孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對咳嗽變異性哮喘患者肺功能的影響

展倩麗

·藥物與臨床·

孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對咳嗽變異性哮喘患者肺功能的影響

展倩麗

目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對咳嗽變異性哮喘(CVA)患者肺功能的影響。方法 選取2015年9月—2016年9月保定市第一中心醫(yī)院收治的CVA患者80例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組40例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，觀察組患者予以孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療；兩組患者均連續(xù)治療8周。比較兩組患者治療前后血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素5(IL-5)〕水平、肺功能指標〔用力呼氣25%肺活量的瞬間流量(FEF25%)、用力呼氣50%肺活量的瞬間流量(FEF50%)、用力呼氣75%肺活量的瞬間流量(FEF75%)〕、咳嗽癥狀評分，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者血清TNF-α、IL-5水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-5水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者FEF25%、FEF50%、FEF75%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FEF25%、FEF50%、FEF75%高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者日間咳嗽癥狀評分、夜間咳嗽癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者日間咳嗽癥狀評分、夜間咳嗽癥狀評分低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑可有效改善CVA患者肺功能，減輕患者氣道炎性反應(yīng)，緩解患者咳嗽癥狀，且安全性較高。

哮喘；孟魯司特鈉；布地奈德福莫特羅粉吸入劑；肺功能

展倩麗.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對咳嗽變異性哮喘患者肺功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(7)：109-111.[www.syxnf.net]

ZHAN Q L.Impact of montelukast combined with budesonide/formoterol powder for inhalation on pulmonary function of patients with cough variant asthma[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：109-111.

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種特殊類型哮喘，無典型喘息癥狀，主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽，通常夜間及凌晨咳嗽較劇烈，尤以夜間咳嗽為甚。CVA是由多種炎性遞質(zhì)介導(dǎo)的氣道高反應(yīng)性特殊類型哮喘，可進展為典型哮喘[1]。臨床治療CVA以控制氣道炎癥、緩解咳嗽癥狀為主，孟魯司特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗體，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，從而改善氣道炎癥，控制哮喘癥狀。布地奈德福莫特羅粉吸入劑含有布地奈德和福莫特羅兩種成分，布地奈德是糖皮質(zhì)激素，可減輕哮喘癥狀，延緩病情進展；福莫特羅是一種選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，具有舒張支氣管平滑肌、緩解支氣管痙攣等作用。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對CVA患者肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月—2016年9月保定市第一中心醫(yī)院收治的CVA患者80例，均符合《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[2]中的CVA診斷標準：不明原因咳嗽>2個月；夜間及凌晨咳嗽較劇烈；支氣管激發(fā)試驗陽性；激素、支氣管解痙劑治療有效。納入標準：(1)年齡18～60歲；(2)近期未使用激素、抗組胺及支氣管舒張藥物。排除標準：(1)因肺癌、肺結(jié)核、肺炎(細菌性、病毒性肺炎等)、支氣管哮喘、支氣管擴張等引起的咳嗽者；(2)因嗜酸粒細胞支氣管炎及變應(yīng)性咳嗽引起的咳嗽者；(3)伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組與觀察組，每組40例。兩組患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.2 方法 兩組患者均予以常規(guī)治療，包括富馬酸酮替芬片、茶堿緩釋片等。在此基礎(chǔ)上，對照組患者予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑(商品名：信必可都保，瑞典阿斯利康公司生產(chǎn))治療，1吸/次，3次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))10 mg，睡前口服。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標 (1)采集兩組患者治療前后清晨空腹肘靜脈血20 ml，2 500 r/min離心30 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素5(IL-5)水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。(2)采用美國森迪斯公司生產(chǎn)的SQ7200型肺功能測試儀測定兩組患者治療前后用力呼氣25%肺活量的瞬間流量(FEF25%)，用力呼氣50%肺活量的瞬間流量(FEF50%)，用力呼氣75%肺活量的瞬間流量(FEF75%)。(3)采用咳嗽癥狀評分法[3]評估兩組患者治療前后咳嗽癥狀，日間癥狀評分：0分為無咳嗽，1分為偶有短暫咳嗽，2分為頻繁咳嗽并輕度影響正常活動，3分為頻繁劇烈咳嗽并嚴重影響正?；顒?；夜間癥狀評分：0分為無咳嗽，1分為偶有咳嗽不影響睡眠，2分為睡眠咳嗽醒1次并輕度影響睡眠，3分為夜間咳嗽劇烈并嚴重影響睡眠。(4)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 血清炎性因子水平 治療前兩組患者血清TNF-α、IL-5水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-5水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)TNF-αIL-5治療前治療8周治療前治療8周對照組4067.37±6.3158.62±6.1470.26±8.3455.35±7.30觀察組4067.50±6.9543.19±5.7271.02±8.3939.22±7.09t值0.6142.0470.6212.115P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-5=白介素5

