酒精戒斷性震顫譫妄患者的危險因素分析

穆朝娟，原偉

（山東省精神衛(wèi)生中心，濟(jì)南市250014）

·論 著·

酒精戒斷性震顫譫妄患者的危險因素分析

穆朝娟，原偉?

（山東省精神衛(wèi)生中心，濟(jì)南市250014）

目的：探討酒精所致精神和行為障礙患者中出現(xiàn)震顫譫妄癥狀者血生化指標(biāo)變化及危險因素的分析。方法：符合入組條件的使用酒精所致的精神和行為障礙男性患者78例，將伴有譫妄的戒斷狀態(tài)者設(shè)為研究組（37例），未出現(xiàn)譫妄狀態(tài)者設(shè)為對照組（41例），對兩組各項生化指標(biāo)進(jìn)行檢測分析，并對出現(xiàn)震顫譫妄癥狀者相關(guān)影響因素進(jìn)行分析。結(jié)果：震顫譫妄組與對照組在年齡、飲酒年限，每日飲酒的次數(shù)、伴有腦部器質(zhì)性病變、有發(fā)熱感染，以及谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、甘油三酯、肌酸激酶、乳酸脫氫酶、a-羥丁酸的水平顯著高于對照組，血鉀水平顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，飲酒年限長、乳酸脫氫酶水平顯著增高及血鉀水平顯著降低時出現(xiàn)震顫譫妄的危險性增大。結(jié)論：通過監(jiān)測血生化指標(biāo)變化及其他相關(guān)危險因素，來識別酒精所致震顫譫妄的高危人群，進(jìn)而進(jìn)行早期干預(yù)，對于防治酒精性震顫譫妄癥狀的出現(xiàn)，減少震顫譫妄發(fā)作引起的損傷具有重要的臨床意義。

酒精；震顫譫妄；血生化；危險因素

飲酒是一種頗為悠久而普遍的生活習(xí)慣和社會風(fēng)俗，如今卻越來越成為世界各國重要的公共衛(wèi)生問題。近年來隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，酗酒和酒精中毒呈逐年增多的趨勢，酒精所致震顫譫妄患者有明顯的意識障礙和行為紊亂，是最為嚴(yán)重、有死亡危險的一種酒精戒斷類型，如未經(jīng)治療，病死率高達(dá)35%[1]，但如果早發(fā)現(xiàn)及時有效的治療，病死率可降至1%以下[2]。本研究通過監(jiān)測酒精所致震顫譫妄患者血生化指標(biāo)變化及其他相關(guān)因素，對其危險因素進(jìn)行分析，以便實施早期干預(yù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2014年4月至2015年4月在我院戒酒病房住院治療的患者，均為男性患者，共78例，年齡在18-69歲之間。

①入組標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類第10版（ICD-10）中使用酒精所致的精神和行為障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者有確定的酒精依賴史，對本研究知情同意。

②排除標(biāo)準(zhǔn)：腦器質(zhì)性疾病所致精神障礙，嚴(yán)重的軀體疾病所致精神障礙，智能障礙，其他精神活性物質(zhì)濫用者，其他精神障礙患者。

③分組：根據(jù)患者住院期間是否發(fā)生震顫譫妄，將出現(xiàn)譫妄的戒斷狀態(tài)者設(shè)為研究組，共37例，未出現(xiàn)譫妄狀態(tài)者設(shè)為對照組，共41例。其中，研究組，酒依賴年限為4～25年，平均（13.11±6.03）年；日飲酒量為400～1500毫升，平均（742.59±258.96）毫升；總蛋白為51.5～79 g/L，平均（62.33±12.63）g/L；葡萄糖為2.8～10.9 mmol/L，平均（4.92±1.52）mmol/L。對照組，酒依賴年限為1.5～30年，平均（10.89±7.35）年；日飲酒量為250～1500毫升，平均（650.01±275.61）毫升；總蛋白為41.9～74.3 g/L，平均（61.44±6.06）g/L；葡萄糖為3.3～6.9 mmol/L，平均（4.70±0.81）mmol/L。兩組在酒依賴年限、日飲酒量、總蛋白、葡萄糖等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法

對入組患者的臨床資料進(jìn)行收集整理。

1.2.1 自編的一般情況調(diào)查問卷

收集兩組受試者的人口學(xué)資料，包括年齡、飲酒年限、嗜酒年限、日飲酒量及飲酒次數(shù)，一般軀體情況等。

1.2.2 自編血生化相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計表

統(tǒng)計入院24小時的血生化指標(biāo)，內(nèi)容包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、總蛋白、白蛋白、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、甘油三酯、總膽固醇、肌酸激酶、乳酸脫氫酶、a-羥丁酸、血鉀、血鈉、血氯、葡萄糖、尿素氮等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料的兩樣本間比較采用獨立樣本t檢驗，危險因素的分析采用多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較，見表1.

