射頻熱療聯(lián)合胸腔灌注藥物治療乳腺癌致惡性胸腔積液的臨床觀察

祝朝富， 李強， 李卓虹， 安佰平， 李丹， 藍蘭， 黃洪婕

610072成都，成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 腫瘤科(祝朝富， 李強，李卓虹，安佰平，李丹 ，藍蘭)， 院感科(黃洪婕)

射頻熱療聯(lián)合胸腔灌注藥物治療乳腺癌致惡性胸腔積液的臨床觀察

祝朝富， 李強， 李卓虹， 安佰平， 李丹， 藍蘭， 黃洪婕△

610072成都，成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 腫瘤科(祝朝富， 李強，李卓虹，安佰平，李丹 ，藍蘭)， 院感科(黃洪婕)

目的： 觀察射頻熱療聯(lián)合胸腔灌注華蟾素、順鉑對乳腺癌所致惡性胸腔積液患者的臨床療效和不良反應。方法：62例確診為乳腺癌伴惡性胸腔積液患者隨機分為兩組，熱療組32例患者采用射頻熱療聯(lián)合華蟾素與順鉑胸腔灌注治療，對照組30例患者僅采取華蟾素與順鉑胸腔灌注治療，治療進行一月后對兩組患者進行近期療效率及Kamofsky(KPS)評分對比研究。結果：熱療組近期療效總有效率為87.5%，優(yōu)于對照組的66.7%；熱療組KPS提高率(93.8%)明顯高于對照組(70.0%)，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。結論：射頻熱療聯(lián)合胸腔灌注順鉑和華蟾素明顯提高了乳腺癌致惡性胸腔積液的治療效果，患者的生存質量得到明顯改善，是一種具有臨床應用價值的治療方法。

射頻熱療； 胸腔灌注； 聯(lián)合治療； 乳腺癌； 惡性胸腔積液

惡性胸腔積液是惡性腫瘤疾病發(fā)展過程中一種常見的并發(fā)癥，由惡性腫瘤細胞胸膜轉移或原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤所致，是晚期乳腺癌常見的臨床表現(xiàn)[1]。惡性胸腔積液進展迅速，大量胸腔積液壓迫肺和心臟而帶來的呼吸困難、胸悶、心悸等不適，嚴重影響患者的生存質量，如不及時治療會縮短患者的生存期，加速患者的死亡[2-3]。因此，迅速、有效地控制惡性胸腔積液是延長乳腺癌患者生存期的重要環(huán)節(jié)。目前臨床上治療惡性胸腔積液的方法主要有胸膜腔穿刺術、長期置管引流術、胸膜腔內(nèi)注藥、胸腔鏡、胸膜腔分流術及胸膜切除術等，其療效均差強人意。熱療是一種新興的腫瘤治療方法，臨床上多與化療聯(lián)合應用，其中熱療聯(lián)合灌注化療能顯著提升惡性胸腔積液的治療效果[3-4]。目前對于熱療聯(lián)合胸腔灌注在乳腺癌伴惡性胸腔積液治療方面的研究報道仍然較少，我們通過對62例乳腺癌致惡性胸腔積液患者，采用射頻熱療聯(lián)合順鉑和華蟾素胸腔灌注的治療方案，進行綜合治療，并取得了較好的療效?，F(xiàn)報告如下：

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2016年6月期間于成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腫瘤科治療的62例乳腺癌并發(fā)惡性胸腔積液患者，患者年齡30～72歲，均為女性，均經(jīng)病理或細胞學確診。其中浸潤性導管癌42例，浸潤性小葉癌8例，其他12例。其中53例為改良根治術后復發(fā)轉移患者(6例術后Ⅰ期，22例Ⅱ期，25例Ⅲ期)，9例為Ⅳ期未進行手術者。所有患者均有不同程度的胸悶、呼吸困難，33例患者伴有咳嗽、咳痰癥狀?；颊咧委熐俺Ｒ?guī)查體及肝腎功能、電解質、心電圖檢查結果均無明顯異常，均未進行過胸腔藥物灌注治療。經(jīng)成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準、經(jīng)患者知情同意后，采用隨機數(shù)字表法、單盲，隨機分為熱療組、對照組兩組。其中熱療組：32例，平均年齡(49.2±4.9)歲；對照組：30例，平均年齡(47.7±5.4)歲。兩組患者在年齡、KPS評分、胸腔積液情況方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，分組資料見表1。

