腺性膀胱炎與膀胱癌關(guān)系及腺性膀胱炎癌變率調(diào)查

徐浩 楊華 孫根喜

（崇州市人民醫(yī)院泌尿外科，四川崇州 611230）

腺性膀胱炎與膀胱癌關(guān)系及腺性膀胱炎癌變率調(diào)查

徐浩 楊華 孫根喜

（崇州市人民醫(yī)院泌尿外科，四川崇州 611230）

目的：探討腺性膀胱炎（Cystitis glandularis，CG）與膀胱癌（Bladder cancer，BC）的關(guān)系，并調(diào)查CG的癌變率。方法：追蹤分析2006年1月至2016年12月首診確診為CG患者中復(fù)診資料完整病例，分析其CG癌變率，并將單純CG患者納入未癌變組，將轉(zhuǎn)化至BC者納入癌變組，比較兩組患者年齡、性別、病程、病理分型、毒物接觸史、合并癥等臨床資料的差異，將存在統(tǒng)計學(xué)差異的因素納入Logistic多因素回歸分析，總結(jié)影響CG進(jìn)展至BC的危險因素。結(jié)果：173例入組患者，共21例確診BC，CG癌變率為12.14%。多因素分析結(jié)果，病程≥1年、毒物接觸史≥1年、病理分型腸上皮型、合并膀胱結(jié)石是影響CG癌變的獨立危險因素，且上述因素的危險度（OR）均超過10（P＜0.05）。結(jié)論：CG癌變率較高，可能是正常膀胱粘膜發(fā)展至BC的中間節(jié)段，且病程、毒物接觸史較長及腸上皮型、合并膀胱結(jié)石者具有更高的BC發(fā)生風(fēng)險，應(yīng)予以積極治療、密切隨訪，早期發(fā)現(xiàn)癌變。

腺性膀胱炎；膀胱癌；癌變率；危險因素

腺性膀胱炎（Cystitis glandularis，CG）是一種臨床少見的膀胱粘膜上皮增生性病變，患者以尿急、尿路梗阻、尿頻等慢性膀胱刺激癥狀為主要表現(xiàn)[1]。近年來，隨著內(nèi)鏡檢查技術(shù)的成熟與病理組織檢查的廣泛應(yīng)用，CG檢出率有所提高。CG患者腔內(nèi)手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險較高[2]。同時，不少國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為，CG患者發(fā)生移行細(xì)胞癌的風(fēng)險較高，CG為膀胱癌（Bladder cancer，BC）癌前病變[3]。國內(nèi)文獻(xiàn)報道的CG癌變率遠(yuǎn)高于國外文獻(xiàn)，因此，本研究追蹤分析了173例患者，希望進(jìn)一步明確CG與BC的關(guān)系、了解CG癌變率，提高兩種疾病診治水平、降低BC發(fā)生率。

1 資料與方法

我院2006年1月至2016年12月首診確診為CG患者中復(fù)診臨床資料保存完整的有173例，排除首診BC繼發(fā)CG者[4]?；颊吣挲g35～78歲，平均（52.60±10.87）歲，CG病程1～10年，平均（3.85±0.47）年，其中男116例，女57例，膀胱鏡下表現(xiàn)：乳頭狀新生物49例，結(jié)節(jié)型83例，彌漫型41例；病理分型：移行上皮型95例，腸上皮型35例，前列腺上皮型43例。

按照患者BC發(fā)生情況，將發(fā)生BC者納入癌變組（病理組織檢查示腺性增生性病變邊緣可見癌變組織[5]），將未發(fā)生BC者納入未癌變組，計算CG癌變率，并比較兩組患者年齡、性別、病程、病理分型、毒物接觸史、合并癥等臨床資料，本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0進(jìn)行分析，單因素分析中計數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，將存在統(tǒng)計學(xué)差異的因素納入Logistic多因素回歸分析，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義，總結(jié)影響CG癌變的相關(guān)危險因素。

2 結(jié)果

2.1 CG癌變率

173例CG患者中，共21例確診BC，CG癌變率為12.14%。21例BC患者均為膀胱移行細(xì)胞癌，病理分級：G1期10例，G2期9例，G3期2例；臨床分期：T1期13例，T2～T4期8例。

2.2 癌變影響因素分析

單因素分析顯示未癌變組、癌變組病程、毒物接觸史、病理分型及合并癥比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。將有統(tǒng)計差異的指標(biāo)納入多因素分析，結(jié)果顯示病程≥1年、毒物接觸史≥1年、病理分型腸上皮型、合并膀胱結(jié)石是影響CG癌變的獨立危險因素，且上述因素的危險度（OR）均超過10（P＜0.05），見表2。

3 討論

作為一種膀胱粘膜增生性病變，近年來CG發(fā)病率上升，但目前關(guān)于本病的發(fā)病機(jī)制尚無明確闡釋，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，CG是在粘膜上皮受長期細(xì)菌感染和慢性刺激而出現(xiàn)的Brunn巢及腺體分化[6-7]。與此同時，Brunn巢和囊狀改變也被認(rèn)為是BC發(fā)生的病理基礎(chǔ)，故CG可能是BC的癌前病變，二者之間的關(guān)系有3種可能：1）在腫瘤發(fā)生前粘膜已出現(xiàn)增生性改變；2）粘膜增生性改變誘發(fā)腫瘤；3）二者同時發(fā)生。大量文獻(xiàn)均支持第一種理論[8-10]。

