CYP2C19基因多態(tài)性與PCI手術(shù)患者血小板抑制率的相關(guān)性研究

莊金龍 鄧節(jié)喜 陳勁松 阮發(fā)暉 林庚海 朱健 戴增歡 陳華

臨床研究

CYP2C19基因多態(tài)性與PCI手術(shù)患者血小板抑制率的相關(guān)性研究

莊金龍 鄧節(jié)喜 陳勁松 阮發(fā)暉 林庚海 朱健 戴增歡 陳華

目的 研究CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）手術(shù)患者血小板抑制率的影響。方法 本研究納入2014年1月至2016年4月在解放軍第一七五醫(yī)院心內(nèi)科住院符合入選標(biāo)準(zhǔn)的冠心病患者210例，均需行PCI治療。所有入選者均采取靜脈血標(biāo)本并提取外周血基因組DNA進(jìn)行PCR擴(kuò)增及純化，進(jìn)行基因芯片雜交顯色，通過(guò)生物芯片識(shí)讀儀檢測(cè)CYP2C19基因型，根據(jù)不同的基因型對(duì)患者進(jìn)行分組。入選者服用負(fù)荷量阿司匹林+氯吡格雷24 h后采取靜脈血標(biāo)本，然后用血栓彈力圖儀（TEG）檢測(cè)并自動(dòng)計(jì)算出二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板抑制率。結(jié)果 入選的210例患者各基因型比例分別為：（*1/*1）94 例（44.8%)、（*1/*2）79 例（37.6%）、（*1/*3）12 例（5.7%）、（*2/*2）20 例（9.5%）、（*2/*3）4 例（1.9%）、（*3/*3）1例（0.5%），其中快代謝型（EM型）94例（44.8%）、中等代謝型（IM型）91例（43.3%）、慢代謝型（PM型）25例（11.9%），共有43例患者（20.5%）出現(xiàn)氯吡格雷抵抗現(xiàn)象（CR）。不同基因型組患者的血小板抑制率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其中PM型患者的血小板抑制率最低，IM型次之；不同基因型組患者的氯吡格雷抵抗情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其中PM型患者的CR遠(yuǎn)高于另外兩組。結(jié)論 CYP2C19不同基因型對(duì)氯吡格雷抗血小板作用的影響存在顯著差異，其中攜帶CYP2C19*2或*3突變等位基因的PCI手術(shù)患者發(fā)生CR的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

CYP2C19； 基因多態(tài)性； 血小板抑制率

近年來(lái)，氯吡格雷與阿司匹林的雙聯(lián)抗血小板治療，已經(jīng)成為急性冠脈綜合征和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）后患者的標(biāo)準(zhǔn)抗栓治療方案[1]。然而部分患者服用常規(guī)劑量甚至更大劑量的氯吡格雷仍沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的抗血小板作用，這種現(xiàn)象被稱為氯吡格雷低反應(yīng)或氯吡格雷抵抗（Clopidogrel resistance，CR）[2]，致使部分PCI術(shù)后患者即使長(zhǎng)期、規(guī)律地服用氯吡格雷，仍有支架內(nèi)血栓形成、支架內(nèi)再狹窄等嚴(yán)重的心血管不良事件的發(fā)生[3,4]。目前氯吡格雷抵抗的機(jī)制尚不十分清楚，遺傳因素和環(huán)境因素在氯吡格雷抵抗發(fā)生過(guò)程中起重要作用，基因多態(tài)性被認(rèn)為是其最重要的內(nèi)部因素[5]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，CYP2C19存在多種突變等位基因，而主要變異是CYP2C19*2和CYP2C19*3兩型，這兩種突變等位基因均能造成CYP2C19酶活性的降低或完全喪失，從而對(duì)氯吡格雷的療效產(chǎn)生重要的影響[6,7]。本研究目的是通過(guò)分析CYP2C19不同基因型與血小板抑制率的相關(guān)性，為PCI術(shù)后患者選擇最佳的抗栓治療方案提供理論基礎(chǔ)及實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，降低氯吡格雷抵抗發(fā)生率，進(jìn)而減少心血管不良事件的再次發(fā)生。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 納入2014年1月至2016年4月在解放軍第一七五醫(yī)院心內(nèi)科住院，需行PCI手術(shù)治療的冠心病患者210例，其中男性167例、女性43例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①不穩(wěn)定型心絞痛患者；②急性非ST段抬高型心肌梗死患者；③急性ST段抬高型心肌梗死患者；④已行冠脈CTA檢查提示罪犯血管病變狹窄＞75%的心絞痛患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①阿司匹林和氯吡格雷過(guò)敏或不能耐受；②嚴(yán)重肝腎功能損害者；③近期出血性疾病者，如腦出血、消化道出血等；④血液系統(tǒng)疾病，如血小板計(jì)數(shù)異常＜50×109/L或＞700×109/L等；⑤抗血小板治療禁忌證者；⑥長(zhǎng)期口服華法林、胺碘酮等藥物者；⑦近1個(gè)月長(zhǎng)期服用氯吡格雷者。本研究方案已通過(guò)解放軍第一七五醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批，全部入選者均為自愿參加，且入組前都已簽署知情同意書。

