HE4、CA125聯(lián)合D-二聚體檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值研究

焦云專

(鄭州市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州450000)

HE4、CA125聯(lián)合D-二聚體檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值研究

焦云專

(鄭州市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州450000)

目的探討HE4、CA125聯(lián)合D-二聚體對(duì)早期卵巢癌的診斷價(jià)值。方法選取卵巢癌患者130例（卵巢癌組）、卵巢良性腫瘤患者60例（良性腫瘤組）和50例健康體檢者（健康對(duì)照組）為觀察對(duì)象，用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA125水平，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清HE4含量，用免疫比濁法檢測(cè)血漿D-二聚體的水平，并對(duì)各組結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果卵巢癌患者HE4、CA125和D-二聚體水平均明顯高于良性病變組和健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；三項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)水平與卵巢癌惡性程度成正相關(guān)，HE4、CA125及D-二聚體水平隨著分期的增加呈遞增趨勢(shì)；除了CA125在Ⅱ期和Ⅲ期間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余項(xiàng)目檢測(cè)各期差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，HE4診斷敏感性、特異性及診斷效率最高；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及診斷效率高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)。結(jié)論HE4、TSGF和CA125三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)能顯著提高卵巢癌診斷效率，對(duì)卵巢癌的早期診斷和治療具有重要臨床價(jià)值。

HE4；CA125；D-二聚體；卵巢癌

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌居第三位，但病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首。近年來(lái)，卵巢癌的發(fā)病率明顯上升[1]，由于患者早期癥狀不明顯，就診時(shí)大多數(shù)已達(dá)到臨床晚期，因此尋找可靠有效的指標(biāo)對(duì)卵巢癌的早期診斷和正確判斷，并得到合理的個(gè)體化治療對(duì)提高生存率尤為重要。本研究主要探討HE4、CA125聯(lián)合D-二聚體對(duì)早期卵巢癌的診斷價(jià)值，為臨床早期診斷、臨床分期評(píng)估及治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年8月至2016年6月婦科腫瘤患者，按病理結(jié)果分為卵巢癌組和良性腫瘤組。其中卵巢癌組130例，按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期：卵巢癌Ⅰ期37例、卵巢癌Ⅱ期32例、卵巢癌Ⅲ期31例、卵巢癌Ⅳ期30例，年齡29～70歲，平均（53.6±11.8）歲；卵巢良性腫瘤組60例，年齡22～68歲，平均（48.5±10.2）歲。另同期選擇50例健康體檢婦女，年齡21～66歲，平均（47.4± 11.5）歲，均無(wú)心、肝、脾、肺、胃等重要臟器疾患，無(wú)腫瘤史以及家族史。三組研究對(duì)象在年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法所有研究對(duì)象均于清晨空腹靜脈采血并及時(shí)分離血清，置-20℃保存，統(tǒng)一實(shí)驗(yàn)。采用羅氏601全自動(dòng)化學(xué)免疫發(fā)光分析儀化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA125水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附方法定量分析血清HE4濃度，血漿D-二聚體是采用Sysmex7000免疫比濁法檢測(cè)，所有試劑都為原裝試劑，嚴(yán)格按照試劑及儀器操作說(shuō)明書(shū)操作，并同時(shí)做室內(nèi)質(zhì)控，質(zhì)控結(jié)果在控。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)分析單項(xiàng)指標(biāo)及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)卵巢癌診斷的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及診斷效率。診斷效率=(真陽(yáng)性例數(shù)十真陰性例數(shù))／總測(cè)定例數(shù)；聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)為至少有一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果超過(guò)正常值；陰性判斷標(biāo)準(zhǔn)為所有腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果均未超過(guò)正常值。各項(xiàng)指標(biāo)的參考范圍：血清HE4是0～150pmol/L，D-二聚體0～1.0mg/L；CA125＜35U/L，超過(guò)參考范圍即為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)分布的多組間比較采用方差分析，組間兩兩均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組HE4、CA125及D-二聚體檢測(cè)結(jié)果比較卵巢癌患者HE4、CA125和D-二聚體水平均明顯高于良性腫瘤組和健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與健康對(duì)照組相比，良性腫瘤組患者HE4、CA125和D-二聚體雖升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 HE4、CA125及D-二聚體水平與臨床分期和病理分級(jí)的關(guān)系三項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)水平與卵巢癌惡性程度呈正相關(guān)，各分期HE4、CA125及D-二聚體水平呈遞增趨勢(shì)，除CA125在Ⅱ期和Ⅲ期間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各期差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值的比較三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，HE4診斷敏感性、特異性及診斷效率最高；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及診斷效率高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表1 各組HE4、CA125及D-二聚體檢測(cè)結(jié)果比較