1.2 納入與排除標準

納入標準：(1)有明確的病理組織學或細胞學檢查確診為乳腺癌致惡性胸腔積液，且B超或CT提示胸腔積液為中等量以上；(2)不能接受全身化療或化療后胸腔積液控制不佳，引流量>300 mL/天；(3)預計生存期≥3個月，KPS評分≥60分，治療前肝腎功能、電解質、心電圖檢查結果均正常；(4)治療前未使用過任何化療藥物進行胸腔內(nèi)灌注治療；(5)本人及家屬知情同意，簽署知情同意書，患者依從性好。

排除標準：(1) 3個月內(nèi)接受過化療的患者；(2)患者主要臟器如心肺肝腎功能不全，不能耐受化療藥物，且依從性差。

表1 兩組患者臨床資料比較

注：a：大量,積液上緣在第二肋前端以上；

b：中量,積液上緣在第四肋前端平面以上，第二肋前端平面以下。

1.3 評價標準

療效評價標準：參考WHO胸腔積液治療近期療效標準[5]，采用B超檢測胸腔積液情況。完全緩解(CR )：胸腔積液完全消失，胸悶、氣急等癥狀完全緩解并維持1個月以上；部分緩解(PR)：胸腔積液吸收>50%，胸悶、氣急等癥狀緩解并維持1個月以上；穩(wěn)定(SD)：胸腔積液降低≤50%或增加≤25%，胸悶、氣急等癥狀無明顯改善；進展(PD)：胸腔積液增加>25%，臨床癥狀經(jīng)治療后無改善或加重?？傆行?RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%[5-6]。

生存質量評價：按照Kamofsky(KPS)評分變化來評價患者生存質量的改善情況，提高：KPS評分增加≥10分，并維持一個月以上；穩(wěn)定：KPS評分增加或減少值<10分；降低：KPS評分減少≥10分。生存質量改善率=治療后KPS評分提高者總例數(shù)/每組總病例數(shù)×100%[7]。

1.4 治療方法

對照組：所有患者采用超聲定位胸腔積液后用中心靜脈導管[8]行胸腔穿刺置管術進行閉式引流，使用一次性無菌引流袋，48～72h內(nèi)充分、緩慢引流胸腔積液直至放盡，待患者呼吸困難、胸悶等一般癥狀改善后開始行化療。華蟾素聯(lián)合順鉑經(jīng)胸腔置管注入為對照治療方案[9-10]?；煼桨福航o藥前胸腔注入地塞米松10mg和利多卡因100mg以減少胸膜刺激反應及化學性胸膜炎，再予華蟾素注射液(安徽華潤金蟾藥業(yè)股份有限公司，5mL/支)60mL/次，順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，30mg/支)40mg/m2劑量進行胸腔灌注。要求患者在灌注藥物2h內(nèi)每15min變換體位一次，以利于藥物與胸壁的充分接觸。根據(jù)患者的病情，每周進行1次胸腔灌注藥物治療，連續(xù)治療4周，如治療過程中患者胸腔積液消失持續(xù)一周，則停止藥物灌注治療。治療期間，每次灌注藥物后為患者進行血常規(guī)、肝腎功能、電解質、心電圖、B超等檢查，每周對患者的生存質量進行1次評定。