1.2 研究方法 所有入選者均于入院次日晨起采取靜脈血標(biāo)本2 ml，送至我院藥學(xué)科基因檢測(cè)室提取外周血基因組DNA。將提取后的DNA進(jìn)行PCR擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)純化后進(jìn)行基因芯片雜交顯色，通過(guò)生物芯片識(shí)讀儀檢測(cè)CYP2C19基因型，根據(jù)不同基因型對(duì)患者進(jìn)行分組。入選者服用300 mg阿司匹林腸溶片（拜耳制藥公司，100 mg/片）+300 mg硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲制藥公司，75 mg/片），24 h后采取靜脈血標(biāo)本并用血栓彈力圖儀（美國(guó)Haemoscope公司，TEG 5000型）檢測(cè)，自動(dòng)計(jì)算出二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板抑制率。

1.3 CYP2C19基因型的檢測(cè)及分組 所有入選者均用紫色管靜脈采血2 ml，由我院藥學(xué)科專職基因檢測(cè)員按照全血基因組DNA提取試劑盒說(shuō)明書（上海百傲科技有限公司）提取基因組DNA，用PCR儀（上海百傲科技有限公司）擴(kuò)增，使用e-Hyb全自動(dòng)雜交儀（上海百傲科技有限公司）進(jìn)行基因芯片雜交顯色后，取出芯片放入BaiO BE-2.0生物芯片識(shí)讀儀（上海百傲科技有限公司），檢測(cè)CYP2C19基因型，輸出檢測(cè)報(bào)告。DNA提取過(guò)程，PCR擴(kuò)增、雜交，基因陣列分析都嚴(yán)格按照BaiO基因分析儀手冊(cè)（上海百傲科技有限公司）進(jìn)行。本研究主要檢測(cè)人類基因組CYP2C19基因兩個(gè)等位基因位點(diǎn)，即CYP2C19*2（G681A）和CYP2C19*3（G636A）。該基因型分為3種：野生型，636GG/681GG（*1/*1）；突變雜合型，636GG/681GA（*1/*2）、636GA/681GG（*1/*3）；突變純合型，636GG/681AA（*2/*2）、636GA/681GA（*2/*3）和 636AA/681GG（*3/*3）。攜帶野生型基因（CYP2C19*1/*1）的為快代謝型（EM型），突變雜合型（CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3）為中等代謝型（IM 型），突變純合型（CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3）為慢代謝型（PM 型）。

