代謝綜合征對高血壓前期人群心腦血管事件發(fā)生率影響

魏立君 趙瑞娟 王甦 霍菲菲

（1.北京市中關(guān)村醫(yī)院腫瘤內(nèi)科；2.北京市中關(guān)村醫(yī)院綜合內(nèi)科，北京 100190）

代謝綜合征對高血壓前期人群心腦血管事件發(fā)生率影響

魏立君1趙瑞娟2王甦1霍菲菲1

（1.北京市中關(guān)村醫(yī)院腫瘤內(nèi)科；2.北京市中關(guān)村醫(yī)院綜合內(nèi)科，北京 100190）

目的：分析代謝綜合征（Metabolic syndrome，MS）對高血壓前期人群心腦血管事件發(fā)生率影響，為高血壓前期人群心腦血管事件的防治提供參考。方法：隨機抽取120例高血壓前期患者，合并MS者納入MS組，未合并MS者納入非MS組，進行前瞻性對照分析。兩組患者均接受為期2～4年的隨訪，隨訪期間記錄其心腦血管事件發(fā)生情況，采用Kaplan-Meier法計算心腦血管事件累積發(fā)生率，并使用Logistic多因素回歸分析，總結(jié)影響高血壓前期人群心腦血管事件發(fā)生的因素。結(jié)果：120例高血壓前期患者中，共有41例合并MS，MS患病率為34.17%。MS組腦卒中累積發(fā)生率（5.00% vs 1.32%）、冠心病累積發(fā)生率（7.50% vs 2.63%）均高于非MS組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。Logistic多因素回歸分析結(jié)果中心性肥胖、脂代謝紊亂、血壓升高、糖代謝紊亂均為高血壓前期患者發(fā)生腦卒中、冠心病的獨立危險因素（P＜0.05）。結(jié)論：合并MS的高血壓前期患者有著更高的心腦血管事件發(fā)生風險，應(yīng)注重其血壓、血糖、血脂的強化干預，盡可能降低患者心腦血管事件發(fā)生率。

代謝綜合征；高血壓前期；心腦血管事件

代謝綜合征（Metabolic syndrome，MS）是一組與胰島素抵抗相關(guān)的多種心腦血管疾病危險因素聚集的癥候群，包括中心性肥胖、高血壓、糖尿病、脂代謝紊亂等，被認為是冠心病、腦卒中等一系列心腦血管事件及其并發(fā)癥的危險因素[1]。既往研究表明，從115/75mmHg開始，血壓每升高20/10 mmHg，人群心腦血管事件的發(fā)生風險即增加一倍[2]，故有學者提出高血壓前期概念，即收縮壓120～139 mmHg和（或）舒張壓80～89 mmHg，并建議該類人群適當改變生活方式，以延緩血壓升高、避免心腦血管事件發(fā)生[3]。本研究選取120例高血壓前期患者，就代謝綜合征對患者心腦血管事件發(fā)生率的影響進行了分析。

1 資料與方法

1.1 入組標準與分組

患者入組時間為2012年2月至2014年2月，均符合美國預防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第7次報告（JNC7）制定的高血壓前期診斷標準（2003年版）[4]：收縮壓120～139 mmHg和（或）舒張壓80～89 mmHg，臨床數(shù)據(jù)完整且依從性良好，排除既往有心肌梗死、腦卒中病史者。120例患者中，男79例，女41例，年齡32～74歲，平均（48.26±10.35）歲。

按照是否合并MS者分為MS組和非MS組。MS診斷標準參考文獻[5]，符合中心性肥胖標準，且合并TG異常、HDL-C異常、血壓升高、糖代謝紊亂中2項即可診斷為MS。

1.2 分析方法

采用電話隨訪、門診隨診、家庭訪視等形式，對120例高血壓前期患者進行為期2～4年的隨訪，每4～6個月隨訪1次，隨訪期間主要記錄其心腦血管事件發(fā)生情況，包括腦卒中（蛛網(wǎng)膜下腔出血、原發(fā)性腦實質(zhì)出血、腦血栓形成、腦栓塞）[6]及冠心?。o癥狀性心肌缺血、心絞痛、心肌梗死、缺血性心肌病、猝死）[7]。使用SPSS18.0軟件，心腦血管事件發(fā)生率以（n/%）表示，累積發(fā)生率以Kalpan-Meier法計算，運用Log-rank法檢驗組間差異；應(yīng)用Logistic多因素回歸分析，計算中心性肥胖、脂代謝紊亂、血壓升高、糖代謝紊亂對高血壓前期人群心腦血管事件發(fā)生的影響。