熱療組：在對照組治療的基礎上，在灌注藥物后4h內(nèi)行患側胸腔局部深部熱療，熱療設備使用珠海和佳HG-2000Ⅰ體外高頻熱療機，輸出功率：500W,對受累胸膜部位進行加溫，溫度范圍41.0℃～43.0℃，深部組織達到有效治療溫度后連續(xù)治療60min，每周1次，共4次。詳細記錄熱療過程中觀察患者的體溫、呼吸、心率、面色、血壓、脈搏等生命體征及不良反應。在熱療結束后對患者進行血常規(guī)、肝腎功能、電解質、心電圖、B超等檢查，并每周對患者生存質量進行評定。

同時在治療期間觀察兩組患者的不良反應發(fā)生情況，主要包括：發(fā)熱、胸痛、胃腸道不適、骨髓抑制及肝腎功能損傷等，給予對癥處理。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析處理：計數(shù)資料采用例數(shù)及百分比表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者胸腔積液近期療效對比

治療完成1月后，熱療組與對照組療效如表2所示，經(jīng)χ2檢驗(χ2=8.187,P=0.0423)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。其中，熱療組治療后完全緩解率(CR)高于對照組(χ2=6.738,P=0.009),差異有統(tǒng)計學意義。熱療組總有效率(RR)高于對照組(χ2=3.844,P=0.0499)，差異有統(tǒng)計學意義。

表2 熱療組與對照組胸腔積液療效比較[n(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01;

CR：完全緩解；PR：部分緩解；SD：穩(wěn)定；PD：進展；RR：總有效率。

2.2 治療后兩組患者生存質量改善情況的比較

兩組患者經(jīng)治療后總體生存質量與治療前相比有一定程度改善，呼吸困難、胸悶、氣急等癥狀減輕，食欲、睡眠有所改善。治療后，熱療組與對照組生存質量變化情況如表3所示，總體分布經(jīng)χ2檢驗，χ2=6.531，P=0.038，差異有統(tǒng)計學意義。其中KPS提高率熱療組顯著高于對照組(KPS提高率分別為93.8%和70.0%,χ2=5.984,P=0.014)。

表3 熱療組與對照組KPS比較[n(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

2.3 治療后兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

患者不良反應主要為消化道反應，如惡心、嘔吐等，其次為發(fā)熱。熱療組與對照組發(fā)生的不良反應均較輕，未予處理或經(jīng)對癥處理后均獲緩解。兩組消化道反應、肝腎功能異常、骨髓抑制的發(fā)生情況經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 熱療組與對照組發(fā)生不良反應情況對比[n(%)]

3 討 論

乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，死亡率位于肺癌、胃癌等之后居于第5位，嚴重威脅著女性的生命健康[11-12]。乳腺癌患者合并發(fā)生胸腔積液時已進入病程晚期，如不及時進行治療，積液增長速度加快，病程進展也會加速，最終患者因心肺受到擠壓造成呼吸、心臟衰竭而死亡。目前，臨床醫(yī)師已采取多種手段來控制包括乳腺癌在內(nèi)的各類惡性腫瘤導致的惡性胸腔積液，如胸腔藥物灌注、全身化療聯(lián)合胸腔藥物灌注、全身化療聯(lián)合射頻熱療等[13-15]，但總體來看各種治療手段所取得的療效不一，效果有限[16]。尋找更好的治療方法，有效地控制乳腺癌轉移導致的惡性胸腔積液，對提高患者的生存質量、延長生存期有著非常重要的意義。本研究采用中成藥加西藥腔內(nèi)灌注化療結合應用，同時聯(lián)合射頻熱療的綜合治療方法，來達到高效低毒的臨床療效。

