慢性牙周炎與高脂血癥相關(guān)性的Meta分析

楊鐮徽 連梅菲 胡鐘月 馮云枝

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院口腔修復(fù)科，長(zhǎng)沙 410000

慢性牙周炎與高脂血癥相關(guān)性的Meta分析

楊鐮徽 連梅菲 胡鐘月 馮云枝

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院口腔修復(fù)科，長(zhǎng)沙 410000

目的采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法評(píng)價(jià)慢性牙周炎與高脂血癥相關(guān)性。方法計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Library、Embase、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方和維普數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限從建庫(kù)到2016年7月，限中、英文，由兩位研究者按標(biāo)準(zhǔn)納入牙周炎與高脂血癥相關(guān)性的觀察性研究論文，進(jìn)行資料提取及質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析并用GRADE 3.6軟件進(jìn)行證據(jù)整體質(zhì)量等級(jí)的評(píng)定。。結(jié)果一共納入6個(gè)病例對(duì)照研究和1個(gè)隊(duì)列研究。Meta分析結(jié)果顯示，慢性牙周炎患者血清中甘油三酯（TG）的濃度明顯高于牙周健康組（MD= 50.50，95%可信區(qū)間=39.57～61.42，P＜0.000 01），血清總膽固醇（TC）濃度也較牙周健康組明顯增（MD=17.54，95%可信區(qū)間=10.91～24.18，P＜0.000 01）；并且牙周炎患者血清中TG與TC升高的風(fēng)險(xiǎn)分別是牙周健康者的4.73倍（OR=4.73，95%可信區(qū)間=2.74～8.17，P＜0.000 01）和3.62倍（OR=3.62，95%可信區(qū)間=2.18～6.03，P＜0.000 01）；而兩組在高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不大。結(jié)論 現(xiàn)有證據(jù)表明慢性牙周炎與高脂血癥是存在相關(guān)性的，慢性牙周炎是高脂血癥的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其是對(duì)血清中的TC和TG有顯著影響。

慢性牙周炎； 高脂血癥； 危險(xiǎn)因素； Meta分析

任何先天或后天的牙周支持組織的損傷都可以被定義為牙周疾病。它是口腔的常見病和多發(fā)病，最終可導(dǎo)致牙齒缺失[1]。世界衛(wèi)生組織對(duì)35個(gè)國(guó)家的統(tǒng)計(jì)資料顯示，牙周炎在世界大多數(shù)人中廣泛流行，發(fā)病率為40%～75%[2]。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)牙周炎往往不是獨(dú)立存在的，它的發(fā)生發(fā)展往往與全身其他系統(tǒng)疾病有不可忽視的聯(lián)系。臨床研究[3]顯示，牙周炎是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它對(duì)冠心病尤其是動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展起著不可忽視的作用。高脂血癥是指血中膽固醇（total cholesterol，TC）和（或）甘油三酯（triglyceride，TG）過(guò)高或高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）過(guò)低，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為血脂異常[4]。脂質(zhì)代謝異常也是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。近幾年來(lái)，大量的流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究[3-9]表明牙周炎與高脂血癥互相作用、互相促進(jìn)，牙周炎與高脂血癥可能通過(guò)細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物、炎癥與免疫反應(yīng)產(chǎn)物等途徑相互影響。許多學(xué)者對(duì)二者的關(guān)系進(jìn)行了大量的臨床研究，然而得到的結(jié)果也不盡相同。其中Moeintaghavi等[5]的研究表明在牙周炎患者中血清的TC（P=0.046）和TG（P=0.016）水平顯著高于牙周健康者，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和HDL-C血清水平?jīng)]有顯著差異。Cutler等[10]認(rèn)為牙周炎與TC （OR=7，P=0.004）和TG（OR=8.6，P=0.000 9）相關(guān)；L?sche等[11]認(rèn)為牙周炎患者的TC、TG和LDLC顯著高于牙周健康者，而HDL-C沒(méi)有顯著變化。而另一部分學(xué)者的研究結(jié)果卻不同，Machado等[12]認(rèn)為牙周炎患者的TC和TG血清濃度雖較牙周健康者升高但沒(méi)有明顯的差異。Saxlin等[13]研究發(fā)現(xiàn)在體質(zhì)指數(shù)正常的情況下，血脂水平與牙周感染無(wú)關(guān)聯(lián)。目前，大多數(shù)的研究均表明牙周炎和血脂水平是相關(guān)的，但二者的相關(guān)性缺乏循證醫(yī)學(xué)的有利證據(jù)，而對(duì)于二者互相影響具體因素尚不清楚。