2.2 肺功能指標 治療前兩組患者FEF25%、FEF50%、FEF75%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FEF25%、FEF50%、FEF75%高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of index of pulmonary function between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)FEF25%FEF50%FEF75%治療前治療8周治療前治療8周治療前治療8周對照組4072.57±4.6183.53±4.3879.92±7.1685.25±13.4463.07±5.2964.26±4.18觀察組4071.58±4.4588.18±4.3578.68±6.5389.17±12.3162.28±5.5168.32±4.05t值0.5742.1170.5811.9960.6031.990P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：FEF25%=用力呼氣25%肺活量的瞬間流量，F(xiàn)EF50%=用力呼氣50%肺活量的瞬間流量，F(xiàn)EF75%=用力呼氣75%肺活量的瞬間流量

2.3 咳嗽癥狀評分 治療前兩組患者日間咳嗽癥狀評分、夜間咳嗽癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者日間咳嗽癥狀評分、夜間咳嗽癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

Table 4 Comparison of cough symptom score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)日間咳嗽評分夜間咳嗽評分治療前治療8周治療前治療8周對照組402.5±0.40.9±0.22.7±0.50.9±0.1觀察組402.5±0.40.5±0.12.8±0.50.5±0.1t值0.6142.2420.6342.238P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

CVA是一種由多種炎性因子參與的呼吸道非特異性炎性疾病，其病理生理改變以持續(xù)氣道炎癥及高反應(yīng)性為主。流行病學(xué)調(diào)查顯示，CVA約占慢性咳嗽的33.3%，且約30%CVA患者可進展為典型哮喘[4]。目前，CVA的發(fā)病機制尚未完全明確，可能與慢性炎癥刺激支氣管上皮細胞導(dǎo)致迷走神經(jīng)末梢興奮、局部小氣管痙攣、收縮有關(guān)[5]。

孟魯司特鈉是一種新型半胱氨酰白三烯受體抑制劑，可降低氣道及外周血液中炎性因子水平，減輕氣道黏膜炎性反應(yīng)，抑制支氣管收縮，減少氣道高反應(yīng)性的發(fā)生[6]；另外，其可通過抑制前列腺素和白三烯合成、降低毛細血管通透性及穩(wěn)定肥大細胞膜而減少炎性因子[7]。KEY等[8]研究表明，孟魯司特鈉可減少哮喘小鼠氣道內(nèi)嗜酸粒細胞、黏液栓，降低呼吸道黏膜中白三烯、IL-5、白介素13(IL-13)水平。李煥忠[9]研究表明，孟魯司特鈉可提高CVA患兒的臨床療效，降低TNF-α、C反應(yīng)蛋白(CRP)、嗜酸粒細胞水平，且不良反應(yīng)少。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是布地奈德和福莫特羅的復(fù)合吸入制劑，可抑制嗜酸粒細胞、中性粒細胞活性，干擾白三烯和花生四烯酸的合成，從而抑制炎性反應(yīng)[10]。

TNF-α由單核巨噬細胞生成，可促進IL-5、IL-13等合成，是介導(dǎo)炎性反應(yīng)的“核心”炎性遞質(zhì)，會導(dǎo)致氣道痙攣和黏膜水腫，加重氣道炎性反應(yīng)，甚至引發(fā)哮喘[11]。IL-5是由活化T淋巴細胞產(chǎn)生，可在白介素4(IL-4)協(xié)同作用下使膜表面IgM陽性B細胞分化為膜表面IgA陽性B細胞，促進IgA型B細胞增殖，成為分泌IgA的漿細胞[12]；同時可誘導(dǎo)嗜酸粒細胞分化，從而加重呼吸道炎性反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-5水平低于對照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑可減輕CVA患者氣道炎性反應(yīng)。付曉麗等[14]研究表明，布地奈德福莫特羅粉吸入劑具有改善肺功能的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者FEF25%、FEF50%、FEF75%高于對照組，日間咳嗽癥狀評分、夜間咳嗽癥狀評分低于對照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑可改善CVA患者肺功能，減輕咳嗽癥狀。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑可改善CVA患者肺功能，減輕患者氣道炎性反應(yīng)，緩解咳嗽癥狀，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，結(jié)果結(jié)論仍有待擴大樣本量進一步研究證實。

[1]金鈴，凌杰.孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒炎癥細胞因子水平影響及療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(31)：43-44，47.