本研究就CG癌變率及向BC的轉(zhuǎn)化原因進(jìn)行了分析，結(jié)果表明，CG癌變率高達(dá)12.14%，而過往研究發(fā)現(xiàn)，接近90%的BC患者既往有CG病史[11]，說明CG極有可能是正常膀胱粘膜發(fā)展至BC的中間階段，但尚需動物實驗、臨床密切隨訪及大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查予以證實。

既往研究發(fā)現(xiàn)，人乳頭瘤病毒感染是CG與BC的共同發(fā)病機(jī)制，也是導(dǎo)致CG復(fù)發(fā)率較高的主要原因[12-13]。持久、反復(fù)發(fā)作的病毒感染可造成膀胱細(xì)胞核仁染色體基因移位，而感染所致細(xì)胞內(nèi)氧自由基過量也可造成染色體損傷，上述變化均可誘發(fā)正常細(xì)胞向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并促進(jìn)癌細(xì)胞的生長、分化，不僅造成CG癌變率上升，還可導(dǎo)致BC病理分級、臨床分期上升及侵襲性增加[14]。本研究173例患者中，116例均有毒物暴露史，且35例毒物接觸史超過1年，而硫、苯、氯等有毒有害化學(xué)物質(zhì)可經(jīng)皮膚、飲水進(jìn)入人體，并通過血液循環(huán)自尿路排泄，長期接觸該類物質(zhì)所致尿路刺激可造成機(jī)體粘膜嚴(yán)重?fù)p傷[15]，加之膀胱為貯尿器官，與其他器官相比，與有毒有害物質(zhì)接觸時間更長，故病理改變更為嚴(yán)重，粘膜上皮化生、不典型增生及癌變風(fēng)險更高[16]。

BC的發(fā)展具有多階段性特點，包括初始細(xì)胞—激發(fā)階段—促發(fā)階段—癌共4個過程，雖然在長期促發(fā)階段中去除促發(fā)因素能夠在一定程度上逆轉(zhuǎn)正常細(xì)胞趨向于癌細(xì)胞的變化，但腸上皮型CG具有更高的結(jié)構(gòu)紊亂、不典型增生風(fēng)險，部分患者甚至已出現(xiàn)癌基因突變，惡性傾向較高；與此同時，較移行上皮型、前列腺上皮型CG相比，腸上皮型CG細(xì)胞核內(nèi)往往聚集大量β-catetin、rasP21+等因子，上述因子可激活并轉(zhuǎn)錄原癌基因，增強(qiáng)正常細(xì)胞的惡變潛能[17]。膀胱結(jié)石在CG的發(fā)生中扮演了重要角色，其導(dǎo)致的膀胱增殖性炎癥被認(rèn)為是引起CG的重要原因，而CG可誘發(fā)結(jié)石、感染加重，結(jié)石所致感染、梗阻可進(jìn)一步損害膀胱上皮，因此，若CG、結(jié)石其中之一未得到有效治療，膀胱移行細(xì)胞均可因長期感染、刺激造成粘膜上皮鱗狀化生，最終出現(xiàn)癌變[18]。

表1 癌變組、未癌變組患者一般臨床資料比較（n/%）

表2 影響CG癌變的Logistic多因素回歸分析結(jié)果

本研究中CG癌變率較高，而病程、毒物接觸史較長，以及腸上皮型CG、合并膀胱結(jié)石者，均具有較高的癌變風(fēng)險，應(yīng)加以重視與早期監(jiān)測。關(guān)于CG與BC的病理生理關(guān)聯(lián)性，有待進(jìn)一步研究。

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The correlation between cystitis glandularis and bladder cancer and investigation on the canceration rate of glandular cystitis

XU Hao, YANG Hua, SUN Genxi.
（Department of Urology Surgery, Chongzhou people’s Hospital,Chongzhou 611230 china）

Objective: The objective of this study was to explore the correlation between CG (cystitis glandularis，CG) and BC(bladder cancer, BC) and investigate the canceration rate of CG. Methods: The patients diagnosed with CG for the fi rst time and with complete readmission information from Jan 2006 to Dec 2016 were given tracing analysis and the canceration rate of CG was analyzed. The patients with CG were classif i ed as non-canceration group and the patients who have already worsened into BC were classified as canceration group. The difference of age, gender, course of disease, toxic exposure and complication between two groups were compared and the factors with statistical difference were incorporated in Logistic multi-factors analysis and the factors affecting the CG into BC were summarized. Results: A total of 173 cases were selected in this study, of whom 21 cases were diagnosed with BC and the CG canceration rate was 12.14%. multi-factor analysis showed that the course of disease for more than 1 year, toxic exposure for over 1 year, intestinal epithelial type and bladder stones were the independent risky factors effecting CG canceration and the risk degree of these factors were over 10(P＜0.05). Conclusions: The CG canceration rate is rather high, which is probably the middle segment that normal BC developed into. The patients with long term course of disease, toxic exposure, intestinal epithelial type and bladder stones are more likely to get BC, who should be given intensive treatment, close follow-up to detect the canceration in advance.

cystitis glandularis; bladder cancer; canceration rate; risky factors

R737.14

A

2095-5200(2017)04-036-03

10.11876/mimt201704016

徐浩，本科，主治醫(yī)師，研究方向：泌尿外科臨床，Email：346637809@qq.com。