晚期非小細(xì)胞肺癌患者放療前后腫瘤標(biāo)志物變化與近期療效的臨床分析

李 媛

(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院，國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津市“腫瘤防治”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室天津市惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 病案室,天津300060)

晚期非小細(xì)胞肺癌患者放療前后腫瘤標(biāo)志物變化與近期療效的臨床分析

李 媛

(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院，國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津市“腫瘤防治”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室天津市惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 病案室,天津300060)

目的 研究腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC)、腫瘤細(xì)胞角蛋白19片段(CYFAR21-1)、糖類抗原125(CAl25)]病理特異性以及對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的療效評(píng)估臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 134例晚期NSCLC患者為研究對(duì)象，比較所有研究對(duì)象不同病理類型腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平差異性，并根據(jù)療效分為有效組(89例)及無效組(45例)，比較兩組研究對(duì)象放療前后腫瘤標(biāo)志物的變化。結(jié)果 CEA、CA125在腺癌、腺鱗癌、鱗癌中依次降低，SCC、CYFAR21-1在腺癌、腺鱗癌、鱗癌中依次升高；無效組放療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，放療后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出現(xiàn)升高；有效組放療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，放療后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出現(xiàn)降低。結(jié)論 腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)有助于NSCLC病理類型的預(yù)判，治療過程中腫瘤標(biāo)志物的血清水平的監(jiān)測(cè)對(duì)于NSCLC患者預(yù)后的評(píng)估有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

非小細(xì)胞肺癌;放療;腫瘤標(biāo)志物;療效

(ChinJLabDiagn,2017,21:1335)

肺癌為發(fā)生于支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常見的組織學(xué)類型。隨著工業(yè)的發(fā)展、環(huán)境問題的日益惡化，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)爆發(fā)性的增長，在男性中肺癌發(fā)病率已居惡性腫瘤首位，女性中也高居常見惡性腫瘤的第2位[1]。肺癌已成為人類生命健康的重要威脅。早期肺癌臨床癥狀多隱匿性，將近2/3的肺癌患者在就診時(shí)已屬晚期，盡管現(xiàn)代的診療技術(shù)已得到長足的發(fā)展進(jìn)步，但肺癌的預(yù)后仍然較差，尤其晚期肺癌只能采取放療、化療等姑息治療手段，接受治療的肺癌患者5年生存率僅為14%[2]，本研究回顧性分析我院134例晚期NSCLC患者的臨床資料，旨在探討腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC)、腫瘤細(xì)胞角蛋白19片段(CYFAR21-1)、糖類抗原125(CAl25)]在接受放療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效評(píng)價(jià)的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2016年1月間，我院收治的134例晚期NSCLC患者為研究對(duì)象，其中腺癌78例、鱗癌26例、腺鱗癌30例；根據(jù)放療4周后療效分為有效組89例及無效組45例。其中有效組包含男56例，女33例；年齡34-82歲，平均(56.7±11.4歲)，病理類型腺癌53例、鱗癌17例、腺鱗癌19例；臨床分期包含ⅢA期24例、ⅢB期29例、Ⅳ期36例；無效組包含男30例，女15例；年齡32-85歲，平均(58.5±11.9歲)，病理類型腺癌25例、鱗癌9例、腺鱗癌11例；臨床分期包含ⅢA期11例、ⅢB期16例、Ⅳ期18例；兩組晚期NSCLC患者性別、年齡以及病理類型、臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)討論通過，研究對(duì)象遵循自愿原則，簽署知情同意書。

1.2 診斷及分組標(biāo)準(zhǔn)

134例晚期NSCLC患者均具備病理學(xué)診斷支持，療效評(píng)價(jià)：(1)病灶體積減少>50%，臨床病癥緩解或消失為1級(jí)；(2)病灶體積減少20%-50%，臨床病癥緩解為Ⅱ級(jí)；(3)病灶體積減少或增大<20%，臨床癥狀無明顯改善為Ⅲ級(jí)；(4)IV級(jí)為患者病灶體積增大≥20%。分組標(biāo)準(zhǔn)：1級(jí)、Ⅱ級(jí)為有效組、Ⅲ級(jí)、IV級(jí)為無效組。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有NSCLC患者均為原發(fā)病灶、不符合手術(shù)治療指征，無手術(shù)治療史，入院前1月內(nèi)未行放化療及靶向治療，無放療禁忌癥。排除合并其他惡性腫瘤、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者、重度貧血及惡病質(zhì)患者。

