卵巢巧克力囊腫術(shù)后行小劑量米非司酮預(yù)防復(fù)發(fā)的效果觀察

黃 聰，黃順彬，王艷君

(攀枝花中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 攀枝花 617000)

卵巢巧克力囊腫術(shù)后行小劑量米非司酮預(yù)防復(fù)發(fā)的效果觀察

黃 聰，黃順彬，王艷君

(攀枝花中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 攀枝花 617000)

目的 探究卵巢巧克力囊腫術(shù)后用小劑量米非司酮預(yù)防復(fù)發(fā)的隨訪效果觀察。方法 選取攀枝花中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科自2014年4月至2016年4月收治的120例卵巢巧克力囊腫患者，均給予了腹腔鏡切除術(shù)治療，術(shù)后對于該組患者采取隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為促性腺激素釋放激素(GnRHa)組、超小劑量組與小劑量組，每組各40例，GnRHa組術(shù)后給予注射GnRHa，超小劑量組每日給予6.25mg的米非司酮，小劑量組每日給予12.5mg的米非司酮，對比三組治療前后子宮內(nèi)膜的厚度、隨訪1年復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 三組術(shù)后用藥3個月與術(shù)前相比子宮內(nèi)膜厚度較厚，小劑量組分別與超小劑量組、GnRHa相比子宮內(nèi)膜厚度較厚，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.85～4.95，均P<0.05)。超小劑量組與GnRHa組相比隨訪1年復(fù)發(fā)率較低(χ2=4.22，P<0.05)，小劑量組分別與GnRHa組、超小劑量組相比隨訪1年復(fù)發(fā)率較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為5.63、4.89，均P<0.05)。小劑量組分別與GnRHa組、超小劑量組相比并發(fā)癥發(fā)生率較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為5.78、5.92，均P<0.05)。結(jié)論 卵巢巧克力囊腫術(shù)后行小劑量米非司酮預(yù)防復(fù)發(fā)具有較好的療效，且無明顯并發(fā)癥，安全性較高。

卵巢巧克力囊腫；米非司酮；GnRHa；復(fù)發(fā)

卵巢巧克力囊腫為常見的育齡期婦科疾病，大量資料顯示，對于有生育要求，且病變局限于卵巢的患者而言，通過實(shí)施腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)可獲得治療目的[1]。但由于此種手術(shù)方法屬于非根治性手術(shù)，術(shù)后仍具有較高的復(fù)發(fā)率。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷發(fā)展，米非司酮與促性腺激素釋放類激素通常被應(yīng)用于卵巢巧克力囊腫術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的治療[2]。有研究報(bào)道指出，米非司酮可通過與孕激素受體相結(jié)合從而有效阻斷孕激素，因此，多被應(yīng)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的患者中，同時(shí)有效避免了術(shù)后復(fù)發(fā)，降低了對患者造成的不良影響[3]。本文針對腹腔鏡卵巢巧克力囊腫切除術(shù)患者展開研究，給予不同劑量的米非司酮預(yù)防復(fù)發(fā)，結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取攀枝花中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科自2014年4月至2016年4月收治的120例卵巢巧克力囊腫患者，均給予了腹腔鏡切除術(shù)治療，均符合美國生育協(xié)會制定的“修正子宮內(nèi)膜異位癥分期法”中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，行血清糖類抗原(carbohydrate antigen，CA125)、B超等檢查后確診，排除標(biāo)準(zhǔn)：6個月內(nèi)服用過激素類藥物者，術(shù)前肝腎功能異常者，合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病及腫瘤病者，免疫性疾病、血液性疾病、精神異常者。所有研究對象簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書。術(shù)后對于該組患者采取隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為促性腺激素釋放激素組(gonadotrophin releasing hormone analogue，GnRHa)組、超小劑量組與小劑量組，每組各40例，GnRHa組年齡24～32歲，平均年齡為(27.1±2.9)歲，囊腫直徑3～5cm，平均直徑為(4.2±0.3)cm，術(shù)前子宮內(nèi)膜厚度在4～6mm(月經(jīng)干凈后第5天行子宮內(nèi)膜B超檢查)，平均內(nèi)膜厚度為(5.23±0.12)mm，按照美國生育會(American Fertility Society，AFS)分期法：Ⅲ期23例，Ⅳ期17例。超小劑量組年齡23～31歲，平均年齡為(26.8±2.3)歲，囊腫直徑3.2～5.5cm，平均直徑為(4.3±0.4)cm，術(shù)前子宮內(nèi)膜厚度3～7mm，平均內(nèi)膜厚度為(5.19±0.22)mm，Ⅲ期22例，Ⅳ期18例。小劑量組年齡24～29歲，平均年齡為(27.2±2.9)歲，囊腫直徑3.5～5.3cm，平均直徑為(4.1±0.5)cm，術(shù)前子宮內(nèi)膜厚度在2～6mm，平均內(nèi)膜厚度為(5.02±0.25)mm，Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。三組一般資料無明顯差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

