養(yǎng)血清腦顆粒改善高血壓腦出血術(shù)后恢復(fù)期患者認(rèn)知功能的療效研究

易勇 周章明

養(yǎng)血清腦顆粒改善高血壓腦出血術(shù)后恢復(fù)期患者認(rèn)知功能的療效研究

易勇 周章明

目的評(píng)價(jià)養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)于改善高血壓腦出血患者術(shù)后恢復(fù)期患者認(rèn)知功能的臨床療效。方法回顧性分析四川省都江堰市醫(yī)療中心自2009年10月至2011年2月收治的患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例。治療組采用養(yǎng)血清腦顆粒為主的治療方案，而對(duì)照組給予常規(guī)治療。運(yùn)用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）和巴氏指數(shù)（BI）測(cè)定治療前和治療后2組患者的相應(yīng)數(shù)值。結(jié)果治療組經(jīng)過(guò)養(yǎng)血清腦顆粒治療，MMSE分值和BI分值增加明顯，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），未觀察到不良反應(yīng)。結(jié)論養(yǎng)血清腦顆粒安全有效，可以治療高血壓腦出血所致的神經(jīng)功能障礙，促進(jìn)患者的功能康復(fù)，提高患者的生存質(zhì)量，可以廣泛地應(yīng)用于臨床。

養(yǎng)血清腦顆粒；高血壓腦出血；認(rèn)知障礙

高血壓腦出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HIH）術(shù)后患者往往遺留有不同程度的大腦功能障礙。除了肢體運(yùn)動(dòng)障礙以外，常遺留大腦認(rèn)知功能障礙，出現(xiàn)智力減退、智能低下，表現(xiàn)為記憶力、計(jì)算力、定向力、判斷力、自制力和理解力減退、人格改變，嚴(yán)重可導(dǎo)致日常生活能力的減退或社會(huì)功能受損，嚴(yán)重影響人們的健康及生活質(zhì)量。為拓寬臨床治療高血壓腦出血術(shù)后患者的思路，本次研究應(yīng)用中成藥養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓腦出血術(shù)后患者，觀察其對(duì)記憶減退和智能障礙有無(wú)治療作用。本文選取都江堰市醫(yī)療中心神經(jīng)外科自2009年10月至2011年2月所收治的60例腦出血患者為研究對(duì)象，予部分患者術(shù)后恢復(fù)期服用養(yǎng)血清腦顆粒，對(duì)其治療記憶與智能障礙的效果進(jìn)行臨床觀察及療效評(píng)價(jià)。

資料與方法

一、一般資料

本組60例患者均有高血壓病史，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管疾病診斷要點(diǎn)中HIH的診斷要點(diǎn)。均經(jīng)頭顱CT檢查證實(shí)，且接受了腦內(nèi)血腫手術(shù)治療（包括小骨窗開(kāi)顱血腫清除及顱骨鉆孔血腫引流）；納入時(shí)為手術(shù)后7 d。隨機(jī)分為2組：養(yǎng)血清腦顆粒治療組30例，其中男性19例，女性11例；年齡37～69歲，平均57.35±3.66歲；病灶位于基底節(jié)區(qū)14例、額葉5例、顳葉6例、枕葉5例；術(shù)前出血量35～55 ml，平均出血量40.57±3.12 ml。對(duì)照組30例，其中男性17例，女性13例；年齡39～66歲，平均55.61±1.75歲；病灶位于基底節(jié)區(qū)17例、額葉4例、顳葉5例、枕葉4例；術(shù)前出血量33～62 ml，平均出血量（42.16±2.64）ml。治療方案均獲得患者或家屬知情同意并簽署了知情同意書。2組患者的年齡、性別、出血類型、血腫量、手術(shù)情況及患病至入院時(shí)間等臨床指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

二、治療方法

2組患者均根據(jù)病情需要予脫水、調(diào)控血壓及血糖，及術(shù)后常規(guī)對(duì)癥支持治療。養(yǎng)血清腦顆粒治療組（30例）在上述治療的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒（由天津天士力制藥股份有限公司提供，每袋裝4.0 g，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960082）治療，1包/次，3次/d，連續(xù)應(yīng)用8周。常規(guī)藥物治療及加用養(yǎng)血清腦顆粒治療均于傷后l周開(kāi)始。對(duì)照組（30例）沖服淀粉末，每次4.0 g，3次/d，連續(xù)應(yīng)用8周。

三、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（mini mental state examination，MMSE）總分范圍為0～30分，分別在開(kāi)始服藥時(shí)檢查作為對(duì)照，治療后1個(gè)月和3個(gè)月行療效評(píng)定。MMSE簡(jiǎn)單易行。標(biāo)準(zhǔn)化程度高，重復(fù)性好，多用于損傷、癡呆的智能評(píng)定，包括定向力、識(shí)記、注意力、計(jì)算、回憶、語(yǔ)言等方面。1次檢查5～10 min，巴氏指數(shù)（Barthel index，BI）0～100分，用以評(píng)估患者進(jìn)行日?；顒?dòng)的能力，治療1個(gè)月和3個(gè)月后評(píng)定。0～20分為極嚴(yán)重日?；顒?dòng)能力缺陷，25～45分為嚴(yán)重缺陷，50～70分為中度缺陷，75～95分為輕度缺陷，100分為正常。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；臨床評(píng)分等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間均數(shù)比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