表1 兩組一般臨床資料比較

表1顯示，研究組與對照組在年齡、飲酒年限，每日飲酒的次數(shù)、是否伴有腦部器質(zhì)性病變、是否有發(fā)熱感染等方面，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。其中研究組年齡大，飲酒年限長，每日飲酒次數(shù)高于對照組，同時伴有腦血管疾病及感染等疾病多見。

2.2 兩組患者各項血生化指標(biāo)比較，見表2.

表2 兩組患者各項生化指標(biāo)比較

表2表明，研究組谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、肌酸激酶、乳酸脫氫酶、a-羥丁酸的水平顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而甘油三酯、血鉀水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 多因素Logistic回歸分析，見表3.

表3 震顫譫妄的多因素Logistic分析

表3結(jié)果顯示，飲酒年限長、乳酸脫氫酶水平顯著增高及血鉀水平顯著降低是出現(xiàn)震顫譫妄的危險性因素 (P＜0.05)。

3 討論

酒精是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑, 是一種脂溶性、親神經(jīng)物質(zhì)，對人的大腦有直接神經(jīng)毒性作用，酒中毒時血腦屏障通透性增高,造成廣泛又嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害, 可導(dǎo)致大腦萎縮，戒酒時,患者可出現(xiàn)戒斷綜合癥，嚴(yán)重者出現(xiàn)震顫譫妄。

震顫譫妄首先由Victor及Adams在1953年描述，又稱為撤酒性譫妄、戒斷性譫妄，是指酒精依賴者突然停止或減少飲酒量時出現(xiàn)的一種急性腦病綜合征。多發(fā)生在持續(xù)大量飲酒10～15年以上，年齡在30～40歲以上酒精依賴者，由于戒酒或因軀體、精神病癥而減酒或斷酒后1～4天，多則數(shù)日，突然精神狀態(tài)變化［1］。震顫譫妄在酒精戒斷中的平均發(fā)生率為5%，患者可因高熱、脫水、感染和衰竭而死亡。

本研究發(fā)現(xiàn)震顫譫妄組患者年齡大，飲酒年限長，每日飲酒次數(shù)高于對照組，同時伴有腦血管疾病及感染等疾病明顯高于對照組。與胡曉華等［3］總結(jié)的震顫譫妄的5個高危因素如急性感染疾病、心動過速、精神運動性興奮、緊張焦慮狀態(tài)和肝功能異常相一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)震顫譫妄組谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、a-羥丁酸（HBDH）的水平顯著高于對照組；而甘油三酯（TG）、血鉀（K+）水平顯著低于對照組。GGT主要來自于肝膽系統(tǒng)，存在于其細(xì)胞膜和微粒體上，當(dāng)酒精性肝炎、脂肪肝、肝硬化，肝內(nèi)合成亢進(jìn)、肝細(xì)胞壞死或膽汁排出受阻時，血清中GGT增高。大多數(shù)CK位于細(xì)胞內(nèi)，與細(xì)胞內(nèi)能量代謝，三磷酸腺苷再生及維持細(xì)胞能量平衡關(guān)系密切［4］，細(xì)胞能量代謝失衡可能會引起嚴(yán)重的戒斷癥狀。低K+ 的可能原因與病人長期大量飲酒進(jìn)食差有關(guān)。Segal等［5］研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)戒斷反應(yīng)的酒精依賴患者血漿CK顯著升高，出現(xiàn)震顫譫妄者的CK水平最高，血液中CK升高提示已有細(xì)胞損害，CK水平可作為評估酒精依賴患者戒斷癥狀嚴(yán)重程度的一項指標(biāo)。劉勇等［6］研究顯示，震顫譫妄組 AST 、GGT、Ca+ 水平顯著高于B組，CREA、K+ 、Na+ 、Cl-水平顯著低于非震顫譫妄組，此結(jié)果與上述文獻(xiàn)基本一致。龐良俊等［7］研究也發(fā)現(xiàn)，電解質(zhì)紊亂，尤其是血K+水平降低是酒精依賴患者發(fā)生震顫譫妄危險因素之一。