兩組術(shù)前3天進(jìn)行常規(guī)陰道準(zhǔn)備，手術(shù)前1天行常規(guī)腸道準(zhǔn)備，手術(shù)前行氣管插管給予全身麻醉，術(shù)中對腹腔給予全面探查，對存在粘連的地方給予分離，恢復(fù)正常的盆腹腔解剖結(jié)構(gòu)后，行病灶組織切除術(shù)、囊腫剝除術(shù)或附件切除術(shù)。對于盆腔內(nèi)存在異位病灶者給予電刀電凝，術(shù)后給予常規(guī)抗生素以預(yù)防感染[5-6]。

GnRHa組術(shù)后給予注射GnRHa，術(shù)后第3天給予肌肉注射GnRHa(國藥準(zhǔn)字：J20090102)，每次3.75mg，連續(xù)28天注射1次，連續(xù)使用3次。超小劑量組方法：術(shù)后第2天起，每日口服6.25mg的米非司酮(國藥準(zhǔn)字：H20010633)，連續(xù)服用3個月。小劑量組方法：術(shù)后第2天起，每天口服12.5mg的米非司酮，連續(xù)服用3個月。

1.3觀察指標(biāo)

對比三組治療前后子宮內(nèi)膜的厚度、隨訪1年復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率。采用陰道多普勒超聲彩超測量儀對子宮內(nèi)膜的厚度進(jìn)行測量，對于月經(jīng)來潮者則選擇在月經(jīng)干凈后的第3～7天測量，測量的標(biāo)準(zhǔn)為子宮矢狀切面對子宮內(nèi)膜的雙層厚度。將停藥后再次出現(xiàn)了痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂、性交痛等癥狀體征，行婦科及B超檢查可見存在明顯的盆腔觸痛結(jié)節(jié)以及異位囊腫評為復(fù)發(fā)[7]。常見不良反應(yīng)包括體重增加、胃腸道不適、潮熱、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，多組資料采用方差分析，以P<0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組治療前后相比子宮內(nèi)膜厚度相比

三組術(shù)前相比子宮內(nèi)膜厚度無明顯差異(P>0.05)。術(shù)后用藥3個月與術(shù)前相比子宮內(nèi)膜厚度均顯著升高(t值分別為2.85、2.96、4.95，均P<0.05)，進(jìn)一步每兩組之間比較發(fā)現(xiàn)，小劑量組子宮內(nèi)膜厚度均顯著高于GnRHa組和超小劑量組(t值分別為4.36、4.11，均P<0.05)，而GnRHa組和超小劑量組子宮內(nèi)膜厚度無顯著性差異(t=0.98，P>0.05)，見表1。

組別例數(shù)(n)術(shù)前(mm)術(shù)后用藥3個月(mm)tPGnRHa組405.13±0.786.95±0.782.85<0.05超小劑量組405.28±0.397.22±0.972.96<0.05小劑量組405.33±0.4710.56±1.764.95<0.05F0.786.56P1.230.02

2.2三組術(shù)后隨訪1年復(fù)發(fā)率對比

超小劑量組與GnRHa組相比隨訪1年復(fù)發(fā)率較低(χ2=4.22，P<0.05)，小劑量組分別與GnRHa組、超小劑量組相比隨訪1年復(fù)發(fā)率較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為5.63、4.89，均P<0.05)，見表2。

表2 三組術(shù)后隨訪1年復(fù)發(fā)率對比[n(%)]

Table2Comparisonofrecurrencerateinoneyearfollow-upamongthreegroups[n(%)]

組別例數(shù)(n)隨訪6個月隨訪1年合計(jì)GnRHa組403(7.50)5(12.50)8(20.00)超小劑量組401(2.50)4(10.00)5(12.50)小劑量組4002(5.00)2(5.00)χ25.266.116.45P0.020.010.02

2.3三組隨訪1年并發(fā)癥發(fā)生率對比

GnRHa組與超小劑量組并發(fā)癥發(fā)生率合計(jì)相比無明顯差異(χ2=1.26，P>0.05)。小劑量組分別與GnRHa組、超小劑量組并發(fā)癥發(fā)生率相比較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為5.78、5.92，均P<0.05)，見表3。

表3 三組隨訪1年并發(fā)癥發(fā)生率對比[n(%)]

3討論

3.1卵巢巧克力囊腫的手術(shù)治療

子宮內(nèi)膜異位癥主要發(fā)生在育齡期婦女盆腔臟器與腹膜上，主要可對卵巢組織造成侵犯，使得卵巢及周圍組織發(fā)生粘連，表現(xiàn)為形成巧克力色的囊液，又被稱為巧克力囊腫。目前該病的發(fā)生率成逐年上升趨勢，主要采用手術(shù)治療以獲得顯著療效，但效果并不理想，手術(shù)通過將卵巢子宮側(cè)壁或闊韌帶之間相互分離，對肉眼可見的病灶進(jìn)行剝離，但對于一些腹膜后或非典型的病灶則無法將其徹底清除，存在較高的復(fù)發(fā)率[8-9]。另外，手術(shù)操作易造成囊腫發(fā)生破裂，導(dǎo)致囊腫復(fù)發(fā)而形成病灶的在種植，最終導(dǎo)致卵巢巧克力的再復(fù)發(fā)。因此，術(shù)后采取積極有效的藥物進(jìn)行治療至關(guān)重要，以促進(jìn)發(fā)揮最佳療效，降低復(fù)發(fā)率。