1.4 研究方法

受試者接受放療：患者仰臥位，體膜固定，CT 掃描體表標(biāo)記，確定腫瘤靶區(qū)(GTV)、臨床靶區(qū)(CTV)及計(jì)劃靶區(qū)(PTV)，90%等劑量線覆蓋PTV ，雙肺 V20≤25%，心臟 V40≤40%，脊髓≤45 Gy。采用多葉光柵技術(shù)治療，放射源為 6MVX線，總劑量60-70 Gy，2.0Gy/次，5次/周。比較所有研究對(duì)象不同病理類型腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平差異性，并比較放療前以及放療4周后腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平，研究腫瘤標(biāo)志物在晚期NSCLC患者放療療效評(píng)價(jià)的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1.5 實(shí)驗(yàn)室檢查

受試者于放療前以及放療4周后空腹取靜脈血5 ml，肝素抗凝，3 000 rpm離心分離血清，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平，全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀器為羅氏COBAS6000，使用羅氏公司配套試劑，當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)控保證結(jié)果的有效性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，多組各種檢測(cè)指標(biāo)均值比較采用方差分析檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標(biāo)志物血清水平比較

不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標(biāo)志物血清水平經(jīng)方差比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，CEA、CA125在腺癌、腺鱗癌、鱗癌中依次降低，SCC、CYFAR21-1在腺癌、腺鱗癌、鱗癌中依次升高。

表1 不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標(biāo)志物血清水平比較±s)

注：與鱗癌比較*P<0.05，與腺癌比較▲P<0.05

2.2 晚期NSCLC放療前后腫瘤標(biāo)志物比較

晚期NSCLC放療前后腫瘤標(biāo)志物比較，無效組放療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，放療后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出現(xiàn)升高；有效組放療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，放療后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出現(xiàn)降低。

表2 晚期NSCLC放療前后腫瘤標(biāo)志物比較

注：與無效組放療前比較*P<0.05，與有效組放療前比較#P<0.05

3 討論

肺癌為臨床常見的惡性腫瘤，病因較為復(fù)雜，至今仍尚未完全明確，吸煙、環(huán)境因素等均與肺癌關(guān)系密切。肺癌的治療仍是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所面臨的一個(gè)難題。近年多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示[3,4]：肺癌的發(fā)生率出現(xiàn)顯著升高，尤其在歐美以及我國的一些工業(yè)城市。肺癌防治任務(wù)日益艱巨。肺癌在細(xì)胞形態(tài)學(xué)上可分為小細(xì)胞癌與非小細(xì)胞癌，臨床以后者居多約占80-85%[9],NSCLC臨床常見病理類型又以鱗癌、腺癌、鱗腺癌多見。NSCLC雖生長慢、擴(kuò)散晚，但因其臨床癥狀相對(duì)不明顯反而多導(dǎo)致病情的延誤。術(shù)后復(fù)發(fā)、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移在NSCLC的治療中也較為常見。早期診斷為肺癌防治關(guān)鍵。