[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2015)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39(5)：323-354.DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2016.05.003.

[3]張璐，程燕.孟魯司特聯(lián)合其他中西藥治療咳嗽變異性哮喘的臨床應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志，2014，7(26)：155-156.DOI：10.3969/j.issn.1674-3296.2014.26.140.

[4]馮勇明，黎穎.蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德吸入治療咳嗽變異性哮喘效果觀察[J].光明中醫(yī)，2017，32(9)：1331-1333.DOI：10.3969/j.issn.1003-8914.2017.09.049.

[5]LOUGHEED M D，TURCOTTE S E，F(xiàn)ISHER T.Cough variant asthma：lessons learned from deep inspirations[J].Lung，2012，190(1)：17-22.DOI：10.1007/s00408-011-9348-6.

[6]李立維，朱艷玲，劉雙敬，等.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療咳嗽變異型哮喘75例的臨床研究[J].東南國防醫(yī)藥，2015，17(1)：61-63.DOI：10.3969/j.issn.1672-271X.2015.01.020.

[7]黃祖權(quán)，徐霜.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效觀察[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17(1)：40-41.

[8]KEY A L，HOLT K，HAMILTON A，et a1.Objective cough frequency in Idiopathic Pulmonary Fibrosis[J].Cough，2010，6：4.DOI：10.1186/1745-9974-6-4.

[9]李煥忠.孟魯司特鈉治療后咳嗽變異性哮喘患兒血清TNF-α、CRP及EOS水平變化及意義[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2017，15(4)：24-25.

[10]徐棟輝，邱忠民，徐鑲懷，等.信必可治療CVA的療效及對細胞因子和小氣道功能的影響[J].臨床肺科雜志，2017，22(1)：85-88.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.024.

[11]楊昱.孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅氟替卡松吸入劑治療變異性哮喘臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11(5)：70-72.DOI：10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.05.034.

[12]郭素梅，呂澤峰.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2015，10(4)：58-60.

[13]羅忠媛，金梅英，韓桂珍，等.孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用于治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2013，25(17)：41-42.DOI：10.3969/j.issn.1672-0369.2013.17.017.

[14]付曉麗，張會凱，趙紅軍，等.信必可都保聯(lián)合阿托伐他汀鈣對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥因子、肺功能的影響[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2015，33(2)：93-96.DOI：10.3969/j.issn.1672-688X.2015.02.005.

(本文編輯：李潔晨)

Impact of Montelukast Combined with Budesonide/Formoterol Powder for Inhalation on Pulmonary Function of Patients with Cough Variant Asthma

ZHANQian-li

TheSecondDepartmentofGerontology，theFirstCentralHospitalofBaoding，Baoding071000，China

Objective To investigate the impact of montelukast combined with budesonide/formoterol powder for inhalation on pulmonary function of patients with cough variant asthma.Methods A total of 80 patients with cough variant asthma were selected in the First Central Hospital of Baoding from September 2015 to September 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 40 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

budesonide/formoterol powder for inhalation，while patients of observation group received montelukast combined with budesonide/formoterol powder for inhalation；both groups continuously treated for 8 weeks.Serum levels of inflammatory cytokines(including TNF-α and IL-5)，index of pulmonary function(including FEF25%，F(xiàn)EF50%and FEF75%)and cough symptom score before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was found during the treatment.Results No statistically significant differences of serum level of TNF-α or IL-5 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of TNF-α and IL-5 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of FEF25%，F(xiàn)EF50%or FEF75%was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FEF25%，F(xiàn)EF50%and FEF75%of observation group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of daytime cough symptom score or nighttime cough symptom score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while daytime cough symptom score and nighttime cough symptom score of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.Conclusion Montelukast combined with budesonide/formoterol powder for inhalation can effectively improve the pulmonary function of patients with cough variant asthma，relive the Airway inflammatory reaction and cough symptom，with relatively high safety.

Asthma；Montelukast；Budesonide/formoterol powder for inhalation；Pulmonary function

R 562.25

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.028

2017-04-03；

2017-07-13)

071000河北省保定市第一中心醫(yī)院老年病二科