復(fù)方苦參注射液治療食管惡性腫瘤臨床應(yīng)用特征：一項(xiàng)基于醫(yī)院信息系統(tǒng)電子醫(yī)療數(shù)據(jù)的真實(shí)世界研究

劉亞欣 謝雁鳴+張寅 陳岑 莊嚴(yán)

[摘要]運(yùn)用醫(yī)院信息管理系統(tǒng)電子醫(yī)療數(shù)據(jù)，解析真實(shí)世界復(fù)方苦參注射液治療食管惡性腫瘤臨床應(yīng)用特征，為復(fù)方苦參注射液的臨床合理應(yīng)用提供參考借鑒?；谥袊嗅t(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所建立的，醫(yī)院信息系統(tǒng)電子醫(yī)療數(shù)據(jù)大型集成數(shù)據(jù)倉庫，對來自全國范圍22家大型三甲醫(yī)院使用復(fù)方苦參注射液治療食管惡性腫瘤的2 550例患者電子醫(yī)療數(shù)據(jù)進(jìn)行提取，對一般特征、診斷特征、品種用藥劑量與療程特征信息、品種聯(lián)合用藥特征、出院轉(zhuǎn)歸特征等進(jìn)行基于頻數(shù)與百分比的描述性分析。結(jié)果顯示使用復(fù)方苦參注射液治療食管惡性腫瘤的患者平均年齡623歲；男性多于女性；主要由心血管科、腫瘤科、消化內(nèi)科入院；基于出院轉(zhuǎn)歸判定的總有效率4715%；單次用藥劑量以10～20 mL居多；療程以4～7 d為主；常見聯(lián)用藥物包括地塞米松、復(fù)方氨基酸注射液、托烷司瓊注射液、胸腺肽注射液、甲氧氯普胺片等。復(fù)方苦參注射液治療食管惡性腫瘤的人群特征明確，符合食管惡性腫瘤疾病的一般規(guī)律；其真實(shí)世界治療食管惡性腫瘤臨床用藥劑量、療程范圍基本符合品種說明書相關(guān)界定；臨床聯(lián)合用藥類型較為廣泛。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方苦參注射液； 食管惡性腫瘤； 真實(shí)世界； 醫(yī)院信息系統(tǒng)； 電子醫(yī)療數(shù)據(jù)

Clinical application features of Fufang Kushen injection in treating malignant

esophageal tumor： real world study based on hospital information system

LIU Yaxin1，2， XIE Yanming1， ZHANG Yin1*， CHEN Cen3， ZHUANG Yan4

（1Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；

2Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100102， China；

3School of Statistics， Renmin University of China， Beijing 100872， China；

4The PLA Navy General Hospital， Beijing 100048， China）

[Abstract]To analyze the clinical application features of Fufang Kushen injection in treating malignant esophageal tumors in the real world by using hospital information system database， and provide reference for clinical application of Fufang Kushen injection The electronic medical data from 2 550 patients with malignant esophageal tumors using Fufang Kushen injection from 22 largescale hospitals nationwide were extracted based on the hospital information system （HIS） established by Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences Then the descriptive analysis based on frequency and rate was conducted for general characteristics， diagnostic characteristics， characteristics of dosage and medication information， characteristics of drug combination， and discharge outcome characteristics The results showed that the average age of patients treated with Fufang Kushen injection for malignant esophageal tumors was 623 years old； more males than females； admitted to hospital mainly in department of cardiology， oncology and digestology first The total efficiency was 4715% based on the discharge outcome characteristics； the most common dosage was 1020 mL for single use； the course of treatment was mainly 47 d； and the common drugs in drug combinations included dexamethasone， tropisetron injection， thymosin injection， compound amino acid injection， pantoprazole sodium injection， fluorouracil， et al The characteristics of the crowd using Fufang Kushen injection to treat the malignant esophageal tumors were clear and in line with the general rule of malignant esophageal tumors； its clinical dosage and scope of treatment for malignant esophageal tumors in the real world were basically consistent with the specification； and the types of clinical drug use combinations were more extensiveendprint