另外，Monte等［8］研究發(fā)現(xiàn)震顫譫妄組在日均飲酒量、血壓、心率、體溫指標(biāo)顯著大于未出現(xiàn)震顫譫妄組。Berggren等［9］研究提示血小板減少與酒依賴者出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷反應(yīng)密切相關(guān)。本研究未提示血小板減少與震顫譫妄有相關(guān)關(guān)系。還有研究表明，既往有震顫譫妄的病人，可能是再次發(fā)生震顫譫妄的重要預(yù)測指標(biāo)[10-11]。

本研究通過多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，飲酒年限長、乳酸脫氫酶水平顯著增高及血鉀水平顯著降低是出現(xiàn)震顫譫妄的危險性因素。因此，通過這些指標(biāo)來識別酒精所致震顫譫妄的高危人群，進(jìn)而進(jìn)行早期干預(yù)，對于防治酒精性震顫譫妄癥狀的出現(xiàn)，減少震顫譫妄發(fā)作引起的損傷具有重要的臨床意義。

[1]沈漁邨.精神病學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009: 440-462.

[2]Mayo-Smith MF, Beecher LH, Fischer TL, et al. Management of alcohol withdrawal delirium. An evidence-based practice guideline[J].Arch Intern Med, 2004,164(13):1405-12

[3]胡曉華,劉修軍,徐漢明．慢性酒精中毒酒戒斷的震顫譫妄發(fā)作危險因素探析[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2006,32(5):407-411.

[4]Jost CR, Van Der Zee CE, In’t Zandt HJ, et al. Creatine kinase B-driven energy transfer in the brain is important for habituation and spatial learning behavior, mossy fibre field size and determination of seizure susceptibility[J].Eur J Neurosci,2002,15(10):1692-706.

[5]Segal M, Avital A, Rusakov A, et al. Serum creatine kinase activity differentiates alcohol syndromes of dependence, withdrawal and delirium tremens[J]. Eur Neuropsychopharmcol, 2009,19(2):92-6

[6]劉勇,楊琪,尹良爽,等.酒精依賴患者震顫譫妄癥狀與血生化指標(biāo)變化的相關(guān)性研究[J].臨床心身疾病雜志,2014,20(3):1-3.

[7]龐良俊,尹良爽,朱春燕,等.酒精所致震顫譫妄患者血液相關(guān)指標(biāo)的對照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(5):330-332.

[8]Monte R, Rabufial R., Casariego E, et a1. Risk factors for delirium tremens in patients with alcohol withdrawal syndrome in a hospital setting[J].Eur J Intern Med,2009,20(7):690-4．

[9]Berggren U, Fahlke C, Berglund KJ, et al. Thrombocytopenia inearly alcohol withdrawal is associated with development of delirium tremens or seizures[J].Alcohol Alcohol,2009,44(4):382-6

[10]Schuckit MA, Tipp JE, Reich T, et al. The histories of withdrawal convulsions and delirium tremens in l,648 alcohol dependent subjects[J]. addiction,1995,90(10):1335-47.

[11]Kraemer KL, Mayo-Smith MF, Calkins DR. Impact of age on the severity, course, and complications of alcohol withdrawal[J].Arch Intern Med, 1997,157(19):2234-41.

The study of biochemical indicator changes of delirium tremens inpatients with alcohol dependence

MU Chao-juan, YUAN Wei*
(Mental health center in shandong province, Jinan 250014, China)

Objective：To study the biochemical indicator changes and the risk factors for delirium tremens （DT）inpatients with alcohol dependence.Methods：37 male inpatients with DT were assigned to research group and 41 ones without to control group. All biochemical indicators of both groups and the risk factors for DT were analyzed.Results：The age , the alcohol drinking years, drinking frequency,with cranial disease, have a fever, and γ‐glutamyltranspeptidase（GGT）,the triglyceride(TG) ,creatine kinase(CK) ,lactate dehydrogenase(LDH), hydroxybutyric acid(HBDH) level were significantly higher and K+lower in research group than control group. Multivariate conditional logistic regression analyses displayed that DT risk increased when the alcohol drinking years, lactate dehydrogenase(LDH) and K+level were signi fi cantly differed.Conclusion: Monitoring related blood biochemical indicators and the risk factors has important guiding signi fi cance for preventing DT development of alcohol dependence patients.

alcohol; delirium tremens; biochemical indicator; risk factors

10.15900/j.cnki.zylf1995.2017.04.004

2017-03-08；

2017-03-31）

穆朝娟（1974-），女，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師。主要研究方向：精神病學(xué)。

?通訊作者：原偉，E-mail: sdjn yuanw＠163.com。