紅細胞壓積及其與空腹血糖、血尿酸的交互作用對高血壓患病風險的影響

劉瑩，劉學奎，楊瑞華

(徐州市中心醫(yī)院，江蘇徐州221009)

紅細胞壓積及其與空腹血糖、血尿酸的交互作用對高血壓患病風險的影響

劉瑩，劉學奎，楊瑞華

(徐州市中心醫(yī)院，江蘇徐州221009)

目的 探討紅細胞壓積(HCT)及其與空腹血糖(FBG)、血清尿酸(SUA)的交互作用對高血壓患病的影響，為高血壓的預(yù)防提供依據(jù)。方法 采用橫斷面研究，選取2011年在徐州市中心醫(yī)院體檢者32 631例。采集空腹肘靜脈血，測定FBG、SUA、肝功能指標(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL-C)及HCT，并檢查患者的血壓。將不同性別受檢者的HCT按照四分位數(shù)分為Q1、Q2、Q3、Q4四個水平,按照FBG三分位數(shù)分為低、中等、高三個水平，按照SUA三分位數(shù)分為低、中等、高三個水平。用Pearson檢驗計算HCT與FBG、SUA間的相關(guān)性，采用多元線性回歸、Logistic回歸和最大似然法分層分析趨勢性及交互作用。結(jié)果 隨著HCT增加，高血壓的患病率由Q1的23.9%上升到Q4的30.6%，高血壓的患病風險增加(趨勢P<0.01)。SUA低水平、高水平者的HCT與高血壓患病風險的關(guān)聯(lián)性差異無統(tǒng)計學意義趨勢(P=0.099)。在FBG的各水平上，高血壓患病風險均隨HCT的增高而增高(趨勢P分別為0.001、0.001、0.040)。SUA、FBG與HCT共同對高血壓的患病風險起作用(交互作用P分別為0.001、0.001)。結(jié)論 HCT與高血壓病患病密切相關(guān)，且與FBG、SUA存在交互作用，共同影響高血壓的患病。

高血壓；紅細胞壓積；代謝因素；空腹血糖；血尿酸；交互作用

高血壓是最常見的慢性病，是心腦血管病發(fā)生和死亡的主要危險因素[1]。據(jù)估計，我國至少有2億高血壓患者[2]。因此，高血壓的防治顯得尤為重要。目前研究證實，高血壓與血液流變學異常如血液黏滯狀態(tài)有關(guān)[3]。研究發(fā)現(xiàn)，紅細胞壓積(HCT)作為間接反映紅細胞數(shù)量大小及體積的指標，其增高與血液黏滯狀態(tài)呈正相關(guān)[4]。血液中部分代謝指標也能影響血流黏滯狀態(tài)，如脂類可影響紅細胞膜脂質(zhì)雙分子層，使血液黏度進一步增高；血糖可使紅細胞變形能力減弱、活動性降低等[5]。但目前，對HCT與高血壓患病之間的關(guān)系，以及HCT與多種代謝因素之間是否存在對高血壓患病的交互作用尚不明確。2011年1～12月，我們對32 631例體檢者的HCT、代謝因素中的空腹血糖(FBG)及血清尿酸(SUA)進行檢測，并測量體檢者的血壓情況，探討HCT及其與FBG、SUA的交互作用對高血壓患病的影響，為高血壓的預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期在我院進行體檢的江蘇徐州地區(qū)體檢者32 631例，男16 357例、女16 274例，年齡20～88歲。納入標準：在本院體檢中心完成全部體檢項目；年齡>20歲；同意參與本研究。排除標準：伴急慢性腎小球腎炎、妊娠期高血壓、先天性主動脈縮窄、原發(fā)性醛固酮增多癥等繼發(fā)性高血壓；嚴重肝腎衰竭；體檢資料不全。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 BMI測量及血壓檢查 測量體質(zhì)量、身高、腰圍和腰臀比，計算BMI。靜坐5 min后用汞柱式標準袖帶血壓計測量右上臂收縮壓及舒張壓，間隔30 s測量3次，取其平均值。根據(jù)中國高血壓防治指南的標準[2]，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg，只要符合其中一項即定義為高血壓。

1.3 FBG、SUA、肝功能、血脂指標、HCT檢測 采集空腹肘靜脈血，采用酶法在日立7600全自動生化分析儀上測定FBG、SUA、肝功能指標(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL-C)。采用XE2100D5全血細胞分析儀測定HCT。

1.4 分層方法 ①HCT分層：將不同性別受檢者的HCT按照四分位數(shù)分為Q1、Q2、Q3、Q4四個水平，Q1為<37.2%(女)，<43.4%(男)；Q2為37.2%～<38.9%(女)，43.4%～<45.1%(男)；Q3為38.9%～<40.6%(女)，45.1%～<46.8%(男)；Q4為≥40.6%(女)，≥46.8%(男)。②FBG分層：按照FBG三分位數(shù)分為低水平(<4.93 mmol/L)、中等水平(4.93～<5.38 mmol/L)、高水平(≥5.38 mmol/L)共三個水平。③SUA分層：按照SUA三分位數(shù)分為低水平(<260 μmol/L)、中等水平(260～<334.6 μmol/L)、高水平(≥334.6 μmol/L)共三個水平。

