單硝酸異山梨酯聯(lián)合注射用環(huán)磷腺苷葡胺對老年心絞痛患者臨床療效及APN、MDA水平的影響

馬秋恩

藥物與臨床

單硝酸異山梨酯聯(lián)合注射用環(huán)磷腺苷葡胺對老年心絞痛患者臨床療效及APN、MDA水平的影響

馬秋恩

作者單位：053200 河北省冀州市，河北省冀州市醫(yī)院內(nèi)三科

目的 探討單硝酸異山梨酯（伊邁清）與注射用環(huán)磷腺苷葡胺（蘇安）聯(lián)合使用對老年心絞痛患者臨床療效及患者血清脂聯(lián)素（APN）、丙二醛（MDA）水平的影響。方法 選擇2014年10月至2015年10月間我院收治的104例老年心絞痛患者為研究對象，隨機分為試驗組和對照組，每組52例。試驗組患者采用伊邁清聯(lián)合蘇安進(jìn)行治療，對照組患者單純采用伊邁清進(jìn)行治療。比較兩組患者的治療效果及APN、MDA水平。結(jié)果 試驗組患者心絞痛改善總優(yōu)良率為90.38%（47/52），明顯優(yōu)于對照組［65.38%（37/52）］，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。試驗組患者心電圖改善總優(yōu)良率為88.46%（46/52），明顯優(yōu)于對照組［63.46%（33/52）］，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患者治療前 APN 水平相當(dāng)［（2.44±0.48）ng/ml比（2.43±0.52）ng/ml］，治療后 APN 值均較治療前上升，試驗組上升幅度明顯大于對照組［（3.61±0.55）ng/ml比（2.61±0.53）ng/ml］，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患者治療前 MDA 水平相當(dāng)［（8.72±1.21）mmol/L比（8.67±1.15）mmol/L］，治療后MDA水平均較治療前下降，且試驗組下降幅度明顯大于對照組［（5.92±1.17）mmol/L比（7.03±1.39）mmol/L］，兩組差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 伊邁清聯(lián)合蘇安用于治療老年心絞痛患者具有較好的臨床效果，能有效改善患者心電圖，APN水平升高，MDA水平下降，促進(jìn)患者預(yù)后，值得在臨床推廣應(yīng)用。

單硝酸異山梨酯（伊邁清）； 注射用環(huán)磷腺苷葡胺（蘇安）； 心絞痛； 脂聯(lián)素； 丙二醛

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是臨床常見的心血管疾病，患者病情嚴(yán)重時多伴有心絞痛，具有較大的臨床風(fēng)險[1]。冠狀動脈粥樣硬化性病變，管腔變狹窄，心臟供血不足，因而血液循環(huán)受阻，導(dǎo)致患者心臟缺氧、缺血，誘發(fā)心絞痛[2]。隨著我國人口老齡化進(jìn)程加快，冠心病尤其是不穩(wěn)定型心絞痛已成為老年人群死亡的主要原因之一[3]。冠心病患者往往伴隨血清脂聯(lián)素（adiponectin，APN）水平降低及丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平上升，APN及MDA水平可在一定程度上反映冠心病心絞痛疾病狀況[4]。老年人身體機能退化，對手術(shù)治療承受能力差，因而臨床合理用藥對治療老年人心絞痛至關(guān)重要。但是傳統(tǒng)的單一用藥治療效果并不理想[5]。在此次研究中，我們將單硝酸異山梨酯（伊邁清）與注射用環(huán)磷腺苷葡胺（蘇安）聯(lián)合應(yīng)用于老年心絞痛患者，考察其療效及對APN、MDA水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院于2014年10月至2015年10月收治的老年心絞痛患者104例作為研究對象，隨機分為試驗組和對照組，每組52例。試驗組男性 28 例，女性 24 例，年齡 61～76（69.3±3.2）歲；對照組男性 25例，女性27例，年齡62～77（68.8±3.5）歲。兩組患者的性別、年齡、BMI值、心絞痛程度及伴糖尿病、高血壓情況未見統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均需符合1979年WHO制定的關(guān)于冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者具有典型的心絞痛癥狀，胸痛發(fā)作時ST段水平或下斜性壓低≥0.05 mV，胸痛緩解則恢復(fù)為等電位線；患者平板運動實驗陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、嚴(yán)重感染及腫瘤患者。本試驗經(jīng)本院倫理委員會審查通過，入選者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組：將10～20 mg伊邁清用250 ml濃度為5%的葡萄糖稀釋后，以40～80 μg/min的速率靜脈推注，1次/d。試驗組：在對照組的基礎(chǔ)上，加用120～150 mg環(huán)磷腺苷葡胺，用200 ml濃度為5%的葡萄糖稀釋后，以40～80 μg/min的速率靜脈推注。兩組患者均連續(xù)治療1個月，每日定時測量、記錄患者的心率及血壓，若患者心絞痛發(fā)作，給予硝酸甘油舌下含服。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者連續(xù)治療1個月后評價其臨床療效及APN、MDA水平變化，具體評價標(biāo)準(zhǔn)如下。

