急性冠脈綜合征患者血清MEF2A與PAI-1、MCP-1水平變化的相關(guān)性研究

周文平

臨床研究

急性冠脈綜合征患者血清MEF2A與PAI-1、MCP-1水平變化的相關(guān)性研究

周文平

目的 探討急性冠脈綜合征（ACS）患者血清肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2A（MEF2A）與纖溶酶原激活抑制劑-1（PAI-1）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平及冠狀動脈病變程度之間的關(guān)系，分析變化產(chǎn)生的可能機(jī)制。方法 采用ELISA法檢測75例ACS患者及健康對照組35例血清MEF2A、PAI-1、MCP-1水平的變化。結(jié)果 ①ACS組患者血清MEF2A水平明顯低于對照組［（88.70±4.38）ng/L比640.42±46.66）ng/L］（P＜0.05）；②ACS組患者血清PAI-1、MCP-1水平明顯高于對照組［12.85±2.60）U/L比（7.61±5.23）U/L，（842.2± 20.86）μg/L比（408.88±29.56）μg/L］（P＜0.05）；③ACS組患者M(jìn)EF2A水平與PAI-1、MCP-1水平變化呈負(fù)相關(guān)（r=-0.739，P＜0.01；r=-0.544，P＜0.01）。結(jié)論 血清MEF2A水平與PAI-1、MCP-1水平變化呈負(fù)相關(guān)；MEF2A、PAI-1、MCP-1水平變化對評價ACS血管炎癥反應(yīng)和斑塊的穩(wěn)定程度具有重要的臨床意義。

肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2A； 急性冠脈綜合征； 纖溶酶原激活抑制劑-1； 單核細(xì)胞趨化蛋白-1

急性冠脈綜合征（ACS）是由于冠狀動脈功能改變或器質(zhì)性病變引起的冠脈血流和心肌需求之間不平衡而導(dǎo)致的心肌損害。ACS基本病理改變是冠狀動脈粥樣硬化，血管內(nèi)皮出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能紊亂、損害，引起一系列血管炎性改變，導(dǎo)致內(nèi)膜增厚、斑塊出現(xiàn)[1]。本研究通過檢測ACS患者和健康對照者血清肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2A（MEF2A）及纖溶酶原激活抑制劑-1（PAI-1）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平的變化，同時觀察MEF2A與PAI-1、MCP-1之間的相關(guān)性，對其深層機(jī)制進(jìn)行研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 我院心內(nèi)科2015年6月至2016年9月住院的75例ACS患者，男性39例，平均年齡（67.42±10.36）歲，女性36例，平均年齡（61.42± 12.26）歲，經(jīng)冠狀動脈造影證實后納入研究。35名健康受試者，男性20例，平均年齡（65.25±13.74）歲，女性15例，平均年齡（67.45±11.63）歲］，沒有缺血性心臟病的證據(jù)，經(jīng)冠脈造影證實無冠狀動脈疾病，被納入正常對照組并進(jìn)行血清水平檢測。參加研究的ACS患者及被納入正常對照組的健康人均簽署知情同意書。

1.2 ACS診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照葛均波、徐永健主編《內(nèi)科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社，第8版）標(biāo)準(zhǔn)[2]確診。兩組間性別、年齡、血壓、血糖、血脂等均未見統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.3 試驗方法

1.3.1 病史采集 患者調(diào)查問卷包括高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥病史、吸煙史及其他疾病史等信息。血壓、心率等在入院時由醫(yī)生測量。

1.3.2 血樣采集 入選者均空腹8 h以上，清晨抽取靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min，分離血清，密封封管，-20℃保存。應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法檢測血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平等。

