康艾注射液聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌48例近期療效觀察

李海金 董良 李英 尚官敏

康艾注射液聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌48例近期療效觀察

李海金 董良 李英 尚官敏

卵巢癌；康艾注射液；多西他賽；卡鉑；生存質(zhì)量

卵巢癌是女性常見(jiàn)的三大惡性腫瘤之一，位于盆腔深部，明確診斷時(shí)多屬于晚期，需要全身化療，且晚期卵巢癌患者通常體能狀況不良，全身化療耐受性差。如何在提高療效的同時(shí)，最大程度降低化療的不良反應(yīng)，是臨床醫(yī)生需要關(guān)注的問(wèn)題。本研究采用康艾注射液聯(lián)合多西他賽加卡鉑（DC）方案全身化療，觀察近期療效、生存質(zhì)量和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

2013年1月—2015年12月本科收治晚期卵巢癌患者96例，初治34例，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移62例，均有病理確診證據(jù)，Karnofsky評(píng)分[1]≥60分,預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月,血常規(guī)和肝腎功能均正常，心電圖大致正常，無(wú)化療禁忌證，且治療前均有全身影像學(xué)檢查，存在腫瘤臨床觀察指標(biāo)，具備療效評(píng)判指征。隨機(jī)分為治療組48例，年齡32～78歲，中位年齡（51.20±7.62）歲；Ⅲ期27例，Ⅳ期21例；漿液性腺癌30例，黏液性腺癌15例，子宮內(nèi)膜樣腺癌3例；對(duì)照組48例，年齡30～79歲，中位年齡（52.15±6.28）歲；Ⅲ期29例，Ⅳ期19例；漿液性腺癌32例，黏液性腺癌14例，子宮內(nèi)膜樣腺癌2例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組晚期卵巢癌患者近期療效比較[例（%）]

2 治療方法

對(duì)照組患者單用全身化療，多西他賽75mg/m2，加入生理鹽水250mL中，靜脈滴注2h，第1天；卡鉑按曲線下面積AUC=5計(jì)算，加入5%葡萄糖注射液250mL中，靜脈滴注2h，第2天；21天為1個(gè)治療周期；使用多西他賽治療前嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)給予地塞米松和西米替丁等藥物預(yù)處理；化療期間常規(guī)應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑托烷司瓊5mg加入生理鹽水100mL中，靜脈滴注，1天1次，預(yù)防惡心、嘔吐。治療組患者全身化療方案和用法同對(duì)照組，另加康艾注射液40mL加入5%葡萄糖注射液250mL中，靜脈滴注，1天1次，連續(xù)14天。

觀察指標(biāo)：采用2009年RECIST1.1版實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]判斷近期療效：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。CR+PR=有效率（RR），CR+PR+SD=臨床獲益率（CBR）。生存質(zhì)量水平情況：根據(jù)Karnofskyi評(píng)分[1]作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，觀察治療前后的Karnofsky評(píng)分變化，增加≥10分為上升，減少≥10分為下降，增加或減少均<10分為穩(wěn)定。不良反應(yīng)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO制定的抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（） 表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[1]完全緩解（CR）：所有腫瘤目標(biāo)病灶完全消失并至少維持4周以上；部分緩解（PR）：所有腫瘤目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和減少≥30%且維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：所有腫瘤目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和縮小未達(dá)到PR標(biāo)準(zhǔn)或增大未達(dá)到PD標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：所有腫瘤目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和增大≥20%，或出現(xiàn)新病灶；CR+PR=有效率（RR），CR+PR+ SD=臨床獲益率（CBR）。

3.2 兩組患者近期療效比較治療組RR 72.92%，CBR 91.67%，對(duì)照組RR 66.67%，CBR 77.08%，治療組均高于對(duì)照組，兩組間RR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.27，P=0.606），CBR比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.87，P=0.049），見(jiàn)表1。

3.3 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較Karnofsky評(píng)分顯示治療組上升75.00%（36/48），穩(wěn)定14.58%（7/48），下降10.42%（5/48）；對(duì)照組：上升43.75%（21/48），穩(wěn)定22.92%（11/48），下降33.33%（16/48）。各項(xiàng)指標(biāo)治療組均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組晚期卵巢癌患者生存質(zhì)量比較[例（%）]