順鉑通過干擾DNA復制從而抑制腫瘤生長，是治療惡性胸腔積液的一線標準化療藥物[17]。胸腔灌注順鉑后，腔內(nèi)的藥物濃度峰值和濃度時間曲線面積可分別達到血漿的20倍和12倍，對胸壁的腫瘤細胞起到迅速而強大的殺傷力，同時減少了全身化療的不良反應[18-19]。華蟾素是傳統(tǒng)中藥中華大蟾蜍干皮加工的中藥制劑，主要含有蟾蜍內(nèi)脂等有效成分，有免疫調節(jié)、抑制腫瘤細胞增殖和促進腫瘤細胞凋亡等多重作用[20]，與順鉑聯(lián)合應用治療惡性胸腔積液可以明顯提高胸腔積液總緩解率、改善生活質量 、降低不良反應的發(fā)生，因此，華蟾蜍聯(lián)合順鉑經(jīng)胸腔置管注入治療惡性胸腔積液，已是臨床上現(xiàn)在常用的治療惡性胸腔積液的方法。

射頻熱療是作為近年來新興的、安全有效的綠色療法，逐漸成為腫瘤綜合治療的重要手段之一。射頻熱療可以使局部腫瘤組織加熱至有效治療溫度，利用腫瘤細胞與正常細胞對熱的敏感性差異，影響腫瘤細胞的代謝反應導致腫瘤細胞的死亡，而正常組織無損傷[21]。射頻熱療加溫可以改變腫瘤細胞膜的通透性以及增加腫瘤細胞血供，促進藥物擴散，提高細胞內(nèi)藥物濃度，由于腫瘤細胞對化療藥物的敏感性高于正常細胞，因此增強了化療藥物的作用效果[22-23]。同時，射頻熱療能夠催化化療藥物與癌細胞DNA的加成反應，抑制DNA修復和多藥耐藥性P-糖蛋白的表達，增強化療療效[24]。熱療時所產(chǎn)生的熱休克蛋白也有助于解除乳腺癌患者的免疫抑制，刺激機體免疫系統(tǒng)，增強機體免疫監(jiān)視功能，提高化療藥物抗腫瘤活性[25]。

隨著熱療結合化療治療效果的不斷提高，熱療聯(lián)合化療已作為部分腫瘤治療的一線方案。研究報道腹腔熱療結合氟尿嘧啶、醛氫葉酸可以有效緩解結腸癌患者的腹膜腫瘤轉移[26]。在2011年美國外科腫瘤年會上，專家一致建議將腹腔熱療結合化療作為治療轉移性結腸癌或盆腔腹膜腫瘤轉移的標準方法[27]。

本研究中，順鉑與華蟾素兩種藥物胸腔灌注后對乳腺癌導致的胸腔積液近期療效總有效率為66.7%，而聯(lián)合射頻熱療進行綜合治療后，患者的近期療效總有效率可高達87.5%(P<0.05)，提示聯(lián)合射頻熱療可進一步提高胸腔藥物灌注的療效。聯(lián)合射頻熱療可以明顯增強順鉑和華蟾素兩種藥物胸腔灌注對乳腺癌轉移導致的惡性胸腔積液的控制效果，且對患者的生存質量有明顯改善,本研究中，熱療組的KPS提高率顯著高于對照組(93.8%vs.70.0%,P=0.014);同時，聯(lián)用射頻熱療后并沒有增加患者不良反應的發(fā)生率,熱療組與對照組的消化道反應、肝腎功能異常、骨髓抑制的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。研究結果表明射頻熱療聯(lián)合胸腔藥物灌注在療效和生存質量改善方面都優(yōu)于單純的胸腔藥物灌注治療，熱療與中西抗腫瘤藥物的聯(lián)合應用取得了明確療效，能夠提高乳腺癌致胸腔積液的療效，緩解病情，提高患者生活質量，且不良反應較輕，患者能夠耐受。

總之，采用射頻熱療聯(lián)合胸腔灌注順鉑和華蟾素治療惡性胸腔積液近期療效確切，毒副反應可耐受，具有很好的安全性，值得在臨床上進一步推廣應用。但本研究的樣本量較少，尚需多中心大樣本隨機對照試驗驗證結果的穩(wěn)定性。此外，熱療聯(lián)合胸腔灌注化療的分子生物學機制尚待進一步揭示。

作者聲明：本文第一作者對于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔相應責任；

利益沖突：本文全部作者均認同文章無相關利益沖突；

學術不端：本文在初審、返修及出版前均通過中國知網(wǎng)(CNKI)科技期刊學術不端文獻檢測系統(tǒng)學術不端檢測；

同行評議：經(jīng)同行專家雙盲外審，達到刊發(fā)要求。

[1] 邵彬, 余靖, 邸立軍,等. 乳腺癌惡性胸腔積液的臨床特征及預后因素分析[J]. 腫瘤防治研究, 2013, 40(4):381-387.