因此，明確牙周炎與高脂血癥二者之間的關(guān)系，尤其是弄清二者相互影響的具體指標(biāo)為后續(xù)研究牙周炎與高脂血癥的影響機(jī)制以及對(duì)伴有高脂血癥的牙周炎的臨床治療具有重要意義，而且也能夠成為研究牙周炎與冠心病的橋梁。本文采用Meta分析的方法，對(duì)有關(guān)牙周炎與高脂血癥相關(guān)性的研究資料進(jìn)行了整合和綜合分析，旨在評(píng)價(jià)牙周炎與血脂四項(xiàng)的具體指標(biāo)的關(guān)系，為牙周疾病的防治以及與全身系統(tǒng)疾病后續(xù)影響機(jī)制的研究提供理論基礎(chǔ)。

1 材料和方法

1.1 文獻(xiàn)的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 研究設(shè)計(jì)為病例-對(duì)照研究、隊(duì)列研究或橫斷面研究。其分析資料完整，至少有一個(gè)對(duì)照組；公開發(fā)表的一次文獻(xiàn)。

1.1.2 研究對(duì)象 研究對(duì)象為人群，研究主題為探討牙周病與高脂血癥相關(guān)性，研究分組按照牙周健康與否來(lái)分，高血脂與牙周病均經(jīng)臨床明確診斷。

1.1.3 研究結(jié)果 研究結(jié)果連續(xù)性數(shù)據(jù)直接給出樣本量、均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差；二分類數(shù)據(jù)直接給出每組事件數(shù)和總樣本數(shù)，或能夠從研究其他數(shù)據(jù)計(jì)算獲得上述值。

1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

排除重復(fù)報(bào)告的文獻(xiàn)；未提供病例及對(duì)照來(lái)源，病例診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確，無(wú)對(duì)照組的文獻(xiàn)；綜述性、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、理論探討類文獻(xiàn)和體外及動(dòng)物研究以及無(wú)法獲得重要原始數(shù)據(jù)，不能進(jìn)行Meta分析的文獻(xiàn)等。

1.3 檢索策略

以英文檢索式（Hyperlipidemias OR Hyperlipemia OR Lipidemia OR Lipidemias OR Lipemias）和（Periodontitis OR Periodontitides OR Pericementitis OR Pericementitides），檢索PubMed、Cochrane Library、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)。以中文檢索式（牙周炎OR慢性牙周炎OR牙周組織炎癥OR牙周病OR牙周疾?。┖停ǜ咧YOR血脂過(guò)多OR高脂蛋白血癥OR高脂血病OR高血脂病）檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方及維普數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)。檢索時(shí)間均為建庫(kù)到2016年7月，語(yǔ)言限制為中、英文。檢索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)篩選和資料提取

由兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立閱讀獲取文獻(xiàn)的題目和摘要，按照納入標(biāo)準(zhǔn)排除不符的研究，如有異議則通過(guò)雙方討論達(dá)成一致。不完全或不確切的資料則通過(guò)郵件與作者取得聯(lián)系并加以補(bǔ)充，以保證信息的準(zhǔn)確性。資料提取內(nèi)容為以下3部分。1）一般資料：第一作者姓名，發(fā)表年限，研究地點(diǎn)，研究類型；2）研究對(duì)象的基本特征：年齡、來(lái)源、例數(shù)；3）測(cè)量指標(biāo)：TC、TG、HDL-C、LDL-C等；4）結(jié)局指標(biāo)中二分類數(shù)據(jù)樣本量和事件數(shù)；連續(xù)性指標(biāo)的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差等。若有研究涉及到多個(gè)分組，只采用與本分析相關(guān)的組別數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

