中成藥中添加非法化學(xué)藥品的情況調(diào)查

譚瑩，胡斌，姚鵬程，張金鐸

食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心化學(xué)室，黑龍江牡丹江 157011

中成藥中添加非法化學(xué)藥品的情況調(diào)查

譚瑩，胡斌，姚鵬程，張金鐸

食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心化學(xué)室，黑龍江牡丹江 157011

目的 探究中成藥中添加的非法化學(xué)藥品情況。方法 選擇減肥類(lèi)、降血糖類(lèi)、抗風(fēng)濕類(lèi)等藥物作為研究對(duì)象，采用化學(xué)反應(yīng)法、薄層色譜法、高效液相色譜法等方式對(duì)其添加的非法化學(xué)藥品成分進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 補(bǔ)腎類(lèi)中成藥物中發(fā)現(xiàn)了枸櫞酸酸西地那非、抗風(fēng)濕藥中發(fā)現(xiàn)了醋酸地塞米松等、抗菌消炎類(lèi)發(fā)現(xiàn)了抗生素、降糖類(lèi)藥物中發(fā)現(xiàn)了鹽酸二甲雙胍等、平喘類(lèi)藥物中發(fā)現(xiàn)了醋酸潑尼松等非法添加化學(xué)藥物成分。結(jié)論 在中成藥中非法添加化學(xué)藥品，給人民群眾用藥增加了安全隱患，對(duì)此積極展開(kāi)排查，提升藥物安全程度尤為重要。

中成藥；非法添加；化學(xué)藥品

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，對(duì)于中成藥品的管理更加嚴(yán)格，在《中華人民共和國(guó)藥品管理法》中明確規(guī)定，非法添加化學(xué)藥品的中成藥均為假藥。我國(guó)中成藥成分資源豐富，且中藥的不良反應(yīng)相對(duì)較小，經(jīng)濟(jì)性強(qiáng)，添加到中成藥中，具有暫時(shí)藥效的作用，直接增加了銷(xiāo)量、利潤(rùn)。另外由于我國(guó)當(dāng)前對(duì)于中成藥成分添加方面的規(guī)定尚未完善，加上成分復(fù)雜，檢測(cè)難度較大，對(duì)此一般不會(huì)發(fā)現(xiàn)非法添加的西藥成分，給不法分子提供了獲取牟利的渠道，抱著僥幸的心理蒙混過(guò)關(guān)，直接阻礙了中成藥市場(chǎng)的良性發(fā)展。經(jīng)過(guò)打假數(shù)據(jù)顯示，一般在中成藥中添加的抗癲癇藥物成分相對(duì)多見(jiàn)，超過(guò)調(diào)查總數(shù)的90%，組合藥物成分可直接改變藥性，但是一旦超過(guò)人體耐受劑量，不僅影響治療效果，還會(huì)使藥物成分在體內(nèi)積累，長(zhǎng)時(shí)間會(huì)出現(xiàn)藥物中毒等現(xiàn)象，增加了臨床治療的難度。為了保證消費(fèi)者的權(quán)益，以及國(guó)民的用藥安全，需要對(duì)其展開(kāi)深入研究，從而促進(jìn)醫(yī)療行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

從市面上采購(gòu)補(bǔ)腎類(lèi)、抗風(fēng)濕藥、抗菌消炎類(lèi)、降糖類(lèi)、平喘類(lèi)、安神類(lèi)以及降壓類(lèi)中成藥類(lèi)，將其作為研究對(duì)象[1]。

1.2 方法

對(duì)中成藥中非法添加化學(xué)藥品的檢測(cè)方法，包括以下幾點(diǎn)：①?lài)@中成藥品的功能、臨床不良反應(yīng)、線索舉報(bào)、價(jià)格等，對(duì)其可能添加的成分進(jìn)行判斷。②對(duì)藥品采用光譜、質(zhì)譜等方法，對(duì)其非法添加的成分進(jìn)行檢測(cè)。③利用化學(xué)方法，或是薄層色譜、高效液相色譜法等方法，對(duì)化學(xué)藥品進(jìn)行驗(yàn)證。④利用液質(zhì)聯(lián)用等定性功能方法，對(duì)其非法添加的成分進(jìn)行確定[2]。

