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PASI評分比較 兩組治療后PASI評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

銀屑病以其廣泛分布、復(fù)發(fā)性強(qiáng)、易引發(fā)并發(fā)癥等特性，雖不會威脅到患者的生命安全，但會對患者的日常生活造成極大影響，導(dǎo)致患者心理壓力較大，甚至引起心理疾病[5]。這種常見的慢性皮膚疾病的發(fā)病機(jī)制仍是醫(yī)學(xué)界探索的重要課題。銀屑病的誘發(fā)是多種因素的共同交織、相互作用而形成的，疾病的發(fā)生主要受到3個方面因素的影響，分別是遺傳、免疫系統(tǒng)變化以及環(huán)境因素。①遺傳因素：銀屑病遺傳的概率很大，先天性遺傳因素對銀屑病的誘發(fā)有重要影響，具有一定的家族遺傳性；若父母雙方都有銀屑病，那么其后代發(fā)生銀屑病的風(fēng)險在40%以上；銀屑病的發(fā)生是多基因交互作用的結(jié)果，其特點(diǎn)為不完全外顯，男女的發(fā)病幾率相同，無性別之分；據(jù)研究[6]，同卵雙胞胎中一人有銀屑病，另外一人的發(fā)病風(fēng)險達(dá)到64%～72%，也為銀屑病遺傳特性的存在提供了依據(jù)；②免疫系統(tǒng)變化：免疫系統(tǒng)異常也是銀屑病形成的重要因素[7]；免疫系統(tǒng)發(fā)生異常的變化，會導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的抑制細(xì)胞明顯下降，輔助細(xì)胞出現(xiàn)升高的情況，使機(jī)體的免疫功能出現(xiàn)下降，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率降低，也會引起皮膚遲發(fā)性超敏反應(yīng)減弱，因此免疫功能障礙是引發(fā)銀屑病的重要因素；③環(huán)境因素：環(huán)境因素也是誘發(fā)銀屑病的重要因素之一，環(huán)境因素包括氣候變化、飲食習(xí)慣、居住條件、壓力過大等[8]；這些環(huán)境因素的控制和管理有可能幫助減少銀屑病的發(fā)病率，或改善病情，提高患者的生活質(zhì)量。

既往臨床治療銀屑病以局部外用藥物、口服藥物、光療法等為主。外用藥物包括皮質(zhì)類固醇軟膏、鈣泊三醇、卡泊三醇等，優(yōu)點(diǎn)是治療方式簡單便捷，但可能引起皮膚瘙癢、紅腫等不良反應(yīng)，且對中重度斑塊型銀屑病的治療效果欠佳，更適用于輕度或局限性病變[9]。口服藥物的治療效果良好，但容易出現(xiàn)副作用。光療法的優(yōu)點(diǎn)是療效較好，適用于中度和廣泛病變，但其治療周期長，且可能增加皮膚癌發(fā)生風(fēng)險[10]。因此，尋求新型治療方式或藥物，從而保證有效且安全的治療銀屑病是臨床研究的重要課題之一[11，12]。司庫奇尤單抗作為一種新型生物制劑，也被稱為蘇金單抗，是全世界第一個白細(xì)胞介素17的單克隆抗體抑制劑[13，14]。司庫奇尤單抗能夠與IL-17A進(jìn)行有效的結(jié)合，以抑制IL-17A與受體之間的結(jié)合，同時能夠降低炎癥介質(zhì)與趨化因子的合成量。另外，司庫奇尤單抗可以有效控制炎癥反應(yīng)，消除感染因素，緩解患者瘙癢、紅疹等相關(guān)臨床癥狀，實現(xiàn)有效治療[15，16]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后PASI評分均低于治療前，且研究組低于對照組（P<0.05）；研究組治療總有效率為96.67%，高于對照組的71.67%（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，低于對照組的16.67%（P<0.05），表明卡泊三醇軟膏外用聯(lián)合司庫奇尤單抗治療中重度斑塊型銀屑病的效果良好，可以有效改善患者的臨床癥狀，降低皮膚病變程度，且治療后不良反應(yīng)發(fā)生幾率較低。分析原因，卡泊三醇軟膏對于輕度銀屑病治療效果良好，但對于中重度銀屑病療效欠佳，并且由于銀屑病發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，也可能在其他誘發(fā)因素下發(fā)生輕度反復(fù)。而司庫奇尤單抗可精準(zhǔn)作用于皮損部位，直擊核心靶點(diǎn)，可抑制不同來源的IL-17A，有效調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者相關(guān)癥狀的緩解，提高疾病控制效果[17]。同時司庫奇尤單抗和人體的相容性很高，產(chǎn)生抗藥物抗體（ADAS）的幾率很低，因此一般不會導(dǎo)致嚴(yán)重免疫反應(yīng)，再加上其副作用輕微且短暫，多數(shù)患者能夠耐受，可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，保證治療安全性。

綜上所述，卡泊三醇軟膏外用聯(lián)合司庫奇尤單抗注射治療中重度斑塊型銀屑病的效果良好，能有效改善銀屑病癥狀，降低皮膚病變程度，且治療后不良反應(yīng)發(fā)生幾率較低，應(yīng)用安全較高。

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收稿日期：2024-4-20 編輯：扶田