1.4 血小板抑制率的測(cè)定 所有入選者經(jīng)負(fù)荷量雙聯(lián)抗血小板治療24 h后，均抽取靜脈血分別加入藍(lán)帽枸櫞酸管和綠帽肝素管中，急送我院輸血科，由專職檢驗(yàn)員利用血栓彈力圖儀（美國(guó)Haemoscope公司，TEG 5000型）進(jìn)行檢測(cè)。嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作，采用三通道測(cè)試。第一通道：枸櫞酸化高嶺土激活全血測(cè)試（MAth）；第二通道：A激活劑激活的樣品測(cè)試（MAfib）；第三通道：二磷酸腺苷（ADP）激活樣品測(cè)試（MAADP）；合成三個(gè)測(cè)試圖。然后TEG自動(dòng)根據(jù)血小板抑制率公式MAADP%=[（MAth－MAADP）/（MAth－MAfib）]×100%，計(jì)算出ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率MAADP%。血小板抑制率低于50%視為氯吡格雷抵抗或低反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較滿足正態(tài)分布及方差齊性的用t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)分布及方差齊性的用秩和檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，組內(nèi)多個(gè)樣本之間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三種不同基因型組PCI手術(shù)患者的基線資料比較 本研究共納入210例患者，其中男性169例、女性41例，年齡50～78歲。三種不同基因型組患者在年齡、性別、BMI、高血壓、糖尿病、吸煙、高脂血癥，服用他汀類藥物、β受體阻滯劑、ACEI/ARB等冠心病用藥方面比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 PCI手術(shù)患者基線資料的比較[±s，例數(shù)及百分率（%）]

表1 PCI手術(shù)患者基線資料的比較[±s，例數(shù)及百分率（%）]

注：BMI：體重指數(shù)；ACEI/ARB：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑

組別例數(shù)年齡（歲）男/女BMI（kg/m2）高血壓糖尿病吸煙史高脂血癥他汀類β受體阻滯劑ACEI/ARB EM 型 94 63.2±8.9 75/19 23.8±3.0 45（47.9） 50（53.2） 65（69.1） 54（57.4） 72（76.6） 57（60.6） 48（51.1）IM 型 91 61.9±10.1 73/18 24.5±2.6 54（59.3） 45（49.5） 69（75.8） 49（53.8） 67（73.6） 52（57.1） 44（48.4）PM 型 25 62.4±9.6 21/4 23.6±2.8 18（72.0） 14（56.0） 18（72.0） 19（76.0） 16（64.0） 17（68.0） 15（60.0）

2.2 PCI手術(shù)患者CYP2C19基因型分布情況 本研究納入的210例患者共檢測(cè)出CYP2C19基因型6 種 ：（*1/*1）、（*1/*2）、（*1/*3）、（*2/*2）、（*2/*3）、（*3/*3）（見(jiàn)圖 1），分別為 94 例（44.8%）、79 例（37.6%）、12例（5.7%）、20例（9.5%）、4例（1.9%）、1例（0.5%），其中快代謝型（EM型）94例（44.8%）、中等代謝型（IM型）91例（43.3%）、慢代謝型（PM型）25例（11.9%）。見(jiàn)表2。

表2 PCI手術(shù)患者CYP2C19等位基因及基因型的分布[例數(shù)及百分率（%）]

2.3 不同基因型組患者雙抗治療24 h后血小板抑制率比較 PCI手術(shù)患者經(jīng)雙聯(lián)抗血小板治療24 h后，不同基因型組患者的血小板抑制率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其中PM型患者的血小板抑制率最低，IM型次之，見(jiàn)表3。

表3 不同基因型患者血小板抑制率的比較（%，±s）

表3 不同基因型患者血小板抑制率的比較（%，±s）

注：與 EM型比較，aP＜0.01；與 IM型比較，bP＜0.01

組別 例數(shù) 治療24 h后EM 型 94 70.3±19.4 IM 型 91 56.8±15.5aPM 型 25 48.1±13.7ab

2.4 不同基因型組患者氯吡格雷抵抗率比較 本試驗(yàn)中共有43例（20.5%）患者出現(xiàn)氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，不同基因型組患者的氯吡格雷抵抗情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其中PM型患者的CR遠(yuǎn)高于另外兩組，見(jiàn)表4。