1.3.1 臨床療效 評價標(biāo)準(zhǔn)為：①心絞痛改善情況：優(yōu)為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，心電圖ST段恢復(fù)正?；蚧厣?.05 mV以上，T波由低平、倒置轉(zhuǎn)換為直立；良為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，心電圖倒置T波變淺達(dá)50%以上；差為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少低于50%，心電圖改善未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。②心電圖改善情況：靜息心電圖恢復(fù)正常判定為優(yōu)，靜息心電圖基本正常判定為良，靜息心電圖無變化判定為差。優(yōu)良率=（優(yōu)＋良）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 APN、MDA水平變化 分別采用放射免疫法和分光光度法檢測治療前、后患者APN水平和MDA水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示，采用卡方檢驗；計量資料采用±s表示，采用t檢驗；等級資料采用Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組患者有31例心絞痛改善情況為優(yōu)，16例為良，總優(yōu)良率為90.38%；對照組有20例患者心絞痛改善情況為優(yōu)，17例為良，總優(yōu)良率為65.38%?？ǚ綑z驗結(jié)果顯示，試驗組患者心絞痛改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.19，P＜0.05）。將兩組頻數(shù)合并作為標(biāo)準(zhǔn)組進(jìn)行Ridit分析，計算得u值為2.52＞1.9，即組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗組R值小，療效優(yōu)于對照組。見表1。

表1 兩組患者心絞痛改善情況比較［例數(shù)及百分率（%）］

試驗組有25例患者心電圖改善情況為優(yōu)，16例為良，總優(yōu)良率為88.46%；對照組有19例患者心絞痛改善情況為優(yōu)，14例為良，總優(yōu)良率為63.46%?？ǚ綑z驗結(jié)果顯示，試驗組患者心電圖改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.90，P＜0.05）。將兩組頻數(shù)合并作為標(biāo)準(zhǔn)組進(jìn)行Ridit分析，計算得u值為2.27＞1.9，即組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗組R值小，療效優(yōu)于對照組。見表2。

2.2 兩組治療前后APN、MDA水平比較 治療前兩組患者的APN、MDA水平相當(dāng)，比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后兩組患者的APN水平均較治療前升高，且試驗組升高水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療后兩組患者的MDA水平均較治療前下降，且試驗組下降水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表2 兩組患者心電圖改善情況比較［例數(shù)及百分率（%）］

3 討論

冠心病是由于冠狀動脈管腔狹窄，心臟供血減少，導(dǎo)致患者心功能受損的疾病，臨床伴有胸痛、胸悶的癥狀[7]。冠心病引發(fā)心絞痛、心律失常及心源性猝死等案例在臨床十分常見，因此應(yīng)在早期進(jìn)行積極治療，以減少冠心病患者不良心血管事件的發(fā)生[8]。心絞痛發(fā)病的主要機制是冠脈狹窄引發(fā)心肌缺血，因此臨床治療的重點是對冠狀動脈進(jìn)行擴張，改善心臟供血供氧[9]。除合理膳食、控制發(fā)病因素外，對于老年冠心病心絞痛患者，合理使用抗心絞痛藥物也十分重要[10]。

臨床應(yīng)用最為廣泛的抗心絞痛藥物是硝酸酯類藥物。伊邁清即硝酸異山梨酯，是一種內(nèi)皮依賴性血管擴張劑，通過擴張冠狀動脈管腔，增大供血、供氧量，降低心絞痛發(fā)作的頻率和程度[11]。伊邁清的主要活性代謝產(chǎn)物為單硝酸異山梨酯，其作用機制是在體內(nèi)釋放NO，激活鳥苷酸環(huán)化酶和cGMP依賴性蛋白激酶，進(jìn)而改變平滑肌細(xì)胞內(nèi)蛋白的環(huán)磷化作用，促使血管平滑肌松弛，進(jìn)而實現(xiàn)擴張血管的作用[12]。通過擴張外周血管減少回心血量，通過擴張動脈減少血管阻力，進(jìn)而降低心肌耗氧量。單硝酸異山梨酯的生物利用度高，蛋白結(jié)合率低，能夠較為充分地發(fā)揮藥效。蘇安即環(huán)磷腺苷葡胺，是環(huán)磷腺苷與甲葡胺相結(jié)合的正性肌力藥物，具有擴張血管、增強心肌收縮力的雙重作用，能夠有效抑制血小板活性、減輕冠脈痙攣，在改善心肌細(xì)胞供氧的同時，降低心肌耗氧量，因而能夠有效減少心臟負(fù)荷[13,14]。