[2] 歐陽學農(nóng), 余宗陽, 王文武,等. 香菇多糖胸腔灌注聯(lián)合射頻熱療治療癌性胸水[J]. 中國腫瘤, 2005, 14(6):411-412.

[3] 李向南, 張國俊. 惡性胸腔積液治療進展[J]. 腫瘤基礎與臨床, 2015, 28(1):84-86.

[4] 時紅萍, 張秋寧, 劉國慶,等. 熱療聯(lián)合胸腔灌注化療治療惡性胸腔積液的系統(tǒng)評價[J]. 實用腫瘤雜志, 2014, 29(2):136-143.

[5] 李振,許德順.惡性腫瘤的化學治療與免疫治療[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 1993:63.

[6] 周際昌. 實用腫瘤內(nèi)科學[M]. 第2版. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2004:28.

[7] 王遠東, 王建, 趙建,等. 晚期非小細胞肺癌患者射頻毀損治療的生存質量評價分析[J]. 實用癌癥雜志, 2004, 19(2):176.

[8] 袁碧芳, 邱家英, 杜馳,等. 乳腺癌術后患者患側上肢置入PICC導管的臨床應用及觀察[J]. 腫瘤預防與治療, 2014, 27(5): 234-238.

[9] 陳為民. 華蟾素注射液聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腹積液臨床觀察[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(23):115-116.

[10]梅永添, 方詩容, 覃仕鶴,等. 華蟾素聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液療效的文獻研究[J]. 中國民族民間用藥, 2015,24(12):32-33.

[11]Osborn G, Vaughan-Williams E. Management of breast cancer: basic principles[J]. Surgery, 2010, 28(28):130-134.

[12]Runowicz CD, Leach CR, Henry NL, et al. American cancer society/American society of clinical oncology breast cancer survivorship care guideline[J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66(1): 43-73.

[13]趙春蕾, 王瑩, 李甲辰. 康萊特熱灌注在治療惡性胸腔積液中的療效觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志, 2015,44(18):2101-2102.

[14]劉曉渝, 陳大琴, 向前,等. 紫杉醇類治療12例轉移性乳腺癌大量惡性胸腹腔積液3年療效觀察[J]. 重慶醫(yī)學, 2006, 35(10):944-945.

[15]陳維, 魏濤, 陳林. 熱療聯(lián)合大劑量甘露聚糖肽胸腔注射治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J]. 北方藥學, 2015,12(8):111-112.

[16]趙永軍, 寧中茹. 惡性胸腔積液治療現(xiàn)狀與進展[J]. 醫(yī)學信息旬刊, 2011, 24(4):1677-1678.

[17]俞森洋. 呼吸內(nèi)科臨床診治精要[M]. 北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社, 2011:388-392.

[18]Soule HD, Vazguez J, Long A, et al. A human cell line from a pleural effusion derived from a breast carcinoma[J]. J Natl Cancer Inst, 1973, 51(5):1409-1416.

[19]劉賢明, 王華慶, 張會來,等. 細管胸腔閉式引流術聯(lián)合順鉑及沙培林治療惡性胸腔積液37例臨床分析[J]. 中國腫瘤臨床, 2002, 29(8):599-600.

[20]袁梅美, 惠起源. 華蟾素抗惡性腫瘤的研究進展[J]. 中國醫(yī)藥導報, 2014, 11(2):44-46.