養(yǎng)血清腦顆粒治療組、對(duì)照組初始檢查結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，2組治療后得分明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組治療后MMSE總分和BI數(shù)值與治療前比較，均有明顯提高，治療組整體療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體內(nèi)容見(jiàn)表1、2。隨訪時(shí)2組患者的心率、血壓、肝腎功能、纖維蛋白原差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。養(yǎng)血清腦顆粒治療組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，沒(méi)有發(fā)生因不能耐受而中斷治療的情況。

表1 2組治療前后MMSE評(píng)分變化情況（）

表1 2組治療前后MMSE評(píng)分變化情況（）

交互作用：F=23.760，P＜0.05；組間兩兩比較為L(zhǎng)SD-t檢驗(yàn)，和對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)相比，aP＜0.05

組別例數(shù)MMSE評(píng)分（分）時(shí)間比較治療前治療后1個(gè)月治療后3個(gè)月F值P值治療組30 12.59±1.65 18.96±1.39a25.05±1.51a36.670＜0.05對(duì)照組30 13.28±2.08 15.33±1.51 17.54±2.25組間比較F=29.430，P＜0.05

表2 2組治療前后BI數(shù)值變化情況（）

表2 2組治療前后BI數(shù)值變化情況（）

交互作用：F=31.500，P＜0.05；組間兩兩比較為L(zhǎng)SD-t檢驗(yàn)，和對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)相比，aP＜0.05

組別例數(shù)MMSE評(píng)分（分）時(shí)間比較治療前治療后1個(gè)月治療后3個(gè)月F值P值治療組30 68.72±3.22 80.76±3.05a91.31±4.39a49.690對(duì)照組30 70.05±2.57 73.21±2.50 76.33±2.85＜0.05組間比較F=41.230，P＜0.05

討論

隨著人口老齡化和高血壓發(fā)病率的增高，高血壓腦出血的發(fā)病率逐年增加。對(duì)出血量較大的患者進(jìn)行單純內(nèi)科保守治療，病死率高，必須盡早進(jìn)行血腫清除手術(shù)。手術(shù)作用在于清除血腫、降低顱內(nèi)壓、減輕其繼發(fā)性腦損傷，最大限度地促進(jìn)腦功能恢復(fù)。但研究表明即使早期清除血腫，腦血流量仍需相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間才能降低，缺血所累及的范圍可超過(guò)血腫體積的數(shù)倍。腦血流恢復(fù)良好不僅促進(jìn)腦脊液的吸收，而且反映腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)功能的好壞，也是腦功能恢復(fù)的基礎(chǔ)。綜合治療是當(dāng)今腦出血治療的基本有效模式，中醫(yī)藥治療高血壓腦出血的臨床應(yīng)用有多年的歷史，取得了良好的效果，可顯著改善患者的預(yù)后[1]。高血壓腦出血以氣滯血瘀，經(jīng)絡(luò)受阻為病機(jī)基礎(chǔ)，而病情轉(zhuǎn)歸以氣虛血瘀為主，故益氣活血為治療關(guān)鍵?；颊哐毫髯冃跃哂叙ぁ?、凝、聚的特點(diǎn)，活血化瘀藥對(duì)凝血機(jī)制和血液流變學(xué)指標(biāo)的變化具有雙向調(diào)節(jié)作用[2]。

養(yǎng)血清腦顆粒是依據(jù)祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中藥組方：當(dāng)歸、熟地黃、川芎、白芍養(yǎng)血斂陰、活血化淤；夏枯草、決明子清肝火明目、散郁結(jié)；鉤藤清熱平肝，息風(fēng)鎮(zhèn)痙；雞血藤補(bǔ)血行血、舒筋活絡(luò)；延胡索、細(xì)辛發(fā)散風(fēng)寒、祛風(fēng)止痛、溫肺化痰；珍珠母鎮(zhèn)心定驚、收斂生肌。因此，養(yǎng)血清腦顆?？稍黾幽X血流量，改善軟腦膜微循環(huán)，緩解血管痙攣，促進(jìn)全身各部分機(jī)能的改善；同時(shí)具有降低血液凝聚狀態(tài)、抑制血栓形成、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、抑制內(nèi)膜增生，顯著保護(hù)腦血管缺血再灌注。

