血漿氨基末端腦鈉肽前體水平與慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者心肺功能及生活質(zhì)量的關(guān)系研究

劉志為

·論著·

血漿氨基末端腦鈉肽前體水平與慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者心肺功能及生活質(zhì)量的關(guān)系研究

劉志為

目的 分析血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平與慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者心肺功能及生活質(zhì)量的關(guān)系。方法 選取2013年1月—2017年4月蘇州市相城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD患者60例，根據(jù)血漿NT-proBNP水平分為NT-proBNP正常者35例(正常組)和NT-proBNP升高者25例(升高組)。比較兩組患者心功能指標(biāo)、肺功能指標(biāo)及生活質(zhì)量，血漿NT-proBNP水平與AECOPD患者心肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果 升高組患者左心房?jī)?nèi)徑(LAD)、右心房?jī)?nèi)徑(RAD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)大于正常組，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于正常組(P<0.05)。升高組患者用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)小于正常組，第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)低于正常組，最大呼氣中段流速(MMEF)和呼氣峰值流速(PEF)慢于正常組(P<0.05)。升高組患者軀體功能、軀體角色、肢體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情緒角色及精神健康評(píng)分低于正常組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血漿NT-proBNP水平與AECOPD患者LVEF(r=-0.379)、FVC(r=-0.295)、FEV1(r=-0.351)、FEV1/FVC(r=-0.365)、MMEF(r=-0.521)、PEF(r=-0.437)呈負(fù)相關(guān)，與LAD(r=0.349)、RAD(r=0.421)、LVESD(r=0.459)、LVEDD(r=0.521)呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 血漿NT-proBNP水平與AECOPD患者心肺功能有關(guān)，且血漿NT-proBNP水平升高患者生活質(zhì)量較差。

肺疾病，慢性阻塞性；氨基末端腦鈉肽前體；心功能；肺功能；生活質(zhì)量

劉志為.血漿氨基末端腦鈉肽前體水平與慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者心肺功能及生活質(zhì)量的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(7)：32-35.[www.syxnf.net]

LIU Z W.Relationship between plasma NT-proBNP level and cardiopulmonary function，and quality of life in patients with AECOPD[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：32-35.

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以不完全可逆性氣流受限為特征并呈進(jìn)行性發(fā)展的肺部疾病[1]，其主要累及肺臟，也可累及肺外器官。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是COPD發(fā)展過(guò)程中的急性事件，急性加重頻繁發(fā)作可引起肺功能進(jìn)行性下降，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低、病死率升高、家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重[2]；此外，急性加重頻繁發(fā)作還可加重COPD患者病情，形成惡性循環(huán)，且急性加重發(fā)作次數(shù)與COPD患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)[3]。目前，AECOPD的主要診斷依據(jù)是急性起病和癥狀加重(包括呼吸困難、咳嗽、咳痰)[4]。病理生理學(xué)研究表明，COPD患者肺血管床減少及缺氧導(dǎo)致肺動(dòng)脈痙攣、血管重塑、繼發(fā)性紅細(xì)胞數(shù)量增多、血液黏稠度增加及醛固酮水平升高，進(jìn)而造成水鈉潴留、肺動(dòng)脈高壓、右心室肥厚，最終引發(fā)右心功能不全，甚至導(dǎo)致患者死亡[5]。臨床研究表明，心臟受到牽引力后心肌細(xì)胞會(huì)合成、分泌腦鈉肽前體(pro-BNP)，pro-BNP進(jìn)入血液后可分割成氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和腦鈉肽(BNP)[6]。NT-proBNP和BNP均可用于急性呼吸困難、心力衰竭的診斷及危險(xiǎn)分層[7]；此外，非急性心力衰竭疾病(如心肌缺血、心房顫動(dòng)、肺部感染、肺癌、肺動(dòng)脈高壓或肺栓塞及AECOPD等疾病)患者NT-proBNP水平亦升高[8]，但NT-proBNP水平與非急性心力衰竭疾病患者心肺功能的關(guān)系尚未完全明確。本研究旨在分析血漿NT-proBNP水平與AECOPD患者心肺功能及生活質(zhì)量的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并心房顫動(dòng)、心臟瓣膜疾病、肺動(dòng)脈口狹窄、肺動(dòng)脈閉鎖、右心室流出道梗阻、心肌梗死、冠心病等原發(fā)性心臟病患者[9]；(2)合并腎功能不全患者；(3)合并氣胸、肺栓塞、哮喘、胸腔積液等原發(fā)性肺部疾病患者；(4)合并可能影響NT-proBNP水平的疾病患者，如惡性腫瘤、結(jié)締組織疾病等。