[Key words]Fufang Kushen injection； malignant esophageal tumors； real world； hospital information system； electric medical records

復(fù)方苦參注射液是由苦參、白茯苓經(jīng)提取加工精制而成的中藥制劑，收載于衛(wèi)生部部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)[1]，適用于包括食管惡性腫瘤在內(nèi)的多種類型惡性腫瘤治療的重要中藥注射液，臨床療效確切，具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛之功效，藥理作用包括抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、提高機(jī)體免疫力等[23]。

食管惡性腫瘤是我國常見的惡性腫瘤之一，主要起源于食管鱗狀上皮和柱狀上皮，好發(fā)于食管中段，是食管黏膜上皮或腺體上皮在亞硝胺類化合物、霉菌、遺傳及環(huán)境等多種因素刺激下發(fā)生的惡性病變[46]。復(fù)方苦參注射液主要成分苦參堿等可通過調(diào)控端粒酶對食管惡性腫瘤細(xì)胞發(fā)揮直接抑制作用[7]，其機(jī)制包括抑制食管惡性腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤新生血管生成、改善腫瘤細(xì)胞黏附狀態(tài)、免疫調(diào)控等[89]。既往研究顯示復(fù)方苦參注射液治療食管惡性腫瘤可提高臨床總有效率，增強(qiáng)患者對于化療的耐受性，減低不良發(fā)生率，改善生存質(zhì)量[1014]。

鑒于解析復(fù)方苦參注射液治療食管惡性腫瘤的真實(shí)世界用藥特征具有重要臨床意義，本研究擬基于中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所建立的醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS）大型集成數(shù)據(jù)倉庫，對使用復(fù)方苦參注射液治療食管惡性腫瘤的患者電子醫(yī)療數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，旨在為復(fù)方苦參注射液臨床合理應(yīng)用提供參考借鑒。

1資料與方法

11數(shù)據(jù)來源本研究數(shù)據(jù)來源于中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，基于全國范圍內(nèi)39家大型三級甲等醫(yī)院HIS電子醫(yī)療數(shù)據(jù)構(gòu)建的大型集成數(shù)據(jù)倉庫[1516]，從49 597例臨床使用復(fù)方苦參注射液治療的患者數(shù)據(jù)中，抽取2 550例入院第一診斷為食管惡性腫瘤的患者電子醫(yī)療數(shù)據(jù)。

12數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)規(guī)范化本研究中使用復(fù)方苦參注射液患者的電子醫(yī)療數(shù)據(jù)來自于不同三級甲等醫(yī)院HIS，鑒于上述醫(yī)院的臨床背景不同、所使用HIS構(gòu)建方法不同、數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)類型多樣，因此在對各醫(yī)院原始HIS數(shù)據(jù)提取后，首先須進(jìn)行數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)規(guī)范化，使其得以整合為固定格式的集成數(shù)據(jù)倉庫（數(shù)據(jù)庫基本結(jié)構(gòu)包括一般信息、中西醫(yī)診斷信息、醫(yī)囑用藥信息、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果信息、臨床費(fèi)用信息等，且各數(shù)據(jù)表之變量設(shè)定規(guī)范統(tǒng)一，患者唯一ID作為數(shù)據(jù)表間關(guān)聯(lián)索引）。

13數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化在數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)規(guī)范化基礎(chǔ)上，進(jìn)行數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化，基于標(biāo)準(zhǔn)化后的西醫(yī)診斷與醫(yī)囑用藥數(shù)據(jù)開展分析。具體原則如下：參照《國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)編碼》（ICD10），結(jié)合目標(biāo)品種適應(yīng)癥疾病特征，對入院西醫(yī)診斷疾病名稱進(jìn)行數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化清理。對于西藥，參照《中國藥典》對醫(yī)囑用藥信息進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，將藥品商品名轉(zhuǎn)化為化學(xué)名，進(jìn)行規(guī)范合并及西藥藥理作用分類；對于中成藥，對成分相同但劑型不同者進(jìn)行規(guī)范合并，并根據(jù)中藥成分及功能主治進(jìn)行中藥藥理作用分類。