2 結(jié)果

2.1 分組結(jié)果

120例高血壓前期患者中，共有41例合并MS，MS患病率為34.17%。其MS類型為中心性肥胖100.00%、脂代謝紊亂63.41%、血壓升高75.61%、糖代謝紊亂34.15%。

2.2 隨訪結(jié)果

120例患者中，MS組失訪1例，非MS組失訪3例，其余116例患者均獲得有效隨訪，平均隨訪時間（42.03±7.95）個月。MS組累積發(fā)生腦卒中2例次、冠心病3例次；非MS組累積發(fā)生腦卒中1例次，冠心病2例次。MS組腦卒中累積發(fā)生率（5.00% vs 1.32%）、冠心病累積發(fā)生率（7.50% vs 2.63%）均高于非MS組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見圖1、圖2。

圖1 MS組、非MS組患者隨訪期間腦卒中累積發(fā)生率

圖2 MS組、非MS組患者隨訪期間冠心病累積發(fā)生率

2.3 Logistic多因素回歸分析

Logistic多因素回歸分析顯示，中心性肥胖、脂代謝紊亂、血壓升高、糖代謝紊亂均為高血壓前期患者發(fā)生腦卒中、冠心病的獨立危險因素（P＜0.05），見表2、表3。

表2 代謝綜合征對高血壓前期人群腦卒中發(fā)生率影響的Logistic多因素回歸分析

表3 代謝綜合征對高血壓前期人群冠心病發(fā)生率影響的Logistic多因素回歸分析

3 討論

20世紀末JNC7對高血壓前期進行了明確的定義，這一定義的理論基礎(chǔ)為一項關(guān)于40～89歲人群缺血性心臟疾病和卒中死亡率的Meta分析，分析結(jié)果表明，自115/75 mmHg起，血壓的升高與心腦血管不良事件的死亡率呈對數(shù)線性關(guān)系[8]。針對高血壓前期人群實施早期重視與干預，體現(xiàn)了高血壓一級預防的重要觀念。然而，除高血壓前期本身外，高血壓前期人群合并的其他疾病也可造成心腦血管事件發(fā)生風險上升[9]，因此，本研究就MS對高血壓前期人群心腦血管事件發(fā)生率的影響進行了分析，結(jié)果表明，合并MS的高血壓前期患者，其腦卒中、冠心病發(fā)生率在隨訪的2～4年內(nèi)均高于未合并MS的患者，說明MS可造成心腦血管事件發(fā)生率上升。進一步Logistic多因素回歸分析表明，除MS患者的代表體征中心性肥胖外，脂代謝紊亂、血壓升高、糖代謝紊亂均為造成高血壓前期患者心腦血管事件的獨立危險因素，其中，脂代謝紊亂對腦卒中、冠心病的影響因子分別達到8.053、10.392，是最重要的危險因素：脂代謝紊亂以高甘油三酯（TG）和低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）血癥為主要特征，這一病理生理改變可誘發(fā)動脈粥樣硬化，在增加心腦血管事件發(fā)生率以及死亡率的同時[10-11]，還可累及腎臟，并引發(fā)全腎小球硬化、節(jié)段性腎小球硬化，其組織病理學改變囊括血管、腎小球及腎間質(zhì)等各個部位，因此，合并MS的高血壓前期人群不僅有著更高的心腦血管事件發(fā)生風險，其腎功能異常率亦高于正常人群[12]。

作為MS的基礎(chǔ)，中心性肥胖對高血壓前期人群心腦血管事件發(fā)生率的影響最小，但既往研究發(fā)現(xiàn)，與每年體質(zhì)量保持穩(wěn)定或上升不足0.75 kg的人群相比，每年體質(zhì)量上升≥0.75 kg的人群腎功能異常風險上升1.74倍[13]，說明肥胖人群有著更高的腎臟受累風險，而高血壓前期往往伴隨著血管形態(tài)功能的病理性改變，可能進一步加劇腎功能異常風險。此外，由于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活、阻塞性睡眠呼吸暫停、瘦素及其他脂肪因子水平的改變，中心性肥胖患者往往處于水鈉潴留、交感神經(jīng)興奮性增高狀態(tài)，這一狀態(tài)也是高血壓發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)，兩種病理狀態(tài)可相互促進，共同促進高血壓前期向高血壓發(fā)展[14]，從而上調(diào)高血壓前期人群心腦血管事件發(fā)生率。另一項研究表明，體質(zhì)量每下降1 kg，患者收縮壓可降低1 mmHg以上，說明體重控制對于血壓水平的調(diào)整具有積極作用[15]，因此，對于合并MS的高血壓前期人群而言，減重是最為基礎(chǔ)、最為重要的調(diào)整手段。