表4 不同基因型患者氯吡格雷抵抗率的比較[例數(shù)及百分率（%）]

3 討論

冠心病是21世紀(jì)嚴(yán)重威脅人類健康的高危疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率等特點(diǎn)。近年來(lái)隨著PCI在冠心病中的廣泛應(yīng)用，患者臨床癥狀得到明顯改善。目前氯吡格雷聯(lián)用阿司匹林的抗血小板治療方案已廣泛應(yīng)用于急性冠脈綜合征（ACS）和PCI術(shù)后，國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南及專家共識(shí)也均推薦PCI術(shù)后患者必須維持氯吡格雷與阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療至少1年，甚至延長(zhǎng)到2年。然而許多術(shù)后長(zhǎng)期、規(guī)范使用氯吡格雷抗血小板治療的患者仍發(fā)生支架內(nèi)血栓形成導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞，出現(xiàn)再發(fā)ACS甚至死亡等嚴(yán)重的心血管不良事件?，F(xiàn)有的大量研究證明這一現(xiàn)象與個(gè)體之間的差異使得不同患者對(duì)氯吡格雷治療反應(yīng)性不同明顯相關(guān)，部分術(shù)后患者即使給予規(guī)范劑量甚至倍量的氯吡格雷治療，其抑制血小板聚集的作用仍明顯降低，臨床上這種現(xiàn)象被稱為氯吡格雷低反應(yīng)或氯吡格雷抵抗現(xiàn)象[2]。

氯吡格雷是一種前體類藥物，本身不具備藥物活性，需要通過(guò)肝臟CYP450酶的氧化代謝才能產(chǎn)生生物活性。目前認(rèn)為CYP2C19是人體中參與氯吡格雷活化的主要CYP450酶[8]。現(xiàn)有的大量研究發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因具有多態(tài)性，也證實(shí)CYP2C19基因多態(tài)性是影響氯吡格雷抗血小板作用的重要內(nèi)在因素。鑒于CYP2C19基因在不同種群中有著明顯差異的突變頻率，同時(shí)又是多種藥物代謝的關(guān)鍵酶，故進(jìn)行CYP2C19基因檢測(cè)，進(jìn)一步了解其基因型后，可個(gè)體化治療，同時(shí)避免經(jīng)同一代謝酶代謝的藥物在體內(nèi)相互競(jìng)爭(zhēng)而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。周健等[9]在前期的研究中發(fā)現(xiàn)，CYP2C19基因快代謝（EM，*1/*1）、中等代謝（IM，*1/*2，*1/*3）和慢代謝（PM，*2/*2，*3/*3，*2/*3） 在人群中的分布頻率分別為42.4%、43.4%和14.2%。劉濤等[10]通過(guò)對(duì)145例行PCI手術(shù)的冠心病患者的CYP2C19基因型檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，攜帶野生型等位基因（*1/*1）為39.31%；攜帶突變雜合型等位基因（*1/*2、*1/*3）為47.59%，其中攜帶*1/*2等位基因?yàn)?2.07%、攜帶*1/*3等位基因?yàn)?.52%；攜帶突變純合型等位基因（*2/*2、*2/*3、*3/*3）為 13.1%，其中攜帶 *2/*2等位基因?yàn)?.97%、攜帶*2/*3等位基因?yàn)?.76%、攜帶*3/*3等位基因?yàn)?.38%。趙冠人等[11]對(duì)176例診斷為ACS并接受PCI手術(shù)的患者進(jìn)行CYP2C19基因檢測(cè)，結(jié)果提示，其各基因型所占比例：*1/*1為 42.05%，*1/*2為 32.95%，*1/*3為9.09%，*2/*2為 9.66%，*2/*3為 6.25%，*3/*3為0%。本研究通過(guò)對(duì)我院210例行PCI手術(shù)的冠心病患者進(jìn)行CYP2C19基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其基因型分布情況是：*1/*1為94例（44.8%）、*1/*2為79例（37.6%）、*1/*3為 12例（5.71%）、*2/*2為 20例（9.52%）、*2/*3為 4例（1.90%）、*3/*3為 1例（0.48%），其中EM型94例（44.8%）、IM型91例（43.3%）、PM型25例（11.9%）。這與上述多項(xiàng)試驗(yàn)研究結(jié)果大致相同，說(shuō)明CYP2C19基因在中國(guó)人群中確實(shí)存在較高的突變率，其中CYP2C19*2等位基因突變率最高。