2 結(jié)果

幾類(lèi)中成藥中非法添加的化學(xué)藥物，見(jiàn)表1。

表1 檢測(cè)出的非法添加成分

3 討論

3.1 中成藥中添加西藥成分的規(guī)定

在中成藥中添加西藥成分，都需要符合《藥品注冊(cè)管理辦法》中的各項(xiàng)規(guī)定，不僅需要符合法定標(biāo)準(zhǔn)，在臨床應(yīng)用中更要提供藥效、人體吸收實(shí)驗(yàn)等方面的資料，繼而保證安全用藥。根據(jù)《藥典》規(guī)定，消渴丸（治療糖尿病藥物）中合法添加的成分為格列本脲；安喘片（止咳平喘藥）可添加氯化銨；腦絡(luò)通膠囊（腦營(yíng)養(yǎng)藥）可添加含有礦物質(zhì)的西藥成分等[3-6]。

3.2 檢測(cè)技術(shù)分析

當(dāng)前常用的檢測(cè)方法包括傳統(tǒng)的定性鑒別、薄層色譜分析、高效液相色譜法、液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)等方法，其中傳統(tǒng)的定性鑒別方法，是圍繞化合物的溶解度等差異，利用實(shí)際處理后對(duì)其進(jìn)行試管反應(yīng)，繼而確定其衍生物理化性質(zhì)，是一種簡(jiǎn)捷、快速的檢測(cè)方法。薄層色譜分析方法，是常見(jiàn)的藥物非法成分初步篩選方式，尤其是對(duì)降糖藥物中，非法添加格列本脲成分的檢測(cè)，在回收率方面相對(duì)較高。高效液相色譜法，主要是借助二級(jí)管陣列檢測(cè)器輔助檢測(cè)，通過(guò)分離、對(duì)照品色譜峰的比對(duì)，可確定是否非法添加了西藥成分；尤其是在抗風(fēng)濕類(lèi)中，非法添加雙氯酚酸鈉的檢測(cè)，靈敏度、特異性相對(duì)優(yōu)越。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)方法，可獲取更多的化合物分子信息，包括化合物保留時(shí)間、分子量等。而多種檢測(cè)方法的聯(lián)合使用，可起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用，同時(shí)也提高了檢測(cè)的效率與檢出結(jié)果[7]。

3.3 研究結(jié)果分析

研究結(jié)果表明，非法添加化學(xué)藥品的中成藥，多為治療慢性疾病的藥物，其主要包括以下幾點(diǎn)。

3.3.1 補(bǔ)腎類(lèi)藥 在該類(lèi)藥物中，發(fā)現(xiàn)了甲磺酸酚弗拉明、枸櫞酸西地那非化學(xué)藥物成分，一般會(huì)包裝上標(biāo)有速效等醒目字眼，另外枸櫞酸西地那非化學(xué)藥物成分，也多存在與保健食品中，對(duì)此應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)此方面的研究。研究表明長(zhǎng)期接觸枸櫞酸西地那非，會(huì)產(chǎn)生頭痛、眼花、昏暈、血壓降低、青光眼、暫時(shí)性耳聾等副作用，建議患者通過(guò)正規(guī)渠道購(gòu)藥。

3.3.2 抗風(fēng)濕類(lèi)藥物 在該類(lèi)藥物中，發(fā)現(xiàn)了抗炎激素、抗炎鎮(zhèn)痛類(lèi)非法添加化學(xué)藥物成分，患者服用此類(lèi)藥物后，雖然會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)的藥效，但是長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)胃毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性、血液毒以及肝毒性毒副作用表現(xiàn)。建議患者服用抗風(fēng)濕類(lèi)藥物1個(gè)月左右無(wú)效，或是出現(xiàn)了嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)立即停藥。尤其是針對(duì)于高齡、高血壓患者，應(yīng)當(dāng)慎重選擇抗風(fēng)濕類(lèi)藥物，避免藥物對(duì)腎臟負(fù)擔(dān)影響。

3.3.3 平喘類(lèi)藥 在平喘類(lèi)藥物中，檢測(cè)出了氨茶堿、醋酸潑尼松等非法添加化學(xué)成分，其中醋酸潑尼松屬于激素，服用劑量是有明確規(guī)定的，一般不超過(guò)1周，之所以會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性的藥效，是因?yàn)轶w內(nèi)激素水平的提升，可緩解患者的肺功能、臨床癥狀，長(zhǎng)期使用激素治療，會(huì)產(chǎn)生激素依賴(lài)型哮喘，直接增加治療的難度。

3.3.4 抗菌消炎類(lèi)藥 該類(lèi)藥物添加的抗生素、抗菌消炎藥，如鹽酸四環(huán)素，以及諾氟沙星等化學(xué)成分，研究表明，諾氟沙星屬于抗菌西藥，通過(guò)抑制消化道內(nèi)致病細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制，繼而產(chǎn)生抑菌效果，但過(guò)量的諾氟沙星，會(huì)抑制骨骼發(fā)育，同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生腸道系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)，例如精神恍惚、意識(shí)障礙、結(jié)晶尿、關(guān)節(jié)疼痛、嗜睡、腹瀉等表現(xiàn)，對(duì)此要根據(jù)患者的實(shí)際排外能力進(jìn)行給藥。但是中西藥結(jié)合會(huì)增加藥效，即出現(xiàn)的暫時(shí)性的藥效，但同時(shí)也增加了毒副作用，繼而加重病情。