MS患者糖代謝紊亂與肥胖介導的胰島素抵抗有關(guān)，其機制考慮與某些信號轉(zhuǎn)導通路失衡所致肌肉對葡萄糖的攝取下降、脂肪組織對葡萄糖的代謝不足、肝糖輸出增加有關(guān)[16]，與此同時，長期糖代謝紊亂狀態(tài)所引發(fā)的晚期糖基化終末產(chǎn)物大量產(chǎn)生，與心腦血管疾病直接相關(guān)[17]。既往研究發(fā)現(xiàn)，存在糖代謝紊亂的MS患者，其心血管事件發(fā)生風險已高于單純肥胖的MS患者[18]，而高血壓前期人群由于動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，其冠心病及腦卒中發(fā)生風險也進一步上升。

綜上所述，MS可導致高血壓前期人群心腦血管事件發(fā)生率顯著上升，因此，控制合適體重、限鹽、飲食調(diào)整、增加體力活動等意義不僅在于預防高血壓前期向高血壓進展，也有助于降低心腦血管事件的發(fā)生率及病死率。

[1] SATOH-ASAHARA N, KOTANI K, YAMAKAGE H, et al. Cardio-ankle vascular index predicts for the incidence of cardiovascular events in obese patients: A multicenter prospective cohort study (Japan Obesity and Metabolic Syndrome Study: JOMS)[J]. Atherosclerosis, 2015, 242(2): 461-468.

[2] ROBINSON J G, FARNIER M, KREMPF M, et al. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events[J]. N Engl J Med, 2015, 372(16): 1489-1499.

[3] 陳雄. 高血壓前期臨床研究現(xiàn)狀[C]// 浙江省全科醫(yī)學學術(shù)年會. 2012:36-37.

[4] SABATINE M S, GIUGLIANO R P, WIVIOTT S D, et al. Efficacy and safety of evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events[J]. N Engl J Med, 2015, 372(16): 1500-1509.

[5] ARONIS K N, MORENO M, POLYZOS S A, et al. Circulating irisin levels and coronary heart disease: association with future acute coronary syndrome and major adverse cardiovascular events[J]. Int J Obes, 2015, 39(1): 156-161.

[6] 呂芳. 社區(qū)老年人群心腦血管事件及危險因素5年縱向隨訪調(diào)查[D]. 北京:軍醫(yī)進修學院 解放軍總醫(yī)院 解放軍總醫(yī)院 軍醫(yī)進修學院, 2011.

[7] 吳兆國,崔文魁,郭維民,等.關(guān)注高齡老人降壓治療過程中的心血管不良反應(yīng)[J].中華保健醫(yī)學雜志,2011,13(3):249-251.

[8] ZINMAN B, WANNER C, LACHIN J M, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2015, 373(22): 2117-2128.

[9] SCUTERI A, LAURENT S, CUCCA F, et al. Metabolic syndrome across Europe: different clusters of risk factors[J]. Eur J Prev Cardiolog, 2015, 22(4): 486-491.

[10] 李立柱,邵芙玲,吳芳等.中老年干部代謝綜合征檢出率及其相關(guān)因素分析[J].中華保健醫(yī)學雜志,2010,12(6):438-441..

[11] PRASAD G V, HUANG M, SILVER S A, et al. Metabolic syndrome definitions and components in predicting major adverse cardiovascular events after kidney transplantation[J]. Transpl Int, 2015, 28(1): 79-88.

[12] 黃裕立. 高血壓前期和心臟腎血管風險相關(guān)性的研究[D]. 廣州:南方醫(yī)科大學, 2014.

[13] GRUNDY S M. Metabolic syndrome update[J]. Trends Cardiovasc Med, 2016, 26(4): 364-373.

[14] 林暉, 王賓友, 劉雅,等. 成都地區(qū)社區(qū)居民高血壓前期與糖脂代謝關(guān)系的研究[C]// 中國南方國際心血管病學術(shù)會議?？? 2011:173-173.

[15] PFEFFER M A, CLAGGETT B, DIAZ R, et al. Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome[J]. N Engl J Med, 2015, 373(23): 2247-2257.

[16] GREEN J B, BETHEL M A, ARMSTRONG P W, et al. Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2015, 373(3): 232-242.

[17] KAZLAUSKIENé L, BUTNORIENé J, NORKUS A. Metabolic syndrome related to cardiovascular events in a 10-year prospective study[J]. Diabetol Metab Syndr, 2015, 7(1): 102.

[18] CANNON C P, BLAZING M A, GIUGLIANO R P, et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes[J]. N Engl J Med, 2015, 372(25): 2387-2397.

R541.8

A

2095-5200(2017)04-049-03

10.11876/mimt201704021

魏立君，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：全科臨床、腫瘤醫(yī)學，Email：wei20170110@126.com。