目前相關(guān)研究表明，CYP450酶系統(tǒng)中CYP2C19酶在氯吡格雷形成代謝活性產(chǎn)物、產(chǎn)生抗血小板作用中扮演重要角色，故在氯吡格雷的代謝過(guò)程中，CYP2C19基因多態(tài)性起了重要的作用[12]。有關(guān)研究顯示，CYP2C19*2、CYP2C19*3突變基因與氯吡格雷抵抗有關(guān)，應(yīng)用氯吡格雷后血小板未能得到充分抑制，從而導(dǎo)致嚴(yán)重支架內(nèi)血栓形成等不良心血管事件[13,14]。Brandt等[5]的研究表明，單次給予300 mg氯吡格雷后，CYP2C19*2變異等位基因攜帶者（*1/*2或*2/*2基因型）與CYP2C19*2和CYP2C19*3變異等位基因攜帶者中氯吡格雷的活性代謝物濃度明顯低于兩種野生型等位基因攜帶者。Mega等[15]通過(guò)對(duì)數(shù)個(gè)臨床試驗(yàn)研究分析發(fā)現(xiàn)，無(wú)論給予何種劑量氯吡格雷，攜帶1種或2種CYP2C19變異等位基因者與野生型攜帶者相比，其氯吡格雷活性代謝物的濃度更低，且在PM型、IM型、EM型中存在明顯的梯度效應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，不同基因型組患者的血小板抑制率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其中PM型患者的血小板抑制率最低，IM型次之；不同基因型組患者的氯吡格雷抵抗情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其中PM型患者的CR遠(yuǎn)高于另外兩組。本研究中共有43例（20.5%）患者的血小板抑制率低于50%，即出現(xiàn)氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，其中慢代謝型組發(fā)生率最高為21例（84%）。這一結(jié)果與目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道氯吡格雷抵抗的發(fā)生率4%～32%基本相似[16]。綜上，本研究結(jié)果及國(guó)外相關(guān)研究結(jié)果大致相同，均證實(shí)攜帶1種或2種CYP2C19變異等位基因的個(gè)體活化氯吡格雷的能力明顯降低。2010年3月美國(guó)FDA發(fā)布氯吡格雷說(shuō)明書的“黑框警示”，建議臨床醫(yī)師在給患者使用氯吡格雷之前進(jìn)行CYP2C19基因型檢測(cè)，便于了解患者氯吡格雷的代謝能力，以及時(shí)調(diào)整給藥劑量[17]。