2 結(jié)果

2.1 不同HCT水平受檢者年齡、BMI、FBG、SUA、肝功能、血脂指標結(jié)果 見表1。

表1 不同HCT水平受檢者年齡、BMI、FBG、SUA、肝功能、血脂指標結(jié)果±s)

注：*為log轉(zhuǎn)換后數(shù)據(jù)。

2.2 不同HCT水平與高血壓患病風險的關(guān)系 隨著HCT增加，高血壓的患病率由Q1的23.9%上升到Q4的30.6%，高血壓的患病風險增加(趨勢P<0.01)。校正性別、年齡、血脂、FBG、AST、ALT、SUA后，該趨勢效應(yīng)仍存在(趨勢P<0.01)。見表2。

表2 不同HCT水平與高血壓患病風險的關(guān)系

2.3 FBG、SUA各水平下HCT與高血壓患病風險關(guān)系的分層分析 SUA低水平、高水平者的HCT與高血壓患病風險的關(guān)聯(lián)性差異無統(tǒng)計學意義(趨勢P=0.099)。在FBG的各水平上，高血壓患病風險均隨HCT的增高而增高(趨勢P分別為0.001、0.001、0.040)。SUA、FBG與HCT共同對高血壓的患病風險起作用(交互作用P分別為0.001、0.001)。見表3。

3 討論

血液黏度增高是高血壓、腦梗死、缺血性腦中風、血栓閉塞性脈管炎、深部靜脈栓塞和視網(wǎng)膜動脈栓塞等多種疾病的發(fā)病先兆信號之一[6]。紅細胞約占人體血液體積的45%，是決定血液黏度的重要因素。HCT作為間接反映紅細胞的大小和體積的指標，是決定紅細胞對血液黏度影響的主要因素[7]。

表3 BMI、FBG、SUA各水平下HCT與高血壓患病風險關(guān)系的分層分析[OR(95%CI)]

注：趨勢P為校正了性別、年齡、BMI、血脂、ALT、AST、SUA等代謝因素，但在計算各單獨代謝因素水平下HCT與高血壓患病風險時，該代謝因素不參與校正。

研究表明，心腦血管疾病[8]、高脂血癥[9]的發(fā)病常伴隨HCT的增高，且糖尿病、肥胖、血脂異常者的HCT高于正常健康者[10]。HCT增高可使紅細胞體積減小，變形性降低，血液黏度增高，血液流動阻力增大，血壓升高，同時血液中的葡萄糖、SUA等代謝指標在血流緩慢的過程中會在血管壁中大量堆積，進而影響機體的血壓狀況。因此，探討HCT與代謝因素的交互作用對高血壓的影響，對于預(yù)防和控制高血壓疾病有一定的臨床意義。

目前，關(guān)于原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制還不明確。已有研究表明，血液黏度增高是高血壓疾病病因之一[3]，HCT增高對高血壓的影響主要是通過增加血液黏度實現(xiàn)的。研究顯示，HCT增高可迅速增加血液黏度，HCT降低則血液黏度隨之降低[11]，提示HCT是影響血液黏度的主要因素。血液黏度增高可使血流較慢，組織器官缺氧，促使細胞內(nèi)釋放細胞因子如血管緊張素等，使血管增厚、彈性降低，導(dǎo)致血壓升高及高血壓的發(fā)病。Shuo等研究發(fā)現(xiàn)，在血液參數(shù)中，HCT對高血壓患病的貢獻值最大[12]。Vitool等[13]研究發(fā)現(xiàn)，HCT≥40.7%的女性人群中，代謝綜合征的發(fā)病風險較HCT<37.3%者增加了5倍。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著HCT增加，高血壓的患病風險增加，校正性別、年齡、血脂、BMI、ALT、AST、FBG后，其趨勢依然存在，提示HCT與高血壓的患病風險獨立相關(guān)。

SUA是反映身體代謝狀況的指標之一，諸多研究表明SUA升高是引起高血壓疾病的病理機制之一。研究證實，隨著SUA的增高，高血壓的患病風險也隨著增高，當SUA達到一定程度后，會使血管內(nèi)皮功能紊亂[14]，使HCT的作用減低。HCT的增加使血液黏度升高，血流變慢，有利于尿酸結(jié)晶沉積于血管內(nèi)皮細胞，誘發(fā)血管內(nèi)皮的損傷，可導(dǎo)致血液中脂質(zhì)沉積于損傷的內(nèi)皮細胞下，進一步誘發(fā)動脈粥樣硬化；同時血管內(nèi)皮作為一個屏障，具有抗凝作用，其損傷不僅使抗凝作用削弱，還使得內(nèi)皮下膠原暴露，誘發(fā)血小板的聚集黏附，促進血栓的生成；上述兩種機制均可導(dǎo)致高血壓的發(fā)生與發(fā)展[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，在SUA高水平條件下，同時HCT處于Q4水平下，收縮壓的數(shù)值高于兩者同處于其他分位水平時的狀態(tài)，但SUA低水平、高水平者的HCT與高血壓患病風險的關(guān)聯(lián)性差異無統(tǒng)計學意義，提示雖然HCT增高加劇了血壓的升高，但高SUA下的高血壓疾病的發(fā)生與HCT的關(guān)系并不明顯。

