消痤顆粒對兒童重度痤瘡的血清白介素—2、白介素—4、干擾素—γ的影響

林武全

[摘要] 目的 評價中藥消痤顆粒治療重度痤瘡對血清白介素（IL）-2、IL-4、干擾素（IFN）-γ的影響，為臨床提供依據(jù)。 方法 選取我院2013年12月～2015年12月收治的60例重度痤瘡患兒作為本次研究對象，以隨機數(shù)字表法分為常規(guī)西藥治療的對照組與西藥治療聯(lián)合消痤顆粒治療的觀察組，每組各30例患者，2個月為1個療程，兩組均連續(xù)治療2個療程，檢測兩組治療前、后外周血IL-2、IL-4、IFN-γ水平，并進行對比觀察。 結(jié)果 在治療總有效率方面，觀察組與對照組分別為96.67%與83.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-4水平均較前明顯下降，IL-2、IFN-γ較前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組與對照組分別為6.67%與16.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 中藥消痤顆粒可有效治療重度痤瘡，可明顯改善血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平，對血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平進行監(jiān)測，可為臨床評估病情及治療效果提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 重度痤瘡；白介素2；白介素4；干擾素-γ；影響

[中圖分類號] R285.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）14-21-04

Influece of traditional Chinese medicine Xiaozao granule on the treatment of serum interleukin （IL） -2，IL-4 and interferon （IFN）-γ in severe acne

LIN Wuquan

Longgang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shenzhen 518100，China

[Abstract] Objective To evaluate the effect of traditional Chinese medicine Xiaozao granule on the treatment of serum interleukin （IL）-2，IL-4 and interferon （IFN）-γ in severe acne. Methods 60 patients with severe acne treated from December 2013 to December 2015 were selected as the subjects of this study.According to the random number table method.The patients were divided into control group and observation group with 30 cases in each.Patients in control group were treated with Conventional Western Medicine，and patients in observation group were treated with Western medicine therapy combined with Xiaocuo granule.2 months for 1 courses，the 2 groups were 2 consecutive treatment courses.The levels of IL-2，IL-4，IL-4 and IL-4 in the two groups were measured before and after treatment.The levels of IL-2，IL-4 and IL-IFN-γ levels were observed and compared. Results In the treatment of the total effective rate，the observation group and the control group were 96.67% and 83.33%，compared between the groups，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in IL-2，IL-4 and IFN-γ levels between the two groups before and after treatment （P>0.05）.After treatment，the levels of IL-4 in serum were significantly decreased （P<0.05），and there was significant difference between the two groups （P<0.05）.In the incidence of adverse reactions，the observation group and the control group were 6.67% and 16.67%，compared between the groups，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Anti-acne granules can effectively treat severe acne，and it can significantly improve the levels of serum IL-2，IL-4 and IFN-γ，and monitor the levels of serum IL-2，IL-4 and IFN-γ.It can provide the basis for clinical evaluation of the disease and the treatment effect.

[Key words] Severe acne；Interleukin 2；Interleukin 4；Interferon-γ

近年來，痤瘡的發(fā)病日趨增多，對患者的生活、婚姻及就業(yè)產(chǎn)生很大的影響。隨著人們生活水平的提高，對外貌的重視程度也越來越高[1]。目前，臨床常用的痤瘡西醫(yī)治療方法為抗感染、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗雄激素等，但這種治療方法的時間較長，其具有較為顯著的毒副作用，其治療效果遠遠不能達到患者的滿意。中醫(yī)藥在這方面有很大的優(yōu)勢，不僅療效顯著，而且毒副作用也小[2]。本研究對消痤顆粒在重度痤瘡中的治療效果及對免疫應(yīng)答的相關(guān)影響進行了探討，目的是為了尋找痤瘡治療的新方法。為研究消痤顆粒對兒童重度痤瘡的血清白介素-2、白介素-4、干擾素-γ的影響，本研究將消痤顆粒應(yīng)用于我院2013年12月～2015年12月收治的60例重度痤瘡患兒的治療中，并以常規(guī)治療作比較，檢測兩組治療前、后外周血IL-2、IL-4、IFN-γ水平，并進行對比觀察，效果較為滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年12月～2015年12月我院收治的60例重度痤瘡患兒作為本次研究對象，將其按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各30例，其中治療組男20例，女10例，年齡7～16歲，平均（8.3±0.9）歲，病程1～9年，平均（4.3±1.9）年；對照組男18例，女12例，年齡6～15歲，平均（8.2±0.7）歲，病程1～7年，平均（4.1±1.8）年。在性別差異、年齡分布及病程長短等基礎(chǔ)資料方面，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究得到倫理委員會的批準和認可。