表2 HE4、CA125及D-二聚體水平與臨床分期和病理分級(jí)的關(guān)系

表3 三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值的比較

3 討論

卵巢癌是臨床上常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，由于卵巢的深層位置及卵巢癌發(fā)生的多中心的起源性，導(dǎo)致卵巢癌早期不易被發(fā)現(xiàn)，缺乏有效的檢測(cè)指標(biāo)[2]。因此選擇合適的血液篩查指標(biāo)提高卵巢癌早期診斷率，并對(duì)卵巢癌進(jìn)行術(shù)前全面評(píng)估對(duì)于治療及預(yù)后具有重要的臨床意義，目前多個(gè)血液標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)已成為診篩查卵巢癌的發(fā)展方向[3]。

腫瘤標(biāo)記物是診斷和鑒別診斷腫瘤最常用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，但其與腫瘤并非完全具有特異性，一種腫瘤可能會(huì)產(chǎn)生多種標(biāo)記物，一種標(biāo)記物也可能在多種腫瘤或其他類(lèi)型病變中產(chǎn)生，因此不同的腫瘤標(biāo)記物具有不同的敏感性、特異性及診斷效率[4]。本研究中的腫瘤標(biāo)記物為HE4和CA125，其中CA125是一種來(lái)自柱狀上皮細(xì)胞的糖蛋白[5]，是目前篩查早期卵巢癌的主要血液標(biāo)記物，廣泛應(yīng)用臨床上卵巢癌的檢測(cè)，其診斷價(jià)值早已得到認(rèn)可[6]。但大量研究表明，CA125單獨(dú)用于診斷早期卵巢癌的敏感度較低，且在一些良性疾病及生理狀況下回出現(xiàn)表達(dá)，特異性不顯著。HE4則是一種從人體附睪上皮遠(yuǎn)端中發(fā)現(xiàn)的新型腫瘤標(biāo)志物[7，8]，正常卵巢組織內(nèi)及良性疾病中HE4蛋白表達(dá)不明顯，而在卵巢癌患者的血清中含量升高[9，10]，準(zhǔn)確率較高，是一種較為理想的新型卵巢癌標(biāo)志物。國(guó)內(nèi)外臨床研究顯示，HE4在卵巢癌初期具有較高的敏感度和特異性，尤其與CA125聯(lián)用可提高檢測(cè)的敏感度和特異性，有益于卵巢癌的早期篩查[11，12]。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者HE4、CA125水平均明顯高于良性腫瘤組和健康對(duì)照組，且HE4和CA125檢測(cè)水平與卵巢癌惡性程度呈正相關(guān)，各分期呈遞增趨勢(shì)，表明HE4和CA125對(duì)卵巢癌起到很好的鑒別作用，且HE4和CA125水平與其惡性程度有關(guān)。

近年來(lái)，大量研究探究了作為高纖溶狀態(tài)標(biāo)志物的交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物D-二聚體與腫瘤間的關(guān)系[13]。卵巢癌時(shí)，腫瘤細(xì)胞可分泌大量凝血因子前體和纖維蛋白裂解因子，誘導(dǎo)局部纖維裂解，D-二聚體可阻止腫瘤細(xì)胞免受人體免疫系統(tǒng)攻擊，同時(shí)為腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)提供保護(hù)[14，15]。本研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于良性病變組及對(duì)照組，卵巢癌組患者血漿D-二聚體水平顯著升高，提示交聯(lián)纖維蛋白降解增強(qiáng)，出現(xiàn)血液流變學(xué)的異常，主要由于其凝血和纖溶異常，同時(shí)血漿D-二聚體水平與甲狀腺癌臨床分期有密切的關(guān)系，臨床分期等級(jí)越晚，血漿D-二聚體越高，提示D-二聚體水平與腫瘤的病變程度及預(yù)后有關(guān)。

結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，HE4診斷敏感性、特異性及診斷效率最高；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及診斷效率高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明在卵巢的診斷中需多項(xiàng)檢測(cè)來(lái)提高診斷率，而三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可用于卵巢癌的早期篩查和診斷，顯著提高卵巢癌早期診斷效率。

綜上所述，卵巢癌患者HE4、CA125和D-二聚體水平明顯升高，其濃度變化會(huì)隨著卵巢癌惡性程度加深而升高，是其診斷的敏感且可靠指標(biāo)，且聯(lián)合檢測(cè)能顯著提高卵巢癌早期診斷效率，對(duì)卵巢癌的早期診斷和治療具有重要臨床價(jià)值。

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R446.62，R711.75，R737.31

A

1674-1129(2017)04-0582-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.047

2016-11-18；

2017-04-28)