[21]Burd R, Dziedzic TS, Xu Y, et al. Tumor cell apoptosis, lymphocyte recruitment and tumor vascular changes are induced by low temperature, long duration (fever-like) whole body hyperthermia[J]. J Cell Physiol, 1998, 177(1):137-147.

[22]Hildebrandt B, Wust P, Ahlers O, et al. The cellular and molecular basis of hyperthermia[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2002, 43(1):33-56.

[23]Hsuen Lim E, Seng Cheong Lim R, Seng Wu T, et al. Oxaliplatin/fluorouracil/leucovorin in advanced colorectal carcinoma: an asian experience[J]. Ann Pharmacother, 2003, 37(12):1909-1912.

[24]沈湘, 嚴兆華, 余忠華,等. 射頻熱療結合腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的近期療效觀察[J].河北醫(yī)學,2006, 12(6):483-485.

[25]崔麗花, 山廣志, 劉帆. 華蟾素注射液腔內(nèi)注射聯(lián)合熱療治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J]. 實用中西醫(yī)結合臨床, 2015, 15(1):29-31.

[26]Verwaal VJ,van Ruth S,de Bree E,et al. Randomized trial of cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer[J]. J Clin Oncol,2003,21(20):3737-3743.

[27]Yang XJ, Huang CQ, Suo T, et al. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy improves survival of patients with peritoneal carcinomatosis from gastric cancer: Final results of a phase III randomized clinical trial[J]. Ann Surg Oncol, 2011, 18(6):1575-1581.

ClinicalObservationofHyperthermiaCombinedwithIntrapleuralInfusionintheTreatmentofMalignantPleuralEffusioninPatientswithBreastCancer

Zhu Chaofu1, Li Qiang1, Li Zhuohong1, An Baiping1, Li Dan1, Lan Lan1, Huang Hongjie2△

(1.DepartmentofOncology,AffiliatedHospitalofChengduUniversityofTCM,Chengdu610072,Sichuan,China;2.HospitalInfectionControlSection,AffiliatedHospitalofChengduUniversityofTCM,Chengdu610072,Sichuan,China)

Objective: To observe the therapeutic effect and adverse reaction of hyperthermia combined with intrapleural infusion in the treatment of malignant pleural effusion caused by breast cancer.Methods: Sixty-two breast cancer patients with malignant pleural effusion were randomly divided into hyperthermia group and control group. Thirty-two patients in the hyperthermia group

radiofrequency hyperthermia in combination with intrapleural infusion of cinobufacini and cisplatin. Thirty patients in the control group were only treated with cinobufagin and cisplatin by intrapleural infusion. One month after the therapy, the effective rate and the KPS score of two groups were analyzed by statistical comparative study.Results: The total short-term effective rate of the hyperthermia group was 87.5%,which was significantly higher than that of the control group ( 66.7%). The KPS score increasing rate was 93.8% in the hyperthermia group and 70.0% in the control group with significant difference between these two groups(P<0.05). No significant difference was observed in the incidence of adverse reaction between these two groups.Conclusion: Hyperthermia combined with intrapleural infusion with cinobufacini and cisplatin can increase the treatment efficacy of breast cancer with malignant pleural effusion and improve the patient's quality of life significantly . It is worthy of clinical application.

Radiofrequency hyperthermia; Intrapleural infusion; Combination therapy; Breast cancer; Malignant pleural effusion

2016- 10- 13 [

] 2017- 01- 15

△黃洪婕， E-mail：zhucf1992@163.com

R730.9; R730.58

A

10.3969/j.issn.1674- 0904.2017.04.007

Zhu CF, Li Q, Li ZH, et al. Clinical observation of hyperthermia combined with intrapleural infusion in the treatment of malignant pleural effusion in patients with breast cancer[J]. J Cancer Control Treat, 2017,30(4):276-280.[ 祝朝富， 李強，李卓虹,等.射頻熱療聯(lián)合胸腔灌注藥物治療乳腺癌致惡性胸腔積液的臨床觀察 [J].腫瘤預防與治療，2017,30(4):276-280.]

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