1.2 臨床診斷標準

符合中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會、中西醫(yī)皮膚科亞專業(yè)委員會聯(lián)合制定的《中成藥治療尋常痤瘡專家共識（2016）》[3]中關(guān)于重度痤瘡的診斷標準。排除標準：（1）心、肝、腎等重要臟器嚴重損害者；（2）治療依從性差者；（3）有藥物過敏史的患者?；颊呔鶎Ρ狙芯客耆私?，并簽署知情同意書，本院倫理委員會同意本研究可正常進行。

1.3 辨證標準

符合國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中關(guān)于重度痤瘡的辯證標準，辯證分型：（1）肺胃熱盛，痰濕凝聚：皮疹，面色潮紅；舌紅苔黃；脈滑，可伴口臭口干、大便干結(jié)。（2）肝經(jīng)熱郁，痰郁互結(jié)：皮疹，面色黯淡，可伴月經(jīng)不調(diào)，抑郁心煩；舌紅、邊緣可見瘀斑，脈弦或。（3）氣陰虛損，毒邪羈陷：皮疹，面色黯淡無華；舌淡紅，脈細弱，少津，可伴月經(jīng)量少、色淡，經(jīng)期延遲、時間短。

1.4 納入標準

（1）年齡：1～18歲；（2）符合以上診斷標準及辯證標準；（3）既往體??；（4）無其他急、慢性合并癥的患兒；（5）入院病情處于緩解期。

1.5 排除標準

（1）既往患有結(jié)核、乙肝等傳染病的患兒；（2）合并其他急、慢性疾病的患兒；（3）抗生素等藥物過敏的患兒；（4）治療依從性差的患兒；（5）心理、精神或意識障礙的患兒；（7）月經(jīng)期。

1.6 研究方法

1.6.1 治療方法 對照組患者進行常規(guī)的西藥鹽酸米諾環(huán)素（美國惠氏制藥有限公司，產(chǎn)品編號C14200002548，H10960010，規(guī)格50mg×10s×2板，50mg/粒），50mg/次，口服，每日2次。治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用金華消痤顆粒（上海華源制藥安徽廣生藥業(yè)有限公司，規(guī)格：6g×6袋×1盒；產(chǎn)品編號：B1200029825；國藥準字：Z20040143；）1次1袋，1日3次開水沖服治療。2個月為1個療程，兩組均連續(xù)治療2個療程，治療完成后對兩組進行為期6個月的隨訪觀察。

1.6.2 血標本的采集方法及處理手段 囑患者清晨保持空腹狀態(tài)，自肘靜脈抽取血標本3mL，并在靜置狀態(tài)下存放4h，進行離心，離心速度為2000轉(zhuǎn)/min，離心半徑為15cm，離心時間為15min，離心完畢后，將血清分裝到不同的Eppendorf管內(nèi)，并置于-20℃條件下凍存，備檢。

1.6.3 檢測方法 對血清中的白介素2、4以及腫瘤壞死因子γ，檢測方法為ELISA（雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗），所用的試劑盒是由深圳晶美生物工程有限公司提供的，根據(jù)試劑說明，利用酶標儀檢測吸光度（A）值，濃度與A值之間呈正比，通過繪制標準曲線求出標本的濃度。

1.7 觀察指標

觀察指標兩組治療前后血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平。對比分析兩組患者的治療效果，其評價標準為：治療后，患者的皮損減少率≥90%，表示為治愈；治療后，患者的皮損減少率在70%～89%之間，表示為顯效；治療后，患者的皮損減少率在30%～69%，表示為有效；治療后，患者的皮損減少率≤30%，甚至有加重的趨勢，表示為無效。臨床有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。觀察并記錄兩組患者的不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法

將研究中的結(jié)果數(shù)據(jù)錄入到統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS16.0進行處理。計量資料以（）表示，比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

在臨床治療總有效率方面，觀察組與對照組分別為96.77%與83.33%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 在IL-2、IL-4以及IFN-γ水平方面兩組治療前后比較

兩組患者治療前的血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平比較，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-4水平均較前明顯下降，IL-2、IFN-γ較前明顯升高，且治療組血清IL-4水平低于對照組，IL-2、IFN-γ高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組與對照組分別為6.67%與16.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

