胎盤(pán)蛋白13在晚期自然流產(chǎn)孕婦血清中的表達(dá)及意義

劉靜芬+陳雄+黃娟

晚期自然流產(chǎn)是指由自然因素導(dǎo)致的妊娠時(shí)間大于12周不足28周，且胎兒體重不足1 000 g而終止妊娠者。胚胎著床后31%發(fā)生自然流產(chǎn)，其中80%為早期流產(chǎn)[1]。晚期流產(chǎn)最常發(fā)生于妊娠18～25周，通常表現(xiàn)為陰道流血，不規(guī)則下腹痛，腰酸及下墜感等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致胚胎死亡及母體并發(fā)癥[2]。導(dǎo)致流產(chǎn)的原因很多，如染色體異常、子宮畸形、胎盤(pán)內(nèi)分泌功能不足、環(huán)境因素、母體感染等，但病理機(jī)制尚不完全清楚[3]。中期妊娠后胎兒生長(zhǎng)發(fā)育依靠胎盤(pán)，近年來(lái)一些研究發(fā)現(xiàn)，胎盤(pán)蛋白13（placental protein 13，PP13）與胎盤(pán)密切相關(guān)[4-5]。目前對(duì)晚期自然流產(chǎn)的監(jiān)測(cè)主要依靠B超檢查及臨床表現(xiàn)，具有滯后性。本研究檢測(cè)晚期自然流產(chǎn)孕婦血清中的PP13的表達(dá)，從而探討晚期自然流產(chǎn)早期診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月—2016年5月，在上海市第一人民醫(yī)院寶山分院住院治療的晚期自然流產(chǎn)孕婦43例作為試驗(yàn)組，同時(shí)選取要求行人工流產(chǎn)的健康孕婦35例作為對(duì)照組。入選孕周為孕12周至27周零6 d，入選病例初診時(shí)采集完整病史，核實(shí)孕周。排除既往不良孕產(chǎn)史及心腦血管疾病、肝腎疾病、高血壓、糖尿病等急慢性病史，孕早期B超證實(shí)胎兒發(fā)育正常。該項(xiàng)研究按要求進(jìn)行倫理審查，簽定知情同意書(shū)。晚期自然流產(chǎn)孕婦分類(lèi)和診斷標(biāo)準(zhǔn)參照謝幸等[1]編著的《婦產(chǎn)科學(xué)》。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有對(duì)象在治療前，采集晨起空腹肘靜脈血4 mL，分離血清，保存于-80℃環(huán)境中，標(biāo)本集中后行雙抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)。

1.2.2 PP13檢測(cè) 用ELISA方法檢測(cè)先兆流產(chǎn)組、難免流產(chǎn)組及對(duì)照組血清PP13水平。試劑盒購(gòu)自上海鈺博生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用絕對(duì)數(shù)及百分率表示。計(jì)量資料之間比較用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 孕婦一般情況比較

各組孕婦在建卡時(shí)均進(jìn)行年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）登記，經(jīng)檢驗(yàn)孕13～15周及孕23～25周組與相應(yīng)對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 不同孕周同組孕婦血清PP13水平比較

先兆流產(chǎn)組、難免流產(chǎn)組與正常對(duì)照組血清PP13水平隨孕周增加均呈升高趨勢(shì)，不同孕周進(jìn)行配對(duì)比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。先兆流產(chǎn)組19例孕婦在后續(xù)的隨訪中，有2例轉(zhuǎn)歸為難免流產(chǎn)，有17例持續(xù)至足月妊娠。見(jiàn)表2。

3 討論

晚期自然流產(chǎn)是妊娠期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，流產(chǎn)給孕婦心理和身體造成極大傷害。導(dǎo)致流產(chǎn)的原因很多，包括胚胎因素、母體因素、父親因素和環(huán)境因素等[1]。PP13作為一個(gè)半乳凝素超家族的成員，在細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育和胎盤(pán)微環(huán)境的構(gòu)建方面發(fā)揮重要作用[6]。BURGER等[7]發(fā)現(xiàn)，PP13可誘發(fā)體外培養(yǎng)的滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生鈣離子介導(dǎo)的去極化， 隨后滋養(yǎng)細(xì)胞膜釋放亞油酸和花生四烯酸， 使前列環(huán)素和血栓素濃度升高。PP13降低可能改變血管收縮因子與血管舒展因子的比率，影響胎盤(pán)發(fā)生的氧合作用和血管收縮舒張比率，導(dǎo)致病理妊娠的發(fā)生。

妊娠期間的PP13主要來(lái)源于合體滋養(yǎng)細(xì)胞， 可能在孕期子宮內(nèi)膜蛻膜化、胚胎植入、滋養(yǎng)細(xì)胞種植和分化中起一定調(diào)節(jié)作用， 并參與胎盤(pán)局部調(diào)節(jié)軸中各種激素之間的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，從而影響妊娠的發(fā)育[11-13]。

HUPPERTZ等[10]應(yīng)用ELISA方法從妊娠5周開(kāi)始連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)41 例正常單胎足月分娩孕婦妊娠各期母血清PP13水平發(fā)現(xiàn)，隨著妊娠進(jìn)展， PP13濃度逐漸上升， PP13水平不會(huì)因孕婦體質(zhì)指數(shù)、年齡、產(chǎn)次和種族而發(fā)生改變。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著孕周的增加孕婦血清的PP13的濃度逐漸升高，與對(duì)照組比較，晚期自然流產(chǎn)組的血清PP13低于對(duì)照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

目前學(xué)者對(duì)于PP13的相關(guān)研究較多，徐佳等[5]研究發(fā)現(xiàn)，PP13可能與胎盤(pán)的植入、子宮動(dòng)脈的植入和妊娠的維持等過(guò)程有關(guān)。但PP13與晚期自然流產(chǎn)關(guān)系的相關(guān)研究較少。本研究通過(guò)探索晚期流產(chǎn)中PP13水平的變化， 有助于早期發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)細(xì)胞功能發(fā)育不良， 在形態(tài)學(xué)改變之前發(fā)現(xiàn)病理生理的變化， 為早期診斷、預(yù)防、監(jiān)控晚期流產(chǎn)提供新的手段。PP13的監(jiān)測(cè)有望列入孕期檢查項(xiàng)目，通過(guò)測(cè)定PP13水平可能早期發(fā)現(xiàn)胎盤(pán)功能減退，為臨床診斷和預(yù)測(cè)晚期流產(chǎn)提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]謝幸，茍文麗，林仲秋，等.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：47.

[2]曾蔚越.早產(chǎn)與早產(chǎn)兒[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：226.

[3]KHADEM N，POORHOSEYNI A，JALALI M，et al.Sperm DNA fragmentation in couples with unexplained recurrent spontaneous abortions[J].Andrologia，2014，46（2）：126-130.

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[5]徐佳，馬向東.胎盤(pán)蛋白13與妊娠相關(guān)疾病[J].中國(guó)婦幼健康研究，2011，22（1）：105-107.