3.3.5 降糖類(lèi)藥 市場(chǎng)面打著價(jià)格低廉、特效藥等旗號(hào)的降糖類(lèi)中成藥，要明確檢測(cè)其是否非法添加了鹽酸二甲雙胍、格列本脲等西藥成分，其中鹽酸二甲雙胍，可直接作用于胰島外組織，提升其對(duì)胰島素的敏感性，繼而達(dá)到控制血糖的作用。但是糖尿病屬于慢性疾病，也是不能被根治的疾病，服用鹽酸二甲雙胍只能起到暫時(shí)控制血糖的作用，長(zhǎng)期服用會(huì)增加糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此建議糖尿病患者采用中成藥物進(jìn)行針對(duì)性血糖控制，從而更好地改善生存質(zhì)量。

3.3.6 降壓類(lèi)藥物 高血壓主要是指動(dòng)脈血壓異常增高，發(fā)病機(jī)制當(dāng)前并不清楚，公認(rèn)機(jī)制是由于小動(dòng)脈痙攣，使外周阻力增加，繼而出現(xiàn)了高血壓癥狀。臨床治療高血壓的中成藥包括龍膽瀉肝丸、當(dāng)歸龍薈丸、腦立清、清腦降壓片、杞菊地黃丸等，實(shí)現(xiàn)了辨證治療，但是非法添加的硝苯地平、氫噻氯嗪、利血平等西藥成分，會(huì)延緩患者的病情。其中氫噻氯嗪，屬于利尿降壓劑；利血平屬于中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)抑制劑；硝苯地平屬于鈣離子拮抗劑，主要是通過(guò)阻滯鈣通道發(fā)揮降壓作用，對(duì)于患者的使用有著一定的要求，如過(guò)敏體質(zhì)不易使用等，接觸此類(lèi)藥物，會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏性肝炎等癥狀，直接威脅患者生命。

綜上所述，在中成藥中非法添加西藥成分，雖然會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性的藥效，直接迷惑了患者的心理，但是添加的成分，沒(méi)有圍繞患者的機(jī)體耐受性、排外能力等，一旦高齡、機(jī)體免疫力差、易過(guò)敏體制服用“假藥”后，會(huì)直接增加健康隱患，威脅患者生命安全。對(duì)此建議患者，在購(gòu)買(mǎi)中成藥物時(shí)，需要正規(guī)商家購(gòu)買(mǎi)，并嚴(yán)禁購(gòu)買(mǎi)有“療效最佳”等絕對(duì)字眼的中成藥物。另外服用一階段后，效果不明顯，或是出現(xiàn)不良反應(yīng)后，都應(yīng)當(dāng)停止使用，避免出現(xiàn)生命危險(xiǎn)。

[1]徐文峰,金鵬飛.改善睡眠類(lèi)中成藥和保健食品中非法添加化學(xué)藥物檢測(cè)技術(shù)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(16):27-30.

[2]詹淑玉,朱琦峰,徐宏祥,等.UPLC-MS/MS法快速測(cè)定減肥類(lèi)中成藥及保健食品中非法添加15種化學(xué)藥的研究[J].中草藥,2016,47(17):3023-3031.

[3]徐文峰,徐碩,金鵬飛.輔助降血壓類(lèi)中成藥和保健食品中非法添加化學(xué)藥物檢測(cè)技術(shù)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(31):61-64.

[4]黃芳,吳惠勤,黃曉蘭,等.高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時(shí)測(cè)定保健品及中成藥中非法添加的17種壯陽(yáng)類(lèi)化學(xué)藥[J].色譜,2016,34(3):270-278.

[5]丁寶月,屠婕紅,薛磊冰,等.UPLC-MS/MS法快速測(cè)定降壓類(lèi)中成藥及保健食品中非法添加34種化學(xué)藥的研究[J].中草藥,2015,46(5):688-696.

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[7]王琤帥,舒展,朱潔,等.中成藥和保健食品中18種非法添加降壓藥物的HPLC-QTOF/MS定性檢測(cè)[J].中國(guó)藥師,2016,19(6):1084-1087.

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A

1672-5654（2017）07（a）-0178-02

2017-04-01）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.19.178

譚瑩（1985-），女，吉林長(zhǎng)春人，碩士，主管藥師，研究方向：藥物分析專(zhuān)業(yè)。