腫瘤標(biāo)志物為腫瘤細(xì)胞、組織合成表達(dá)或宿主細(xì)胞釋放的含量明顯高于正常的一類物質(zhì)，對(duì)腫瘤的存在具有提示作用，在腫瘤的診斷、性質(zhì)判斷、預(yù)后評(píng)估上均有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。CEA為廣譜性腫瘤標(biāo)志物，分子量為22KD，為細(xì)胞表面的糖蛋白，對(duì)腫瘤診斷的特異性相對(duì)較差，在內(nèi)胚葉起源的腫瘤均有不同程度的升高。CA125源于上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出的一類糖蛋白，含有5797個(gè)堿基對(duì)，位于染色體19p13．2區(qū)域，在肺癌患者中也可大幅升高。CYFAR21-1為腫瘤細(xì)胞分化過程中脫落的細(xì)胞角蛋白物質(zhì)，廣泛存在于腸、肺泡等上皮細(xì)胞中。SCC相對(duì)分子質(zhì)量為42-48 kD，存在于子宮、肺等鱗狀上皮細(xì)胞癌的細(xì)胞漿中，尤其非角化癌的細(xì)胞中含量較高。SCC包括中性及酸性兩亞成分，中性可見于正常組織，而酸性亞成分僅見于惡性組織。不同的腫瘤標(biāo)志物具有不同的組織特異性，本研究數(shù)據(jù)顯示：CEA、CA125對(duì)腺癌具有一定的特異性。有研究顯示[5]：CEA在肺癌中腺癌的靈敏度為54.2%，鱗癌為30%。SCC、CYFAR21-1則相對(duì)于鱗癌更為敏感。尤其CYFAR21-1在鱗癌中呈現(xiàn)高表達(dá)，被部分研究人員推薦為肺鱗癌診斷的首選腫瘤標(biāo)志物[6]。多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腫瘤性質(zhì)的預(yù)判有重要的臨床意義。

外科手術(shù)治療為肺癌的首選方法，但臨床NSCLC患者確診多數(shù)見于中晚期，大部分患者延誤手術(shù)治愈的最好時(shí)期，放療為中晚期NSCLC患者常見的治療手段[7]。腫瘤標(biāo)志物的監(jiān)測(cè)對(duì)NSCLC患者預(yù)后的評(píng)估有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究數(shù)據(jù)顯示：放療效果良好的NSCLC患者4周后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出現(xiàn)降低，而效果不理想患者4周后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25并無明顯改善。腫瘤標(biāo)志物為腫瘤發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中產(chǎn)生及分泌的物質(zhì)，有研究顯示[8,9]：腫瘤標(biāo)志物血清水平的波動(dòng)與腫瘤大小以及臨近器官的擴(kuò)散呈正相關(guān)。治療過程腫瘤標(biāo)志物的血清濃度升高往往預(yù)示著預(yù)后不良[10]。

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Clinical analysis of the changes of tumor markers and short-term efficacy in patients with advanced non-small cell lung cancer before and after radiotherapy

LIYuan.

(TianjinMedicalUniversityCancerInsitituteandHospital，NationalClinicalResearchCenterKeyLaboratoryofCancerPreventionandTherapy,Tianjin'sClinicalResearchCenterforCancer,Tianjin300060,China)

Objective To study the tumor markers (carcinoembryonic antigen (CEA),squamous cell carcinoma antigen (SCC) of tumor cells,cytokeratin 19 fragment (CYFAR21-1),carbohydrate antigen 125 (CAl25)) and the pathological specificity of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients to evaluate the effect of clinical application.Methods 134 cases of advanced non-small cell lung cancer patients as the research object,comparing all the research objects of different pathological types of tumor markers CEA,SCC,CYFAR21-1,CAl25 serum level difference,and according to the effect of divided into effective group (89 cases) and ineffective group (45 cases),the changes of tumor markers before and after the comparison of two group study the object of radiotherapy.The results of CEA and CA125 were decreased in adenocarcinoma,adenosquamous carcinoma,squamous cell carcinoma,SCC and CYFAR21-1 were significantly higher in adenocarcinoma,adenosquamous carcinoma,squamous cell carcinoma;ineffective group before and after radiotherapy was statistically significant (P<0.05),CEA,SCC,CYFAR21-1 after radiotherapy,CAl25 blood water average increased;there was significant difference between before and after effective the radiotherapy group (P<0.05),CEA,SCC,CYFAR21-1 after radiotherapy,CAl25 appears to reduce the average blood water.Conclusion tumor markers is helpful for non-small cell lung cancer pathological types of anticipation,monitoring of serum levels of tumor markers in the course of treatment has important clinical value for evaluating the prognosis of patients with non-small cell lung cancer.

non small cell lung cancer;radiotherapy;tumor marker;curative effect

1007-4287(2017)08-1335-03

R734.2

A

2016-08-16)