復方杠板歸膠囊用于小鼠急性毒性實驗中的結果分析

劉 晉

（聊城市食品藥品檢驗檢測中心，山東 聊城 252000）

?基礎研究?

復方杠板歸膠囊用于小鼠急性毒性實驗中的結果分析

劉 晉

（聊城市食品藥品檢驗檢測中心，山東 聊城 252000）

目的分析在小鼠急性毒性的試驗中應用復方杠板歸膠囊的急性毒性。方法對小鼠進行單次的灌胃給藥，實施急性毒性的預實驗，對小鼠死亡情況與一般狀況進行觀察，然后測出最大的給藥量。結果單次灌胃復方杠板歸膠囊，無法測出LD50，需要實施最大給藥量的實驗，得出最大的給藥量是32.8 g/kg。結論復方杠板歸膠囊無明顯急性毒性反應。

復方杠板歸膠囊；小鼠；急性毒性實驗

復方杠板歸膠囊主要是將多味貴州特殊藥材采用現(xiàn)代化制藥技術進行研制，主要功效是消炎止痛、清熱解毒、滲濕散結與活血化瘀。本次的實驗研究指出這種藥物對于實驗大鼠盆腔炎有著良好治療效果，需要進一步研究急性毒性實驗。本文簡析了在小鼠急性毒性的試驗中應用復方杠板歸膠囊的有效性，主要分析如下。

1 材料

1.1 藥品

復方杠板歸膠囊（GBG），生產(chǎn)于貴州金宇藥業(yè)有限公司。

1.2 動物

昆明種的小鼠，其體重在18～22 g之間，為雌性，進行預先飼養(yǎng)三天。來源于濟南朋悅實驗動物繁育有限公司，其合格證號為 SCXK（魯） 20140007。

2 實驗方法和結果

2.1 預實驗

藥物劑量以及配制：0.48 gGBG，1粒等同于3.83g生藥，內容物是棕褐色的顆粒，在臨用以前，需要應用純化水來配置，其最大濃度是41%的混懸液，等同于3.27 g/mL生藥，所以16.4 g/kg等同于130.9 g/kg生藥，應用16.4 g/kg劑量能夠配制出灌胃小鼠以后給予最大的劑量。

預實驗設置三個劑量組，主要包含8.01 g/kg、11.5 g/kg與16.4 g/kg，各個組間劑量的比值是1:0.7。在容積一樣的條件下，進行不等濃度的灌胃，給藥的容積是0.4 mL/10 g。

方法：選取18只雌性小鼠，應用隨機方式分為三組，每個組有6只，在給藥以前，將小鼠禁食12小時，使小鼠自由的飲水。根據(jù)實驗劑量單次灌胃，給予小鼠GBG的混懸液，在給藥以后，對小鼠中毒死亡情況與一般情況進行觀察，一般情況主要包含排泄物、體重的變化、分泌物、飲食、行為與皮毛等。

結果：在用藥以后，動物活動減少、安靜，在1小時以后，逐漸恢復到正常的狀態(tài)，沒有見到其他顯著中毒的癥狀，而后在觀察期中各組小鼠都沒有發(fā)生死亡，大小便恢復正常、毛發(fā)光澤、正常進食與行為活動恢復，口腔、鼻與眼都沒有異常的分泌物，沒有見到其他的異常病態(tài)。經(jīng)過預實驗得出，8.05 g·kg-1、11.56 g·kg-1與16.46 g·kg-1小組動物的死亡率均為0。

2.2 最大給藥量的實驗

由于LD50數(shù)值無法測出，所以需要實施最大給藥量的實驗。

方法：選取40只雌性的昆明種小鼠，根據(jù)隨機方法分成兩組，每個組一共有20只，在給藥以前進食10小時，但不禁水，給藥組灌胃予以41%GBG的混懸液，濃度是0.4 mL/10 g，使用劑量是16.4 g/kg，等同于130.9 g/kg的生藥，在24小時以內用藥兩次，每次用藥的間隔是8小時。參照組予以等容的純化水，在給藥以后1小時，將小鼠供食飲水恢復，對小鼠14天內死亡數(shù)與一般狀況進行觀察，在結束試驗后，通過肉眼觀察小鼠臟器的組織病變。

結果：在給藥以后，小鼠活動減少、安靜，在1小時以后漸漸恢復到正常狀態(tài)。在給藥后一天，給藥組的小鼠便中能夠看到未吸收的藥物。而后觀察期中各組小鼠大小便恢復正常、毛發(fā)光澤、進食正常與行為活動正常，參照組小鼠體質量的變化和給藥組比較差異不夠明顯，P＞0.05，見表1。通過肉眼觀察未見到臟器明顯的病理變化，并且在觀察期沒有動物出現(xiàn)死亡，日劑量32.8 g/kg是最大的給藥量。

表1 兩組小鼠不同時間段體質量的變化情況（±s）

表1 兩組小鼠不同時間段體質量的變化情況（±s）

體質量/g給藥前 給藥后7天 給藥后14天給藥組 32.8 20.02±2.83 26.72±2.98 29.98±3.82參照組- 20.04±2.63 25.64±2.19 28.73±3.02組別 劑量（g./kg）

3 討 論

在評價藥物的安全性時，LD50屬于動物急性毒性反應程度的判斷指標[1]。在本次的預實驗中得出，用藥以后，動物活動減少、安靜，在1小時以后，逐漸恢復到正常的狀態(tài)，而后在觀察期中各組小鼠都沒有發(fā)生死亡，大小便恢復正常、毛發(fā)光澤、正常進食與行為活動恢復，口腔、鼻與眼都沒有異常的分泌物，沒有見到其他的異常病態(tài)。此次研究并不能求得LD50，所以需要實施最大給藥量的實驗，根據(jù)32.8 g/kg用藥，24小時內灌胃兩次，持續(xù)觀察14天，一般狀況比較好[2]。最大給藥量的實驗研究得出，觀察期中各組小鼠大小便恢復正常、毛發(fā)光澤、進食正常與行為活動正常，參照組小鼠體質量的變化和給藥組比較差異不夠明顯，P＞0.05。

綜上，復方杠板歸膠囊無明顯急性毒性反應。

[1] 黃 偉,馮 群,孫 蓉.雷公藤不同樣品對正常小鼠急性毒性實驗研究[J].中國藥物警戒,2014,11(1):1-3,7.

[2] 陳奇主編,中藥藥理研究方法學[M],人民衛(wèi)生出版社,2006:107-109.

本文編輯：王雨辰

R285.5

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ISSN.2095-8242.2017.026.4967.02

劉晉（1982-），女，本科，主管藥師，研究方向：藥品檢驗