1.2 一般資料 選取2013年1月—2017年4月蘇州市相城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD患者60例，均符合2015年慢性阻塞性肺病全球創(chuàng)議(GOLD)制定的AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。根據(jù)血漿NT-proBNP水平將AECOPD患者分為NT-proBNP水平正常者35例(正常組)和NT-proBNP水平升高者25例(升高組)，血漿NT-proBNP水平參考范圍：≤450 ng/L(<50歲)、≤900 ng/L(50～75歲)、≤1 800 ng/L(>75歲)。正常組中男19例，女16例；年齡49～75歲，平均年齡(59.2±8.7)歲；COPD病程6～11年，平均COPD病程(7.0±2.7)年。升高組中男14例，女11例；年齡51～77歲，平均年齡(61.2±9.8)歲；COPD病程5～13年，平均COPD病程(8.0±2.4)年。兩組患者性別(χ2=0.085)、年齡(t=-0.816)及COPD病程(t=-1.510)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 檢測(cè)方法 采用電化學(xué)全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀(Roche公司，Elecsys2010型)及其配套試劑盒檢測(cè)兩組患者入院時(shí)血漿NT-proBNP水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作；采用多普勒超聲檢查儀(飛利浦公司，IU22 C5-1探頭)檢測(cè)兩組患者入院時(shí)心功能，包括左心房?jī)?nèi)徑(LAD)、右心房?jī)?nèi)徑(RAD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVEDD)；采用肺功能儀(日本CHEST，hi-101型)檢測(cè)兩組患者入院時(shí)肺功能，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼氣中段流速(MMEF)及呼氣峰值流速(PEF)；采用國(guó)際常用的SF-36健康狀況調(diào)查表調(diào)查兩組患者入院時(shí)生活質(zhì)量，內(nèi)容包括軀體功能、軀體角色、肢體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情緒角色及精神健康8個(gè)維度，每個(gè)維度0～100分，評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)比較 升高組患者LAD、RAD、LVESD及LVEDD大于正常組，LVEF低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 升高組患者FVC和FEV1小于正常組，F(xiàn)EV1/FVC低于正常組，MMEF和PEF慢于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較 升高組患者軀體功能、軀體角色、肢體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情緒角色及精神健康評(píng)分低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.4 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血漿NT-proBNP水平與AECOPD患者LVEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF呈負(fù)相關(guān)，與LAD、RAD、LVESD、LVEDD呈正相關(guān)(P<0.05，見(jiàn)表4)。

3 討論

目前，臨床上評(píng)估AECOPD患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)較多，主要包括臨床指標(biāo)、生化指標(biāo)及生理學(xué)指標(biāo)等[11]。NT-proBNP是近年來(lái)備受臨床關(guān)注的生物學(xué)標(biāo)志物之一，其被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于心力衰竭的診斷、病情評(píng)估及急性冠脈綜合征患者的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。proBNP是心臟因彌補(bǔ)收縮無(wú)力及心壁被牽拉時(shí)釋放的化學(xué)物質(zhì)[12]，其水平與心肌負(fù)荷直接相關(guān)。proBNP釋放入血后可分割成NT-proBNP和BNP，BNP是一種有生物活性的蛋白質(zhì)，NT-proBNP是一種無(wú)生物活性的蛋白質(zhì)，提示NT-proBNP的生物學(xué)機(jī)制較穩(wěn)定。臨床研究表明，NT-proBNP的t1/2為60～120 min，可追蹤的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24 h；BNP的t1/2僅為20 min，可追蹤的時(shí)間僅有1 h；此外，BNP還受藥物影響，如奈西立肽可導(dǎo)致BNP水平升高，故NT-proBNP用于臨床診斷的靈敏度高于BNP[13]。臨床研究表明，NT-proBNP對(duì)穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值較高，且其還可用于心力衰竭的早期診斷，進(jìn)而緩解心力衰竭進(jìn)展、降低致命性心臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，最終達(dá)到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、改善患者生活質(zhì)量的目的[14]。AECOPD患者肺血管床減少及缺氧可引起肺動(dòng)脈痙攣、血管重塑、繼發(fā)性紅細(xì)胞數(shù)量增多、血液黏稠度增加、醛固酮水平升高，導(dǎo)致水鈉潴留、肺動(dòng)脈高壓、右心室肥厚擴(kuò)大，最終引發(fā)右心功能不全，甚至導(dǎo)致患者死亡。臨床研究表明，AECOPD患者血漿NT-proBNP水平升高[15]，但血漿NT-proBNP水平與AECOPD患者心肺功能的關(guān)系尚未明確。