14數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)應(yīng)用SAS 93統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。對使用復(fù)方苦參注射液治療食管惡性腫瘤患者人口學(xué)特征、診斷特征、品種應(yīng)用特征、品種聯(lián)合用藥特征等，開展基于頻數(shù)與百分比的描述性統(tǒng)計(jì)分析，具體包括患者性別、年齡、入院病情、住院科室、住院天數(shù)、西醫(yī)診斷、治療結(jié)局、品種單次使用劑量、用藥療程、聯(lián)合用藥品種、聯(lián)合用藥藥理作用等。

2結(jié)果

21人群特征2 550例使用復(fù)方苦參注射液治療的食管惡性腫瘤患者，包括男性1 943人，女性446人，性別信息缺失161人，男女性別比為1∶023；年齡分層以45～65歲患者最多，其次為65～75歲，合計(jì)占患者總數(shù)的85%；基于出院轉(zhuǎn)歸判定的總有效率為4715%（表1）。

22入院信息特征患者多由門診入院，入院病情以一般居多，入院科室主要為心血管科、腫瘤科與消化內(nèi)科，住院費(fèi)用最常見的區(qū)間為1萬～2萬元、1萬元以下，住院費(fèi)別多數(shù)為醫(yī)保（表2～6）。

23臨床診斷特征患者西醫(yī)診斷涉及病種廣泛，除食管惡性腫瘤外，頻數(shù)較高的診斷還包括高血壓、肺部感染、以及皮膚惡性腫瘤等多種類型腫瘤（表7）。

24復(fù)方苦參注射液用藥特征使用復(fù)方苦參注射液單次劑量以10～20 mL居多，其次為20～30 mL；用藥療程多為4～14 d，平均81 d；主要聯(lián)用西藥品種為地塞米松、復(fù)方氨基酸注射液、托烷司瓊注射液、胸腺肽注射液、甲氧氯普胺片等，主要聯(lián)用西藥藥理作用包括免疫調(diào)節(jié)藥、抗腫瘤化療藥、質(zhì)子泵抑制藥、營養(yǎng)支持藥、糖皮質(zhì)激素藥等（表8～11）。

3討論

使用復(fù)方苦參注射液治療食管惡性腫瘤用藥人群以中老年男性為主，基本反映了疾病的真實(shí)世界人口學(xué)特征。其解釋可能包括：①食管黏膜隨年齡的增長而逐漸萎縮，食管蠕動(dòng)功能下降，使食物停留在食管的時(shí)間延長，食管下括約肌松弛，進(jìn)入胃的食物很容易反流回食管，反復(fù)刺激食管的上皮細(xì)胞使其異常增生，增加罹患食管惡性腫瘤的可能[17]。

②男性吸煙飲酒等不良嗜好較女性常見，可造成食管黏膜的物理性損傷，增加食管黏膜上皮細(xì)胞在反復(fù)的損傷修復(fù)過程中發(fā)生變異的幾率，并且降低食管括約肌張力，易引發(fā)食管惡性腫瘤。復(fù)方苦參注射液可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的免疫功能，產(chǎn)生對食管惡性腫瘤的免疫監(jiān)視作用，并能夠提高白細(xì)胞數(shù)量，在增加療效的同時(shí)降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，提升了安全性，適合免疫功能較差的中老年患者[1819]。用藥患者分布科室較為廣泛，腫瘤科和消化內(nèi)科均為主要來源科室，符合品種治療食管惡性腫瘤的臨床定位特征。住院費(fèi)以1萬～2萬元最為多見，而住院費(fèi)別以醫(yī)保最為多見。在用藥人群的主要診斷分布方面，多見肺部感染等常見并發(fā)癥，以及發(fā)生于胃、肺等的其他惡性腫瘤。鑒于食管壁因缺少漿膜層，其直接浸潤方式包括：上段可侵入喉部、氣管及頸部軟組織，中段可侵入胸導(dǎo)管、奇靜脈、肺門及肺組織、肺動(dòng)脈，下端可累及心包及胃。上述特征與食管組織結(jié)構(gòu)及臨近器官位置關(guān)系密切，因此中晚期患者可同時(shí)常見胃、肺惡性腫瘤[20]。上述病情分布結(jié)果證實(shí)復(fù)方苦參注射液在不同病情嚴(yán)重程度的食管惡性腫瘤臨床治療中均得到相對廣泛的應(yīng)用。endprint