劉歆等[15]曾報道過，聯(lián)合使用硝酸異山梨酯與環(huán)磷酰胺能夠有效減輕老年患者心絞痛癥狀，同時縮短患者住院時間，降低再住院率。而本研究結(jié)果顯示，伊邁清聯(lián)合使用蘇安，能夠使患者心絞痛改善優(yōu)良率提高到90.38%，心電圖改善優(yōu)良率提高到88.46%。與之對比，單用伊邁清治療時僅能使患者心絞痛改善優(yōu)良率達(dá)到65.38%，心電圖改善優(yōu)良率達(dá)到63.46%。說明聯(lián)合使用伊邁清與蘇安，能夠發(fā)揮雙重擴張血管作用，使心絞痛患者的冠狀動脈管腔血流增大，提高心肌供血、供氧，從而明顯改善患者的心絞痛發(fā)作情況，同時改善靜息心電圖。

此外，我們觀察了聯(lián)合使用伊邁清與蘇安對老年心絞痛患者APN、MDA水平的影響。冠心病心絞痛患者往往伴隨APN水平下降及MDA水平上升。APN水平下降能在一定程度上引起動脈狹窄加劇，使患者病情加重；MDA作為過氧化物，能夠反映機體消滅自由基實現(xiàn)抗氧化的能力，如果MDA水平上升則表明動脈斑塊不穩(wěn)定[16]。本研究顯示，聯(lián)合使用伊邁清與蘇安能有效升高APN水平，降低MDA水平，與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。提示伊邁清聯(lián)合蘇安能夠在一定程度上改善患者炎癥反應(yīng)，抑制氧化應(yīng)激，對血脂起到一定調(diào)節(jié)作用，幫助患者緩解臨床癥狀，改善預(yù)后。

綜上所述，對老年心絞痛患者聯(lián)合使用伊邁清與蘇安治療，能夠有效改善患者心電圖，緩解患者心絞痛狀況，具有較好的臨床治療效果；同時能在一定程度上減輕患者炎癥反應(yīng)，抑制氧化應(yīng)激，改善患者預(yù)后，值得在臨床推廣應(yīng)用。

表3 兩組患者治療前后APN、MDA水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后APN、MDA水平比較（±s）

注：APN：脂聯(lián)素；MDA：丙二醛

MDA（mmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 52 2.44±0.48 2.61±0.53 1.71 ＞0.05 8.72±1.21 7.03±1.39 3.17 ＜0.05試驗組 52 2.43±0.51 3.61±0.55 11.34 ＜0.05 8.67±1.15 5.92±1.17 12.10 ＜0.01 t值 0.10 9.44 0.22 7.90 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 APN（ng/L）組別 例數(shù)

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The effects of Isosorbide Mononitrate combined with eglumine Adenosine Cyclophosphate for Injection on the level of APN and MDA in elderly patients with angina pectoris

MA Qiu-en.Third Department of Medicine，Hospital of Jizhou City，Jizhou 053200，China

ObjectiveTo investigate the effects of Isosorbide dinitrate combined with Meglumine adenosine cyclophosphate on the level of APN and MDA in elderly patients with angina pectoris.Methods104 cases of elderly patients with angina pectoris selected from October 2014 to October 2015 were randomly divided into the experimental group （52 cases）and the control group （52 cases）.Patients in the experimental group were treated with Isosorbide dinitrate combined with Meglumine adenosine cyclophosphate，while patients in the control group were treated with Isosorbide dinitrate.The therapeutic effect，the level of APN and MDA were compared between two groups.ResultsPatients in the experimental group showed a total effective rate of 90.38%（47/52）in angina pectoris curative effect，and was much higher than the control group ［65.38%（37/52）］（P＜0.01）.Patients in the experimental group showed a total effective rate of 88.46%（46/52）in electrocardiogram，and was much higher than the control group［63.46%（33/52）］（P＜0.01）.The level of APN in the two groups both increased，which was more significant in the experimental group［（2.61±0.53）ng/ml vs（3.61±0.55）ng/ml］（P＜0.01）.The level of MDA in the two groups both declined，which was more significant in the experimental group ［（7.03±1.39）mmol/L vs（5.92±1.17）mmol/L］（P＜0.01）.ConclusionElderly heart disease and angina pectoris treatment with Isosorbide dinitrate combined with Meglumine adenosine cyclophosphate can significantly improve the condition of electrocardiogram，the level of APN and MDA，which makes it worthy popularizing in clinical application.

Isosorbide Mononitrate； eglumine Adenosine Cyclophosphate for Injection； Angina pectoris； Adiponectin； Malondialdehyde

10．3969/j．issn．1672－5301．2017．02．021

R541.4

A

1672-5301（2017）02-0174-04

2016-05-09）