近年來研究表明，在痤瘡的炎癥發(fā)展過程中，細胞因子均參與了痤瘡炎癥機制，痤瘡患兒的皮損處、血液中含有多種較高水平的細胞因子，并且與痤瘡的發(fā)生具有密切的相關(guān)性，通過對這些細胞因子水平變化的觀察，一方面可以對機體免疫水平進行監(jiān)測，一方面也可用于評估患者的病情進展程度以及治療效果[5]。隨著人體科學(xué)在分子水平范圍內(nèi)的不斷發(fā)展，許多疾病的研究不僅僅局限于細胞病理與組織學(xué)水平，更多的是從基因與免疫角度對疾病的發(fā)生、發(fā)展進行探討。在疾病認識的過程中，中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)間存在許多相似、相通之處[6]。據(jù)國內(nèi)相關(guān)報道[7]，疾病的中醫(yī)證候與細胞因子存在關(guān)系。深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院是廣東省教學(xué)醫(yī)院，目前正申辦大學(xué)附屬醫(yī)院及三甲綜合醫(yī)院，醫(yī)院實驗室設(shè)備完善。我院門診有大量的痤瘡患者，為實驗提供充足的研究對象，研究所用的試劑盒有市售。本課題組成員配置合理，技術(shù)力量較強，具備相關(guān)科研經(jīng)驗。本方案簡便可行，具有可操作性。近期的國內(nèi)外研究[8-9]指出痤瘡的發(fā)病與人體血液中的細胞因子具有顯著的相關(guān)性，通過對相關(guān)細胞因子變化情況的觀察，一方面對人體免疫狀態(tài)進行了有效的監(jiān)測，一方面對疾病發(fā)展程度以及預(yù)后的評估也具有良好的價值。人體內(nèi)激活狀態(tài)的T細胞能夠產(chǎn)生IL-2，對T、NK細胞的增殖以及殺傷活性的增強具有顯著的促進作用。同時，也在激活淋巴細胞介導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用[10]。唐志凌[11]研究指出，在痤瘡病情集加重的過程中，Ⅲ度患者血清中的IL-2水平較Ⅰ度、Ⅱ度患者水平升高顯著，可以推測Th淋巴細胞進入皮膚后，與KC發(fā)生結(jié)合并釋放大量的IL-2，在免疫反應(yīng)的過程中發(fā)揮作用。因此與現(xiàn)代檢測技術(shù)相結(jié)合，對外周血中的IL-2水平進行監(jiān)測，對囊腫型痤瘡的發(fā)病機制進行探討，并制定科學(xué)有效的抑制免疫應(yīng)答反應(yīng)的措施，并對其近遠期的治療效果進行進一步的研究，具有十分重要的意義。IFN-γ由Th1細胞合成并產(chǎn)生，其中Th1是主導(dǎo)細胞免疫的重要因素，IL-4由Th2產(chǎn)生，Th2是主導(dǎo)體液免疫的重要細胞，同時以上細胞也與痤瘡的發(fā)生具有顯著的相關(guān)性。隨著人體科學(xué)在分子水平范圍內(nèi)的不斷發(fā)展，許多疾病的研究不僅僅局限于細胞病理與組織學(xué)水平，更多的是從基因與免疫角度對疾病的發(fā)生、發(fā)展進行探索。在疾病認識的過程中，中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)間存在許多相似、相通之處。國內(nèi)外報道，疾病的中醫(yī)證候與細胞因子存在關(guān)系[12]。

消痤顆粒外形呈現(xiàn)顆粒狀，屬于中藥制劑，色棕黃，味甜、微苦，主要中草藥成分為梔子、大黃、金銀花、黃連、甘草、桔梗、薄荷、黃芩、黃柏等。林歡兒[13]相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，中藥消痤顆粒能降低痤瘡患兒血清中IL-4、IL-6 和IL-8的水平，升高IL-2、IFN-γ水平，對該藥物在體液免疫以及炎癥因子的調(diào)節(jié)效果進行了作用機理的闡述。本文選取我院2013年12月～2015年12月收治的60例重度痤瘡患兒作為本次研究對象，以隨機數(shù)字表法，將患者分為常規(guī)西藥治療的對照組與西藥治療聯(lián)合消痤顆粒治療的觀察組，每組各30例患者，其中消痤顆粒的用法為1次1袋，1日3次開水沖服治療，2個月為1個療程，兩組均連續(xù)治療2個療程，結(jié)果顯示，在治療總有效率方面，觀察組與對照組分別為96.67%與83.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。分析其原因主要為消痤顆粒具有消腫解毒、瀉火清熱，常用于口舌生瘡，咽喉腫痛，胃火牙痛，便秘，目赤以及肺胃熱盛所致痤瘡（粉刺）等癥，具有體外抗菌、調(diào)節(jié)免疫等作用[14]，從而達到了有效抑制痤瘡的功效。治療前，兩組血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平比較，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-4水平均較前明顯下降，IL-2、IFN-γ較前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這可能與顆粒組方中的黃芩、黃柏在抑制痤瘡丙酸桿菌及抗炎效果方面的顯著作用具有相關(guān)的密切性[15-16]。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組與對照組分別為6.67%與16.67%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明與西藥比較，中藥具有更為顯著的安全性，患者服用后不良反應(yīng)少。因此，本研究表明中藥消痤顆粒在細胞免疫的調(diào)節(jié)中具有顯著的作用，與相關(guān)的研究結(jié)果存在一致性，充分證實，在痤瘡的臨床治療中，中藥不僅具有顯著的抗菌消脂效果，同時對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用也十分明顯，對細胞與體液免疫的改善效果也十分突出。

綜上所述，中藥消痤顆粒可有效治療重度痤瘡，可明顯改善血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平，對血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平進行監(jiān)測，可為臨床評估病情及治療效果提供依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-06-14）