表1 兩組患者心功能指標(biāo)比較

注：LAD=左心房?jī)?nèi)徑，RAD=右心房?jī)?nèi)徑，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

注：FVC=用力肺活量，F(xiàn)EV1=第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)EV1/FVC=第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值，MMEF=最大呼氣中段流速，PEF=呼氣峰值流速

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

表4 血漿NT-proBNP水平與AECOPD患者心肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

注：NT-proBNP=氨基末端腦鈉肽前體

本研究結(jié)果顯示，升高組患者LAD、RAD、LVESD及LVEDD大于正常組，LVEF低于正常組，提示血漿NT-proBNP水平升高的AECOPD患者心功能損傷較嚴(yán)重；升高組患者FVC和FEV1小于正常組，F(xiàn)EV1/FVC低于正常組，MMEF和PEF慢于正常組，提示血漿NT-proBNP水平升高的AECOPD患者肺功能損傷較嚴(yán)重；升高組患者軀體功能、軀體角色、肢體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情緒角色及精神健康評(píng)分低于正常組，提示血漿NT-proBNP水平升高的AECOPD患者生活質(zhì)量更差；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血漿NT-proBNP水平與LVEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF呈負(fù)相關(guān)，與LAD、RAD、LVESD、LVEDD呈正相關(guān)，提示血漿NT-proBNP水平與AECOPD患者心肺功能有關(guān)。因此，早期檢測(cè)血漿NT-proBNP水平可快速評(píng)估AECOPD患者病情嚴(yán)重程度[16]。

綜上所述，血漿NT-proBNP水平與AECOPD患者心肺功能有關(guān)，且血漿NT-proBNP水平升高患者生活質(zhì)量較差。

本文無(wú)利益沖突。

[1]黃俊，王廣發(fā).慢性阻塞性肺病全球倡議慢性阻塞性肺病指南(2013 更新版)解讀[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2013，5(3)：58-60.

[2]金哲，王廣發(fā).慢性阻塞性肺疾病全球倡議(2014 更新版)解讀[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2014，6(2)：94-97.

[3]慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2014年修訂版)[J].國(guó)際呼吸雜志，2014，34(1)：1-11.

[4]MAGNUSSEN H，DISSE B，RODRIGUEZ- ROISIN R，et al.Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD[J].N Engl J Med，2014，371(14)：1285-1294.DOI：10.1056/NEJMoa1407154.

[5]ZHENG J P，WEN F Q，BAI C X，et al.Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations ofchronic obstructive pulmonary disease(PANTHEON)：a randomised，double-blind placebocontrolled trial[J].Lancet Respir Med，2014，2(3)：187-194.DOI：10.1016/S2213-2600(13)70286-8.

[6]何少峰，李燕玲，戢德宇，等.NT-proBNP快速檢測(cè)在 AECOPD 患者病情評(píng)估中的臨床意義[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36(11)：1614-1615.

[7]楊繼俊，葉世華，梁宇，等.NT-proBNP在AECOPD患者心功能和預(yù)后評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J].臨床肺科雜志，2017，22(3)：439-442.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.014.

[8]邱卓明，康閃閃，黎振興，等.N末端腦鈉肽前體對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并左心衰的診斷價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31(19)：3182-3185.DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2015.19.020.