由兩名評(píng)價(jià)者分別按照Newcastle-Ottawa Scale （NOS）文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)表[14-15]對(duì)納入的文獻(xiàn)打分；NOS量表滿分為9分，分別從研究對(duì)象的選擇、組間可比性、結(jié)果的確定這三個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分。當(dāng)納入文獻(xiàn)評(píng)分≤6分，視為B類（次等）文獻(xiàn)，其余視為A類文獻(xiàn)。以上評(píng)分如有異議，則通過(guò)第三人討論達(dá)成一致。

1.6 證據(jù)等級(jí)

對(duì)于結(jié)局指標(biāo)Meta分析的結(jié)果按照“推薦分級(jí)的評(píng)價(jià)、制定與評(píng)估（Grades of Recommendations Assessment，Development and Evaluation，GRADE）系統(tǒng)[16]采用GRADE 3.6軟件進(jìn)行證據(jù)整體質(zhì)量等級(jí)的評(píng)定。證據(jù)質(zhì)量分級(jí)如下。1）高級(jí)證據(jù)：非常確信真實(shí)的效應(yīng)值接近效應(yīng)估計(jì)值；2）中級(jí)證據(jù)：對(duì)效應(yīng)估計(jì)值有中等程度的信心，真實(shí)值有可能接近估計(jì)值，但仍存在二者大不相同的可能性；3）低級(jí)證據(jù)：對(duì)效應(yīng)估計(jì)值的確信程度有限，真實(shí)值能與估計(jì)值大不相同；4）極低級(jí)證據(jù)：對(duì)效應(yīng)估計(jì)值幾乎沒(méi)有信心，真實(shí)值很可能與估計(jì)值大不相同[17-18]。在GRADE 3.6軟件中默認(rèn)觀察性研究為低等級(jí)證據(jù)，但對(duì)該類型證據(jù)的信心可能因以下三方面升級(jí)：1）效應(yīng)量大（RR＞2或＜0.5為效應(yīng)量大，可升一級(jí)；RR＞5或＜0.2為效應(yīng)量很大，可升兩級(jí)）；2）混雜因素的偏倚；3）劑量效應(yīng)。按照此依據(jù)對(duì)證據(jù)整體質(zhì)量等級(jí)進(jìn)行分析。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析

所有統(tǒng)計(jì)分析均采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev-Man 5.3軟件進(jìn)行。對(duì)納入研究中結(jié)局指標(biāo)的二分類變量資料采用比值比（odds ratio，OR），連續(xù)性變量資料采用均數(shù)差（mean difference，MD），兩者都用95%可信區(qū)間（confdence interval，CI）表示。并繪制漏斗圖分析發(fā)表偏倚情況。

研究異質(zhì)性檢驗(yàn)和敏感性分析用卡方檢驗(yàn)（chisquare test）及I2檢驗(yàn)評(píng)估納入研究之間的異質(zhì)性[19]，卡方檢驗(yàn)P≥0.1則說(shuō)明每個(gè)研究間同質(zhì)性較好，反之則具有異質(zhì)性；根據(jù)I2值用百分比（25%、50%、75%）將研究的異質(zhì)性劃分為低、中、高三個(gè)等級(jí)；當(dāng)I2=0時(shí)，表明各研究之間同質(zhì)性好[20]。若納入的研究I2≥50%則采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并逐一剔除單個(gè)研究進(jìn)行敏感性分析，確保結(jié)果的穩(wěn)定；若納入的研究I2＜50%則采用固定效應(yīng)模型。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

初檢一共681篇相關(guān)文獻(xiàn)，其中英文文獻(xiàn)156篇，中文文獻(xiàn)525篇。最終納入7篇觀察性研究[5,8,10-12,21-22]（6篇病例對(duì)照研究、1篇隊(duì)列研究）；其中有5篇A類研究，2篇B類研究，一共涉及患者472例。

2.2 納入研究的基本情況和質(zhì)量評(píng)分

納入研究的基本情況和質(zhì)量評(píng)分見表1。

表 1 納入研究的基本情況和質(zhì)量評(píng)分Tab 1 The basic characteristics and quality scores of included studies