3.2卵巢巧克力囊腫術(shù)后行小劑量米非司酮預(yù)防復(fù)發(fā)的優(yōu)勢

GnRHa不僅可促進(jìn)加快機(jī)體釋放激素及促性腺激素的速度，促進(jìn)降低機(jī)體雌激素，從而可使得已經(jīng)存在的異位子宮內(nèi)膜縮小或因手術(shù)操作遺留的病灶發(fā)生萎縮，另外GnRHa還可對卵巢巧克力囊腫周圍存在的炎癥反應(yīng)發(fā)揮抑制作用，有效減少血管的形成，延緩囊腫增長的速度[10]。同時(shí)有研究報(bào)道指出，GnRHa具有短期內(nèi)降低復(fù)發(fā)率，停藥后恢復(fù)排卵功能的優(yōu)勢。而米非司酮作為一種可作用于子宮內(nèi)膜受體上孕激素拮抗劑，具有較強(qiáng)的抗孕激素作用，其作用于在于通過對垂體及卵巢功能產(chǎn)生有效的抑制作用，使得子宮內(nèi)膜萎縮，加快異位病灶的速度，有效緩解患者疼痛的癥狀[11]。另外，若米非司酮應(yīng)用的劑量較小，又不需要給予激素反加療法，停藥后激素環(huán)境得到迅速恢復(fù)，安全性得到了保障[12]。但值得注意的一點(diǎn)是，由于米非司酮具有較為突出的抗孕酮作用，若無法控制好藥物的劑量，則可能將孕激素起到的內(nèi)膜保護(hù)作用進(jìn)行阻斷，使得子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)病理形態(tài)，甚至引起細(xì)胞的異常增殖，這就在一定程度上促進(jìn)增加了子宮內(nèi)膜發(fā)生惡變的可能性。在一般情況下，臨床上多采用低(小)劑量用藥，療程通常為3～6個月，而口服6.25mg/日米非司酮片劑，則可被稱為超小劑量米非司酮[13]。結(jié)合本次研究結(jié)果顯示，小劑量組相比于GnRHa組與超小劑量組不僅增厚了子宮內(nèi)膜的厚度，同時(shí)也確保了相對較輕的不良反應(yīng)，經(jīng)過為期1年的隨訪僅可見2例復(fù)發(fā)，效果較為突出，具有使用價(jià)格低廉，依從性較高等優(yōu)勢。

綜上所述，卵巢巧克力囊腫術(shù)后行小劑量米非司酮預(yù)防復(fù)發(fā)具有較好的療效，且無明顯并發(fā)癥，安全性較高。由于本次研究樣本量有限，未能進(jìn)行長期隨訪，可能存在一定的缺陷，通過進(jìn)一步深入研究以獲得更加準(zhǔn)確的結(jié)論。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：舒 靜]

Effect of low dose mifepristone on prevention of ovarian chocolate cyst recurrence after surgery

HUANG Cong, HUANG Shun-bin, WANG Yan-jun

(Department of Obstetrics and Gynecology, Panzhihua Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Sichuan Panzhihua 617000, China)

objective To investigate the effect of low dose mifepristone on preventing ovarian chocolate cyst recurrence after operation. Methods Altogether 120 cases of ovarian chocolate cyst treated in obstetrics and gynecology department of Panzhihua Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from April 2014 to April 2016 were selected. All patients were treated with laparoscopic resection, and then divided into gonadotropin-releasing hormone (GnRHa) group, ultra small dose group and low dose group using random number table method, with 40 cases in each group. Patients in GnRHa group were treated with GnRHa injection. Patients in ultra small dose group were given mifepristone at 6.25mg/d, and patients in low- dose group were given mifepristone at 12.5mg/d. Endometrial thickness before and after treatment, recurrence rate in one year follow-up and complication rate were compared among three groups. Results Endometrial thickness in 3 months of medication after surgery was thicker than that before surgery in three groups, and endometrium in low dose group was thicker than that in ultra small dose group and GnRHa group, and difference was statistically significant (tvalue ranged 2.85-4.95, allP<0.05). Recurrence rate during one year follow-up in ultra small dose group was lower than that in GnRHa group and recurrence rate in low dose group was lower than that in both ultra small group and GnRHa group with statistical significant difference (χ2=6.45,P<0.05). Complication rate in low dose group was lower than that in GnRHa group and ultra small dose group with statistically significant difference (χ2=6.23,P<0.05). Conclusion Curative effect of low dose mifepristone is good in preventing recurrence of ovarian chocolate cyst after surgery, and it has no obvious complications and high security.

ovarian chocolate cyst; mifepristone; GnRHa; recurrence

2017-04-19

黃 聰(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床診療工作。

王艷君，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.030

R711.7

A

1673-5293(2017)07-0845-03