1.3.3 血清MEF2A、PAI-1、MCP-1水平檢測 血樣經(jīng)3000 r/min離心15 min后取上層血清，采用ELISA法測定血清MEF2A、PAI-1、MCP-1水平。所有步驟均按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以±s表示，單因素方差分析，多樣本均數(shù)間的兩兩比較采用least significant difference（LSD）檢驗和 Student-Newman-Keuls（SNK）檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的一般臨床資料比較 對ACS組、對照組研究對象的一般臨床資料（年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、高血脂病史）進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，ACS組和對照組性別、年齡、吸煙史、高血壓病史、高脂血癥史等患者一般情況比較均未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 MEF2A與PAI-1、MCP-1血清水平變化情況比較 分別進(jìn)行組間兩兩比較，與對照組相比，ACS組MEF2A血清濃度明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組相比，ACS組MCP-1、PAI-1血清濃度均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 MEF2A與PAI-1、MCP-1血清水平變化情況比較（±s）

表1 MEF2A與PAI-1、MCP-1血清水平變化情況比較（±s）

注：MEF2A：血清肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2A；PAI-1：纖溶酶原激活抑制劑-1；MCP-1：單核細(xì)胞趨化蛋白-1

組別 例數(shù) MEF2A（ng/L） PAI-1（U/L） MCP-1（μg/L）對照組 35 640.42±46.66 7.61±5.23 408.88±29.56 ACS組 75 88.70±4.38 12.85±2.60 842.20±20.86 F值 8170.2 43.95 2970.9 P值 0.001 0.001 0.001

2.3 血清MEF2A水平與PAI-1、MCP-1水平的相關(guān)性分析 對MEF2A與PAI-1、MCP-1之間的相互關(guān)系進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，ACS組患者血清MEF2A水平與PAI-1、MCP-1水平存在明顯相關(guān)性，血清MEF2A水平與PAI-1、MCP-1水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.739，P＜0.01，r=-0.544，P＜0.01）。見圖1。

3 討論

動脈粥樣硬化（AS）是導(dǎo)致ACS最常見的病因。在致病因素的持續(xù)作用下，斑塊內(nèi)新生血管發(fā)生破裂、出血，增加了斑塊的不穩(wěn)定性。大量證據(jù)表明，AS的發(fā)展是個慢性炎癥過程，炎癥在ACS中呈高反應(yīng)狀態(tài)，炎癥反應(yīng)越活躍，斑塊越不穩(wěn)定。AS斑塊持續(xù)加重的炎癥過程是導(dǎo)致斑塊破裂、促進(jìn)ACS發(fā)展的關(guān)鍵因素，炎癥在AS的形成、演變及破裂過程中起著至關(guān)重要的作用，被認(rèn)為是ACS核心的發(fā)病機(jī)制[3]。

纖溶酶原激活抑制劑-1（PAI-1）是纖溶系統(tǒng)的主要抑制因子，可抑制組織型纖溶酶原激活物和尿激酶型纖溶酶原激活物，血管內(nèi)皮細(xì)胞是血漿中PAI-1產(chǎn)生的主要場所[4]。研究顯示，動脈粥樣硬化斑塊中，PAI-1在壞死細(xì)胞核和斑塊周圍增厚內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞表達(dá)呈強(qiáng)陽性，PAI-1 mRNA主要在平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中表達(dá)[5]。在AS的形成及斑塊破裂過程中，巨噬細(xì)胞能夠產(chǎn)生多種細(xì)胞因子發(fā)揮作用，單核細(xì)胞的黏附是AS的早期病變。單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）是一種特異性的單核細(xì)胞趨化因子，可促進(jìn)單核細(xì)胞趨化、聚集、黏附，遷至受損的內(nèi)皮細(xì)胞，到達(dá)血管內(nèi)膜后活化為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞可吞噬類脂質(zhì)、泡沫細(xì)胞和脂質(zhì)池形成構(gòu)成動脈粥樣硬化早期的脂質(zhì)病變[6]。

肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2A具有多種調(diào)節(jié)方式,其結(jié)合位點廣泛存在于肌肉、內(nèi)皮的特異性基因調(diào)控區(qū)，在心血管系統(tǒng)和內(nèi)皮組織中都有表達(dá)[7]。最突出的功能是控制肌細(xì)胞分化過程中的基因轉(zhuǎn)錄，在骨骼肌、心肌和平滑肌的發(fā)育過程中介導(dǎo)細(xì)胞的分化，并參與血管的發(fā)育。MEF2A同源或異源二聚體可調(diào)節(jié)MCP-1基因的表達(dá)以生成MCP-1[8]。所以MEF2A的突變，會增加MCP-1生成，促進(jìn)單核細(xì)胞浸潤內(nèi)皮下生成巨噬細(xì)胞，加劇血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，從而加速動脈粥樣硬化的形成。MEF2A基因通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的生存、維持血管完整、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，參與血管結(jié)構(gòu)功能的變化[9]。因此，研究MEF2A基因在內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌與動脈粥樣硬化發(fā)病相關(guān)細(xì)胞的功能，有利于進(jìn)一步探索ACS的發(fā)病機(jī)制，并為其治療提供新的診治依據(jù)。

在本研究中，我們檢測了ACS患者血液中MEF2A及PAI-1、MCP-1水平的變化，并與健康對照組進(jìn)行了對比研究分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比ACS組患者血液中MEF2A水平明顯降低，PAI-1、MCP-1水平明顯升高；MEF2A水平與PAI-1、MCP-1水平呈明顯負(fù)相關(guān)。MEF2A在維持血管內(nèi)皮功能和血管結(jié)構(gòu)穩(wěn)定過程中發(fā)揮重要作用，抑制MEF2A可以打破血管內(nèi)皮功能和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，促進(jìn)PAI-1、MCP-1在血液中和血管壁的高表達(dá)，對動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展具有顯著促進(jìn)作用。MEF2A血清水平的表達(dá)是抑制AS發(fā)生發(fā)展的重要因素，并對ACS患者冠脈病變嚴(yán)重程度、預(yù)后判斷具有重要的指導(dǎo)意義。

（本文圖片見后插一）

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The relevant research of serum MEF2A and PAI-1、MCP-1 level changes in patients with acute coronary syndrome

ZHOU Wen-ping.Department of Cardiovascular Medicine，The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

ObjectiveTo investigate the serum level changes of Myocyte enhancer factor 2A（MEF2A），Plasminogen activator inhibitor-1（PAI-1）and Monocyte chemotactic protein-1（MCP-1）in patients with acute coronary syndrome（ACS）and the relationship between the degree of coronary artery lesions，analysis of the possible mechanism of the changes.MethodsUsing ELISA method to detect the serum changes of MEF2A and PAI-1，MCP-1 between the 75 ACS patients and 35 healthy controls.Results⑴The ACS patients serum levels of MEF2A was significantly lower than the control group［（88.70±4.38）ng/L vs（640.42±46.66）ng/L］（P＜0.05）.⑵The ACS group blood levels of PAI-1，MCP-1 was significantly higher than the control group［（12.85±2.60）U/L vs（7.61±5.23）U/L，（842.2±20.86）μg/L vs（408.88±29.56）μg/L］（P＜0.05）.⑶In the ACS group MEF2A and PAI-1，MCP-1 level changes showed a negative correlation（r=0.739，P＜0.01；r=0.544，P＜0.01）.ConclusionThe serum level of MEF2A and PAI-1，MCP-1 level change negatively correlated.MEF2A，PAI-1，MCP-1 level changes on the evaluation of degree of ACS vascular inflammation and plaque stability has important clinical signifi－cance.

Myocyte enhancer factor 2A； Acute coronary syndrome； Plasminogen activator inhibitor-1； Monocyte chemotactic protein-1

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.08.012

R543.3

A

1672-5301（2017）08-0719-03

2017-04-17）

450052 河南省鄭州市，鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科