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 TG高于正常值發(fā)生率 納入5個(gè)研究[5,11-12,21-22]，各研究同質(zhì)性好（P=0.59，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，牙周炎組TG＞200 mg·dL-1的人數(shù)明顯多于牙周炎健康組，牙周炎是導(dǎo)致TG升高的危險(xiǎn)因素（OR=4.73，95%CI=2.74～8.17，P＜0.000 01）（圖1）。

圖 1 TG高于正常值發(fā)生率的森林圖Fig 1 Forest plot of the incidence of TG higher than normal

2.3.2 血清TG濃度 納入7篇研究[5,8,10-12,21-22]，各研究異質(zhì)性大（P＜0.000 1，I2=80%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，牙周炎組TG濃度明顯高于牙周健康組，牙周炎是導(dǎo)致TG升高的一個(gè)危險(xiǎn)因素（MD= 50.50，95%CI=39.57～61.42，P＜0.000 01）（圖2）。

圖 2 血清TG濃度比較的森林圖Fig 2 Forest plot of the comparison of serum TG concentrations

2.3.3 TC高于正常值發(fā)生率 納入5個(gè)研究[5,11-12,21-22]，各研究同質(zhì)性好（P=0.62，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，牙周炎組TC高于正常值的人數(shù)明顯多于牙周健康組，牙周炎是導(dǎo)致TC升高的一個(gè)危險(xiǎn)因素（OR=3.62，95%CI=2.18～6.03，P＜0.000 01）（圖3）。

圖 3 TC高于正常值發(fā)生率的森林圖Fig 3 Forest plot of the incidence of TC higher than normal

2.3.4 血清TC濃度 納入7個(gè)研究[5,8,10-12,21-22]，各研究異質(zhì)性大（P＜0.000 01，I2=84%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。研究結(jié)果顯示，牙周炎組TC濃度明顯高于牙周健康組，牙周炎是導(dǎo)致TC升高的一個(gè)危險(xiǎn)因素（MD=17.54，95%CI=10.91～24.18，P＜0.000 01）（圖4）。

2.3.5 LDL-C高于正常值發(fā)生率 納入5個(gè)研究[5,11-12,21-22]，各研究之間同質(zhì)性較好（P=0.28，I2=21%），故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，牙周炎組LDL高于正常值的人數(shù)明顯多于牙周健康組，牙周炎是導(dǎo)致LDL升高的一個(gè)危險(xiǎn)因素（OR=4.67，95%CI=2.33～9.38，P＜0.000 1）（圖5）。

圖 4 血清TC濃度比較的森林圖Fig 4 Forest plot of the comparison of serum TC concentrations

圖 5 LDL-C高于正常值發(fā)生率的森林圖Fig 5 Forest plot of the incidence of LDL-C higher than normal

2.3.6 血清LDL-C濃度 共納入5個(gè)研究[5,11-12,21-22]，各研究之間同質(zhì)性較好（P=0.35，I2=10%），故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，牙周炎組血清LDL-C濃度與牙周健康組差異不大，結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（MD=7.05，95%CI=-0.73～14.83，P=0.08）（圖6）。

圖 6 血清LDL-C濃度比較的森林圖Fig 6 Forest plot of the comparison of serum LDL-C concentrations

2.3.7 HDL-C低于正常值發(fā)生率 納入5個(gè)研究[5,11-12,21-22]，各研究之間同質(zhì)性好（P=0.98，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，兩組研究對(duì)象HDL-C低于正常值的發(fā)生率區(qū)別不大，結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（OR= 1.12，95%CI=0.60～2.06，P=0.73）（圖7）。

圖 7 HDL-C低于正常值發(fā)生率的森林圖Fig 7 Forest plot of the incidence of HDL-C lower than normal

2.3.8 血清HDL-C濃度 納入5個(gè)研究[5,11-12,21-22]，各研究之間同質(zhì)性好（P=0.73，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，兩組研究對(duì)象血清HDL-C濃度無(wú)明顯差異，結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（MD=0.19，95%CI=-2.69～3.06，P=0.90）（圖8）。

圖 8 血清HDL-C濃度比較的森林圖Fig 8 Forest plot of the comparison of serum HDL-C concentrations