在用藥劑量、療程方面，復(fù)方苦參注射液單次用藥劑量多為10～20 mL，用藥療程多為4～14 d，基本符合說明書規(guī)定，但亦有個(gè)別超出說明書使用情況，如個(gè)別患者單次用藥在10 mL以下或30 mL以上。根據(jù)《中國藥典》收載的異常毒性、過敏反應(yīng)、降壓物質(zhì)檢查法及應(yīng)用指導(dǎo)原則，復(fù)方苦參注射液用藥安全的檢測研究表明其符合臨床用藥標(biāo)準(zhǔn)。在合并用藥方面，與復(fù)方苦參注射液聯(lián)用的西藥主要是免疫調(diào)節(jié)藥、抗腫瘤化療藥、質(zhì)子泵抑制藥、營養(yǎng)支持藥、糖皮質(zhì)激素藥等。食管惡性腫瘤藥物治療的目的是緩解癥狀、控制腫瘤生長、提高生活質(zhì)量和延長患者的生存時(shí)間[21]，聯(lián)用主要西藥特征基本符合《NCCN食管癌臨床實(shí)踐指南》治療方案[2223]，包括與地塞米松等急救用藥和并發(fā)感染處理用藥聯(lián)用，與胸腺肽注射液等增強(qiáng)細(xì)胞免疫力用藥聯(lián)合，以及與惡心嘔吐等不適癥狀處理用藥聯(lián)用等。在合并用藥的安全方面，食管惡性腫瘤導(dǎo)致患者出現(xiàn)吞咽疼痛，進(jìn)食困難等癥狀，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，復(fù)方苦參注射液與以上幾類藥物聯(lián)用能減輕患者的疼痛，增進(jìn)療效，縮短不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間，顯著提高細(xì)胞的免疫功能，從而改善癥狀，提高生活質(zhì)量[24]。

本研究的優(yōu)勢包括：中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所建立的大型HIS集成數(shù)據(jù)倉庫為本研究的開展提供了優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)來源，記錄全國范圍內(nèi)數(shù)十家大型三甲醫(yī)院HIS系統(tǒng)電子醫(yī)療數(shù)據(jù)。本研究納入分析數(shù)據(jù)樣本量大，維度豐富，可靠性佳，內(nèi)容涵蓋患者基本情況、中西醫(yī)診斷、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)、醫(yī)囑用藥、出院轉(zhuǎn)歸等診療全過程重要信息，可切實(shí)反映復(fù)方苦參注射液真實(shí)世界用藥人群現(xiàn)狀。相關(guān)研究模式，為提升以復(fù)方苦參注射液為代表的中藥大品種臨床合理用藥提供了有益參考，此為本研究的突出優(yōu)勢。本研究的不足為：HIS數(shù)據(jù)來源于臨床診療過程的實(shí)際記錄，而非基于臨床科研目的導(dǎo)向設(shè)計(jì)的專用數(shù)據(jù)庫，不可避免存在數(shù)據(jù)混雜、缺失等問題。

4結(jié)論

本研究基于醫(yī)院信息系統(tǒng)電子醫(yī)療數(shù)據(jù)，首次解析了復(fù)方苦參注射液治療食管惡性腫瘤的真實(shí)世界臨床用藥特征，相關(guān)特征符合食管惡性腫瘤人群疾病的一般規(guī)律；其真實(shí)世界臨床用藥劑量、療程范圍基本符合品種說明書相關(guān)界定，且聯(lián)合用藥相對廣泛。

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[責(zé)任編輯張燕]endprint