[9]BLANCO I，SANTOS S，GEA J，et al.Sildenafil to improve respiratory rehabilitation outcomes in COPD：a controlled trial[J].Eur Respir J，2013，42(4)：982-992.DOI：10.1183/09031936.00176312.

[10]KEW K M，MAVERGAMES C，WALTERS J A.Long-acting beta2- agonists for chronic obstructive pulmonary disease[J].Cochrane Database Syst Rev，2013，10：CD010177.DOI：10.1002/14651858.CD010177.

[11]CRINER G J，CONNETT J E，AARON S D，et al.Simvastatin for the prevention of exacerbations in moderate-to-severe COPD[J].N Engl J Med，2014，370(23)：2201-2210.DOI：10.1056/NEJMoa1403086.

[12]劉威威，胡波，殷青，等.NT-proBNP對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(21)：2317-2318.DOI：10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.

[13]張陽(yáng)陽(yáng)，張一清，王彤.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者檢測(cè)血漿NT-proBNP和cTnT的臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥，2016，42(20)：2227-2229.

[14]NISHIMURA K，NISHIMURA T，OHISHI K，et al.Changes in plasma levels of B-type natriuretic peptide with acute ex-acerbations of chronic obstructive pulmonarydisease[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2014(9)：155-162.DOI：10.2147/COPD.S55143.

[15]劉威威，胡波，殷青，等.心臟生化標(biāo)志物測(cè)定對(duì)AECOPD死亡率的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].臨床肺科雜志，2014，19(9)：1625-1628.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2014.09.024.

[16]張改華，吳娟，李建英，等.NT-proBNP、CRP及動(dòng)脈血?dú)鈾z測(cè)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺動(dòng)脈高壓中的臨床意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43(10)：1386-1388.DOI：10.3969/j.issn.1000-7377.2014.10.056.

(本文編輯：謝武英)

Relationship between Plasma NT-proBNP Level and Cardiopulmonary Function，and Quality of Life in Patients with AECOPD

LIUZhi-wei

DepartmentofRespiratoryMedicine，theTraditionalChineseMedicineHospitalofXiangchengDistrict，Suzhou，Suzhou215155，China

Objective To analyze the relationship between plasma NT-proBNP level and cardiopulmonary function，and quality of life in patients with AECOPD.Methods From January 2013 to April 2017，a total of 60 patients with AECOPD were selected in the Traditional Chinese Medicine Hospital of Xiangcheng District，Suzhou，and they were divided into normal group(n=35)and elevation group(n=25)according to plasma NT-proBNP level.Index of cardiac function and pulmonary function，and quality of life were compared between the two groups，correlation between plasma NT-proBNP level and index of cardiopulmonary function in patients with AECOPD was analyzed by Pearson correlation analysis.Results LAD，RAD，LVESD and LVEDD of elevation group were statistically significantly larger than those of normal group，while LVEF of elevation group was statistically significantly lower than that of normal group(P<0.05).FVC and FEV1of elevation group were statistically significantly smaller than those of normal group，F(xiàn)EV1/FVC of elevation group was statistically significantly lower than that of normal group，MMEF and PEF of elevation group were statistically significantly slower than those of normal group(P<0.05).Physical function score，physical role score，limb pain score，general health score，vitality score，social function score，emotional role score and mental health score of elevation group were statistically significantly lower than those of normal group(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，plasma NT-proBNP level was negatively correlated with LVEF(r=-0.379)，F(xiàn)VC(r=-0.295)，F(xiàn)EV1(r=-0.351)，F(xiàn)EV1/FVC(r=-0.365)，MMEF(r=-0.521)and PEF(r=-0.437)，respectively，was positively correlated with LAD(r=0.349)，RAD(r=0.421)，LVESD(r=0.459)and LVEDD(r=0.521)，respectively(P<0.05).Conclusion Plasma NT-proBNP level is significantly correlated with the cardiopulmonary function of patients with AECOPD，and the quality of AECOPD patients with elevated plasma NT-proBNP level is relative poor.

Pulmonary disease，chronic obstructive；N-terminal pro brain natriuretic peptide；Heart function；Lung function；Quality of life

R 563.9

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.008

2017-04-26；

2017-07-14)

215155江蘇省蘇州市相城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科