2.4 敏感性分析

由于Zhou等[8]研究中兩組樣本量的差異過(guò)大，Golpasand Hagh等[21]的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的差異，使得評(píng)價(jià)血清TG和TC濃度結(jié)果上異質(zhì)性大，在剔除兩研究后，各研究間的同質(zhì)性好（P=0.76，I2=0），Meta分析結(jié)果仍顯示牙周炎組的血清TG（MD=50.86，95%CI=31.64～70.07，P＜0.000 01）和TC（MD= 17.87，95%CI=9.19～26.55，P＜0.000 1）濃度明顯高于正常組與之前結(jié)果一致。

2.5 發(fā)表偏倚

由于每項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)納入的研究少于10篇，且所有納入的研究未能通過(guò)統(tǒng)一指標(biāo)合并，因此并未制作發(fā)表偏倚的漏斗圖。鑒于納入的研究較少，缺乏大樣本研究，本Meta分析可能存在輕微的發(fā)表偏倚。

2.6 GRADE軟件評(píng)價(jià)結(jié)果

本研究有4個(gè)主要結(jié)局，并分別從TG、TC、LDL-C、HDL-C這4個(gè)指標(biāo)的異常發(fā)生率和血清濃度兩方面分析評(píng)價(jià)慢性牙周炎與血脂四項(xiàng)的具體相關(guān)性，從而進(jìn)一步推斷慢性牙周炎與高脂血癥的關(guān)系。GRADE軟件中對(duì)TG、TC、LDL-C高于正常值的發(fā)生率的結(jié)局證據(jù)等級(jí)評(píng)定為“中級(jí)”；而對(duì)HDL-C異常的發(fā)生率和TG、TC、LDL-C、HDL-C的血清濃度異常的證據(jù)等級(jí)評(píng)定為“低級(jí)”。

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，中西文化的交流日益加強(qiáng)，人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化且體力勞動(dòng)日益減少，血脂異常者逐年增多，高脂血癥也成為了影響健康的重要原因。近年來(lái)大量的動(dòng)物和臨床研究[6,11,21,23-24]已經(jīng)報(bào)道了牙周炎和高脂血癥的相關(guān)性，并證實(shí)了牙周感染可能是動(dòng)脈粥樣硬化和高脂血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。非手術(shù)的牙周治療能改善高血脂患者血清中脂質(zhì)的代謝[25-28]，從而降低血脂水平。臨床流行病學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)，在排除年齡、口腔衛(wèi)生習(xí)慣、吸煙及系統(tǒng)其他病史等混雜因素后，高脂血癥患者的牙周狀況往往較系統(tǒng)健康者差。Zhou等[8]在對(duì)40名慢性牙周炎伴高血脂的患者和40名慢性牙周炎系統(tǒng)健康患者的牙周情況的研究中發(fā)現(xiàn)，前者的臨床附著喪失水平和菌斑指數(shù)要顯著高于后者。Awartani 等[29]比較了30名女性高脂患者和30名系統(tǒng)健康者的體質(zhì)指數(shù)、菌斑指數(shù)、探診出血百分比、牙周袋深度和臨床附著喪失水平，其結(jié)果顯示高脂組的體質(zhì)指數(shù)、牙周袋深度、菌斑指數(shù)、臨床附著喪失水平和探診出血百分比顯著高于系統(tǒng)健康組。TG、LDLC的血清水平與臨床附著喪失程度顯著相關(guān)；TC的血清濃度與牙周袋深度和臨床附著喪失程度顯著相關(guān)?？梢娭|(zhì)代謝異?？赡軐?duì)牙周組織也存在某種影響。但血脂水平對(duì)牙周的作用目前多集中在臨床觀察研究中，且缺乏大樣本長(zhǎng)期隨訪的研究，對(duì)于其具體影響指標(biāo)和機(jī)制尚不清楚。