本研究結(jié)果表明，CYP2C19不同基因型對(duì)氯吡格雷抗血小板作用的影響存在顯著差異，其中攜帶CYP2C19*2或*3突變等位基因的PCI手術(shù)患者發(fā)生CR的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。因此，臨床中對(duì)于基因型為IM型患者，應(yīng)加倍氯吡格雷的負(fù)荷劑量及維持劑量，或者加用西洛他唑等第3種抗血小板藥；對(duì)于基因型為PM型患者應(yīng)改用新型抗血小板藥，如普拉格雷或替格瑞洛。綜合目前國(guó)內(nèi)外大量臨床試驗(yàn)研究，可明確CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)氯吡格雷抗血小板活性起到內(nèi)在的關(guān)鍵作用，故在臨床治療過(guò)程中，早期通過(guò)檢測(cè)ACS或PCI手術(shù)患者的CYP2C19基因多態(tài)性及血小板抑制率，篩選出CR的高危人群，根據(jù)其基因型資料、血小板抑制率實(shí)施個(gè)體化治療方案，以減少支架內(nèi)血栓形成或再狹窄等心血管不良事件的發(fā)生，大大改善患者的預(yù)后。

由于本研究受到臨床病例數(shù)的限制，且氯吡格雷的反應(yīng)性差異受多種因素的影響，除了CYP2C19基因多態(tài)性這一重要的內(nèi)在因素外，還受到多種藥物如地西泮、奧美拉唑、蘭索拉唑等，以及糖尿病、腎功能不全等外在因素的影響，故試驗(yàn)結(jié)果可能存在一定的偏倚。期待今后設(shè)計(jì)出更為全面的前瞻性、大樣本、多中心的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方案，以解決上述問(wèn)題。

（本文圖片見(jiàn)后插一）

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Association between CYP2C19 gene polymorphism and platelet inhibition rate in patients undergoing PCI surgery

ZHUANG Jin-long，DENG Jie-xi，CHEN Jin-song，et al.Department of Cardiology，the 175th Hospital of PLA，Zhangzhou 363000，China

DENG Jie-xi，E-mail：dengjiexi@medmail.com.cn

Objective To evaluate the effect of CYP2C19 gene polymorphism on platelet inhibition rate in patients with percutaneous coronary intervention （PCI）.MethodsThis study included 210 patients with coronary heart disease who underwent PCI operation in the Department of Cardiology of the 175th Hospital of PLA In January 2014-2016 April.All patients were taken venous blood samples were extracted from peripheral blood genomic DNA，PCR amplification and purification,gene chip hybridization，by detecting CYP2C19 gene microarray reader，the patients were grouped according to different genotypes.Venous blood samples were taken after taking the load of Aspirin+Clopidogrel 24 h，and then the two platelet phosphate（ADP）-induced platelet inhibition rate was calculated automatically by using TEG.ResultsIn 210 patients the ratio of genotype selected were（*1/*1）94 cases（44.8%），（*1/*2）79 cases（37.6%），（*1/*3）12 cases（5.7%），（*2/*2）20 cases（9.5%），（*2/*3）4 cases（1.9%），（*3/*3）in 1 cases（0.5%），in which a fast metabolism type（EM type)94 cases（44.8%），secondary metabolism type（IM type）91 cases（43.3%），slow metabolism（PM type）25 cases（11.9%），a total of 43 patients（20.5%）appeared the phenomenon of Clopidogrel resistance（CR）.Patients with different genotypes showed significant differences in platelet inhibition rate（P＜0.01），in which patients with type PM platelet inhibition rate was the lowest，followed by type IM；resistance of different genotype groups of Clopidogrel was statistical－ly significant（P＜0.01），the CR of patients with type PM was much higher than the other two groups.ConclusionThere are significant differences in the antiplatelet effects of CYP2C19 with different genotypes，and the risk of CR is significantly increase in PCI operated patients with CYP2C19*2 or*3 mutation allele.

CYP2C19； Gene polymorphism； Platelet inhibition rate

解放軍第一七五醫(yī)院青年苗圃基金（項(xiàng)目編號(hào)：13Y011）

363000 福建省漳州市，解放軍第一七五醫(yī)院心內(nèi)科

鄧節(jié)喜，E-mail：dengjiexi@medmail.com.cn

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.06.011

R541.4

A

1672-5301（2017）06-0518-05

2016-12-27）