HCT造成的血液黏度增高、血流變慢可使血液中的糖含量相對增加，增加的葡萄糖滲透到紅細胞內(nèi)，細胞內(nèi)山梨醇增加，滲透壓升高，細胞水腫，胞膜ATP 酶活性下降，造成紅細胞易于聚集，紅細胞的流動性降低，使血黏度進一步增高，進而使血管收縮，毛細血管關(guān)閉，血壓升高[17]。本研究結(jié)果顯示，在FBG的各水平上，高血壓患病風險均隨HCT的增高而增高，但FBG較高人群中HCT對高血壓疾病患病風險的影響低于FBG正常人群，這可能是因為FBG較高的人群存在胰島素抵抗的風險，而胰島素抵抗是人體SBP增高的原因之一[16]。

本研究表明，HCT與高血壓患病密切相關(guān)，且獨立于其他因素;同時還發(fā)現(xiàn)，SUA、FBG與HCT共同對高血壓的患病風險起作用。提示SUA及FBG可與HCT發(fā)生協(xié)同作用，使SBP的數(shù)值進一步升高，對高血壓病存在潛在危害，表明在SUA和FBG正常人群中關(guān)注HCT對高血壓患病的影響更有意義。這些發(fā)現(xiàn)對預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生和改善預(yù)后具有重要意義。

[1] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J]．中華心血管病雜志,2011,39(7)：579-616.

[2] 顧東風,Jiang He,吳錫桂,等. 中國成年人高血壓患病率、知曉率、治療和控制狀況[J].中華心血管病雜志,2003,37(2):84-89.

[3] 毛江洪,汪青山,鈕心怡,等.臨床血液流變學的研究現(xiàn)狀[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2013，21(5):148-151.

[4] 趙浩,劉劍剛,雷燕.血脂異常血瘀證患者血液流動性和流變性觀察[J].微循環(huán)學雜志,2015,25(3):23-26.

[5] 趙南南.不同疾病狀態(tài)下各項血液流變學指標的異常變化[J].中國實用醫(yī)藥,2009,4(24):126-127.

[6] 王樹勝,于翠梅.3712例血黏度、壓積與疾病關(guān)系的研究[J].中華實用中西醫(yī)雜志, 2004,4(17):555-556.

[7] Beatriz Y, Salazar V, Judith M, et.al. The variability of blood pressure due to small changes of hematocrit[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2010,299(3):863-867.

[8] Baker IA, Pickering J, Elwood PC, et al. Fibrinogen,viscosity and white blood cell count predict myocardial. But not cerebral infarction:evidence from the caerphilly and speedwell cohort [J]. Thromb Haemost, 2002,87(3):421-425.

[9] Koenig W, Sund M, Lwel H. Association between plasma viscosity and all-cause mortality：results from the MONICA-Augsburg Cohor Study 1984-92[J]. Br J Haematol, 2000,109(2):453-458.

[10] 鄭東晗.社區(qū)人群紅細胞壓積與心血管病危險因素的關(guān)系[D].沈陽:中國醫(yī)科大學:2012.

[11] 林漢鋒.血液流變學檢驗及臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(33):39-41.

[12] Shuo WU, Haiyan L, Chengqi Z, et al. Association between erythrocyte parameters and metabolic syndrome in urban Han Chinese: a longitudinal cohort study[J]. BMC Public Health, 2013,13:989.

[13] Vitool L, Wiroj J, Michelle A. Williams association of hematological parameters with clustered components of metabolic syndrome among professional and office workers in Bangkok, Thailand[J]. Diabetes Metab Syndr, 2007,1(3):143-149.

[14] Jun L, Ying X, Caiyan Z, et al. Serum uric acid and prehypertension among Chinese adults[J]. J Hypertens, 2009,27(9):1761-1765.

[15] 王洪莎,郭蔚瑩.高尿酸血癥與高血糖、高血壓及肥胖的關(guān)系[J].中國老年學雜志,2016,36(22):5729-5732.

[16] 王曉春,李海濤.高血壓前期人群胰島素抵抗情況、血清脂聯(lián)素水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2016,56(12):57-58.

[17] 朱慧玲.112例糖尿病患者血液流變結(jié)果分析[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2002,25(3):180-181.

楊瑞華(E-mail： yangrh1018@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.30.017

R544.1

B

1002-266X(2017)30-0055-03

2016-10-18)