養(yǎng)血清腦顆粒不僅對(duì)高血壓腦出血術(shù)后的并發(fā)癥有較好的康復(fù)治療作用，而且能治療記憶減退、改善患者的生活質(zhì)量?？诜B(yǎng)血清腦顆粒能增加動(dòng)物頸內(nèi)動(dòng)脈和椎動(dòng)脈的血流量，舒張離體血管的平滑肌，擴(kuò)張軟腦膜小動(dòng)脈，對(duì)抗NE引起的離體動(dòng)脈的收縮；并能減少體液成分的改變和Ca2+內(nèi)流，提高腦組織對(duì)缺血缺氧的耐受能力，緩解原發(fā)性神經(jīng)抑制過(guò)程[3]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)養(yǎng)血清腦顆粒明顯抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并維持神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)完整性[4]。體內(nèi)氧自由基濃度過(guò)高時(shí)，氧自由基可越過(guò)抗氧化系統(tǒng)損害腦細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)慢性腦缺血模型大鼠的血清丙二醛含量增高，谷胱甘肽、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶含量降低，而養(yǎng)血清腦顆粒可降低丙二醛含量，提高谷胱甘肽、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平[5]。臨床應(yīng)用已證實(shí)養(yǎng)血清腦顆粒增強(qiáng)星形細(xì)胞活性、保護(hù)神經(jīng)元缺血性損害、改善腦血流及抗自由基損傷[6]。

本研究觀察結(jié)果顯示：腦出血術(shù)后恢復(fù)期患者養(yǎng)血清腦顆粒組的MMSE分值增加程度在第1個(gè)月較對(duì)照組明顯，且在3個(gè)月后此種趨勢(shì)仍為顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。BI評(píng)分指數(shù)第1個(gè)月即明顯提高，且在第3個(gè)月仍明顯高于對(duì)照組，2組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。筆者認(rèn)為養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)治療HIH術(shù)后恢復(fù)期患者的記憶與智能障礙，提高其日常生活能力有明顯臨床療效。本研究雖然是前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，病例數(shù)較少、隨訪時(shí)間較短、缺乏直接的證據(jù)闡明養(yǎng)血清腦顆粒改善HIH術(shù)后恢復(fù)期患者認(rèn)知功能的作用機(jī)制，但可以推測(cè)隨著養(yǎng)血清腦顆粒治療時(shí)間的延長(zhǎng)，對(duì)恢復(fù)患者大腦認(rèn)知功能可能會(huì)有更大的促進(jìn)。養(yǎng)血清腦顆粒組隨訪無(wú)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生，且心率、血壓、肝、腎功能不受藥物影響，是一個(gè)不良反應(yīng)小的藥物。據(jù)本次研究發(fā)現(xiàn)養(yǎng)血清腦顆粒在一定程度上可以促進(jìn)HIH術(shù)后恢復(fù)期患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，可提高認(rèn)知功能；而且非常安全，可作為神經(jīng)科康復(fù)治療的輔助藥物應(yīng)用。

[1]龔立,王靜予,孔令軍,等.祛瘀化痰通腑法治療高血壓腦出血術(shù)后患者的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,29(4): 24-26.

[2]王永謙,施杞,王維平,等.血府逐瘀湯口服液治療高血壓性腦出血的臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2013,22(10):1686-1687.

[3]樓小亮,席秋江,胡雪勇,等.養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的影響[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2014,40(7):394-399.

[4]雷小峰,趙佩,牛爭(zhēng)平,等.養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)硝酸甘油偏頭痛模型大鼠三叉神經(jīng)脊束核c-Fos蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2014,14(8):708-716.

[5]朱曉麗,張寧.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(24):128-129.

[6]孫微,王策,劉佳樂(lè),等.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合強(qiáng)力定眩片對(duì)慢性腦供血不足患者認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,(14): 3841-3843.

Clinical study of using Yangxueqingnao granule to improve cognitive function of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage after operation

Yi Yong,Zhou Zhangming.Department of Neurosurgery,The Medical Center of Dujiangyan City,Dujiangyan 611830,China

Zhou Zhangming,Email:zhouzhangming@163.com

Objective To evaluate the clinical therapeutic efficacy of using Yangxueqingnao granule to improve cognitive function of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage after operation.Methods Sixty patients in the medical center of dujiangyan city from October 2009 to February 2011 were divided randomly into two groups.The treat group underwent yangxueqingnao granule and the control group

conventional therapy.The pre-therapy and post-therapy patients’status were assessed by mini mental state examination(MMSE)and Barhtel index(BI).Results The scores of MMSE and BI increase significantly in treating group after treatment,compared with those before t reatment(P＜0.05).No complications were observed.Conclusion Yangxueqingnao granule is a kind of safe and effective Chinese patent medicine,it can treat nervous dysfunction induced by hypertensive cerebral hemorrhage after operation,it can accelerate functional rehabilitation and improve the quality of life of patients.So it can be used extensively in clinic.

Yangxueqingnao granule;Hypertensive cerebral hemorrhage;Cognitive handicap

2017-02-17）

（本文編輯：孫春玲）

10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2017.04.007

611830都江堰，四川省都江堰市醫(yī)療中心神經(jīng)外科

周章明，Email：zhouzhangming@163.com

易勇,周章明.養(yǎng)血清腦顆粒改善高血壓腦出血術(shù)后恢復(fù)期患者認(rèn)知功能的療效研究[J/CD].中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志,2017,3(4):218-220.