3.4 兩組患者不良反應(yīng)比較主要治療不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、乏力及口腔黏膜炎，治療組明顯少于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中治療組Ⅲ～Ⅳ度極少見(jiàn)，而對(duì)照組Ⅲ～Ⅳ度多見(jiàn)。見(jiàn)表3。

4 討論

卵巢癌的死亡率高居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位，大部分發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期（Ⅲ、Ⅳ期），五年生存率約為35%～38%，嚴(yán)重威脅女性健康[3]。雖然卵巢癌的治療有了較大進(jìn)展，病情緩解后的晚期患者兩年內(nèi)復(fù)發(fā)率仍高達(dá)70%，無(wú)論初治晚期卵巢癌還是治療后復(fù)發(fā)者，積極治療都應(yīng)結(jié)合患者的體能狀況和治療有效性選擇個(gè)體化治療[4]。目前最常用的治療措施就是全身化療，根據(jù)化療后的變化再考慮腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，治療的目標(biāo)是改善晚期卵巢癌患者的癥狀和提高生存質(zhì)量，最大限度延長(zhǎng)生存期[5]。研究證明，多西他賽是第二代紫杉烷類半合成抗腫瘤藥物，聯(lián)合卡鉑是晚期卵巢癌的最常用化療方案[6]。

雖然全身化療是晚期卵巢癌治療的主要方法，對(duì)降低腫瘤患者的病死率延長(zhǎng)生存期貢獻(xiàn)顯著，但是，全身化療所導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)也大大降低了患者治療的依從性，影響患者獲益。況且，晚期卵巢癌患者一般體能狀況差，伴有免疫功能低下，并有一定程度的疲勞乏力、厭食納差等臨床消耗性疾病所特有的表現(xiàn)，部分患者對(duì)化療的耐受性較差，甚至抗拒或無(wú)法承受有效的全身化療。所以尋找一種既能抗腫瘤，同時(shí)也可以改善患者機(jī)體免疫力、提高生存質(zhì)量的治療方法已經(jīng)成為臨床研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為，卵巢癌的發(fā)生發(fā)展是一種正虛、邪實(shí)的過(guò)程，治療中應(yīng)以祛邪攻毒、扶正固本為主。

表3 兩組晚期卵巢癌患者治療不良反應(yīng)比較（例）

康艾注射液是從人參、黃芪和苦參等中藥材中提取出來(lái)具有抗腫瘤及免疫活性的中藥注射劑，有益氣扶正、增強(qiáng)機(jī)體免疫力功能。人參的主要成分為人參皂苷與人參多糖，其中人參皂苷能夠促進(jìn)多能造血干細(xì)胞的分化，減少化療藥物對(duì)骨髓的抑制作用，人參多糖可以養(yǎng)陰生津、補(bǔ)脾益肺、大補(bǔ)元?dú)?，提高機(jī)體免疫力，具有抑制腫瘤細(xì)胞的作用[7-8]。黃芪的主要成分為黃芪多糖、黃酮、黃酮總苷，為常用的扶正補(bǔ)氣藥物，通過(guò)增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬作用，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)造血功能，減少血細(xì)胞下降，減輕化療的毒副作用[9]。苦參的有效成分為苦參素和氧化苦參堿，可以抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，具有調(diào)節(jié)免疫和抗腫瘤作用[10]。中藥多糖在抗腫瘤方面的藥理作用主要體現(xiàn)在對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷上，如周期阻滯和誘導(dǎo)凋亡，對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)也是中藥多糖發(fā)揮抗腫瘤作用的主要途徑[11]。

本研究結(jié)果顯示，康艾注射液聯(lián)合多西他賽＋卡鉑方案全身化療治療晚期卵巢癌，總有效率為72.92%，臨床獲益率為91.67%，均高于單用化療組，臨床獲益率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在提高生存質(zhì)量、控制不良反應(yīng)方面也明顯優(yōu)于對(duì)照組，與范小琴研究[12]基本一致，與王曉彬等報(bào)道[13]除兩組有效率（P<0.05）略顯差異外，Karnofsky評(píng)分改善和控制不良反應(yīng)結(jié)果基本相符，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿：2016-12-26修回：2017-03-07）

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浙江省紹興市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（紹興312030）

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