本研究Meta分析結(jié)果顯示，慢性牙周炎患者的血清TC和TG較牙周健康者顯著增高，且慢性牙周炎患者血脂異常的發(fā)生率明顯多于牙周健康人群，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；慢性牙周炎在一定程度上也會(huì)影響到HDL-C和LDL-C在血清中的濃度，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究Meta分析檢索了目前能夠獲得的關(guān)于慢性牙周炎和高脂血癥相關(guān)性的中英文觀察性研究，按照嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)最終納入了6篇病例對(duì)照研究和1篇隊(duì)列研究，并對(duì)所納入研究的質(zhì)進(jìn)行了嚴(yán)格的質(zhì)量評(píng)價(jià)，且各項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)的敏感性分析結(jié)果穩(wěn)健性好。結(jié)果表明了慢性牙周炎與高脂血癥是具有顯著相關(guān)性的且各研究之間無(wú)明顯異質(zhì)性；但本次Meta分析仍然具有以下局限性：第一，盡管對(duì)發(fā)表的文章進(jìn)行了全面檢索，但所納入的研究中針對(duì)中國(guó)人的比較少，因種族差異，使得本研究的結(jié)論與中國(guó)人群的結(jié)果可能存在一定差異；第二，因分組和有些研究中數(shù)據(jù)獲得問(wèn)題未能將所有納入的研究按同一結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行合并，導(dǎo)致按每項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)納入的研究較少，樣本含量不大，故未進(jìn)行發(fā)表偏倚的分析；第三，由于納入文獻(xiàn)均為公開發(fā)表的，因此可能存在輕微的發(fā)表偏倚。

綜上所述，慢性牙周炎患者血清中的TC、TG較正常人群顯著升高，HDL-C和LDL-C也有一定程度的異常；高脂血癥患者的牙周炎發(fā)生率也較正常人群高，尤其是臨床附著喪失水平。這與Sanbe等[30]報(bào)道的結(jié)果一致。因此，慢性牙周炎與高脂血癥是具有相關(guān)性的。但由于本次分析納入的研究較少，一定程度上影響了分析的論證強(qiáng)度和全面性。上述研究還需開展更多大樣本、高質(zhì)量、長(zhǎng)期隨訪的研究來(lái)加以驗(yàn)證，并且在后續(xù)研究中可進(jìn)一步按照慢性牙周炎的不同程度和牙周炎不同類型來(lái)分析，以期更好地指導(dǎo)牙周炎和高脂血癥的防治及臨床診療。

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（本文編輯 杜冰）

Association between chronic periodontitis and hyperlipidemia: a Meta-analysis based on observational studies

Yang

Lianhui, Lian Meifei, Hu Zhongyue, Feng Yunzhi.
(Dept. of Prosthodontics, The Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410000, China)

Correspondence: Feng Yunzhi, E-mail: fyz660303@163.com.

ObjectiveThe aim of this study is to evaluate the relationship between periodontitis and hyperlipidemia risks through Meta-analysis.MethodsTwo researchers conducted an electronic search on PubMed, Cochrane Library, Embase, CBM, CNKI, Wanfang and VIP databases established until July 2016 for observational studies on the association between periodontitis and hyperlipidemia. The language used was limited to Chinese and English. After data extraction and quality evaluation of included trials, Meta-analysis was conducted using the RevMan 5.3 software. The GRADE 3.6 software was used to evaluate the quality level of the evidence.ResultsSix case-control studies and one cohort study were included. The results of Meta-analysis showed that serum triglyceride (TG) in patients with periodontitis was signifcantly higher than that of the periodontal health group (MD=50.50, 95% confdence interval=39.57-61.42, P＜0.000 01), as well as serum total cholesterol (TC) (MD=17.54, 95% confdence interval=10.91-24.18, P＜0.000 01). Furthermore, the risks of TG and TC in the serum of patients with chronic periodontitis were 4.73 times (OR=4.73, 95% confdence interval=2.74-8.17, P＜0.000 01) and 3.62 times (OR=3.62, 95% confdence interval=2.18-6.03, P＜0.000 01) of that of periodontal healthy patients. No signifcant difference was observed between the group with high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and that with low density lipoprotein cholesterol (LDL-C).ConclusionCurrent evidence indicates that a correlation exists between chronic periodontitis and hyperlipidemia, and chronic periodontitis is an independent risk factor for hyperlipidemia, especially for TC and TG in serum.

chronic periodontitis; hyperlipidemia; risk factors; Meta-analysis

R 781.4

A

10.7518/hxkq.2017.04.015

2016-09-16；

2017-05-10

楊鐮徽，碩士，E-mail：13298689641@163.com

馮云枝，教授，博士，E-mail：fyz660303@163.com