小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征療效觀察

劉靜 李云 王晶

[摘要] 目的 探討小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的療效。 方法 選取2016年1月～2018年1月在我院就診的骨髓增生異常綜合征患者60例，隨機分為兩組，每組30例，兩組均予雄激素、促紅細胞生成素、輸血等治療6個月。觀察組予小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療。治療后對其臨床療效、不良反應(yīng)及血象各項觀察指標進行對比分析。 結(jié)果 觀察組患者治療后的總有效率達80.00%，顯著高于對照組（P<0.05）。觀察組患者治療后Hb、Plt、WBC水平分別為[（89.12±16.85）g/L]、[（90.56±13.90）×109/L]、[（5.46±1.31）×109/L]，分別顯著高于對照組患者治療后的Hb、Plt、WBC 水平[（73.12±11.37）g/L、（85.61±12.05）×109/L、（4.13±0.41）×109/L）]，兩組比較，差異具有顯著性（P<0.05）。兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征療效確切，可以顯著改善患者的血象，安全性好，無明顯不良反應(yīng)，改善患者的臨床癥狀，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 骨髓增生異常綜合征;阿糖胞苷;沙利度胺;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R551.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）24-0110-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of low-dose cytarabine combined with thalidomide in the treatment of myelodysplastic syndrome. Methods Sixty patients with myelodysplastic syndrome who were treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were randomly divided into two groups， with 30 cases in each group. Both groups were treated with androgen， erythropoietin， blood transfusion for 6 months. The observation group was treated with low dose cytarabine combined with thalidomide. After treatment， the clinical efficacy， adverse reactions and blood routine indicators were compared and analyzed. Results The total effective rate of the observation group was 80.00% after treatment， which was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of Hb， Plt and WBC in the observation group after treatment were （89.12±16.85）g/L， （90.56±13.90）×109/L and （5.46±1.31）×109/L， respectively， which were significantly higher than the levels of Hb， Plt and WBC[（73.12±11.37） g/L， （85.61±12.05）×109/L， （4.13±0.41）×109/L] in the control group. There were significant differences between the two groups （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group after treatment（P>0.05）. Conclusion Low-dose cytarabine combined with thalidomide is effective in the treatment of myelodysplastic syndrome. It can significantly improve the blood routine of patients， has good safety， has no obvious adverse reactions， and improve the clinical symptoms of patients. It is worthy of widespread clinical application and application.

[Key words] Myelodysplastic syndrome; Cytarabine; Thalidomide; Adverse reactions

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一組起源于造血干細胞的異質(zhì)性髓系克隆性疾病，臨床表現(xiàn)主要有貧血，可伴有感染或出血，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，高風險轉(zhuǎn)化為急性白血病[1-2]。該病臨床特征主要為外周血細胞一系或多系減少，以及骨髓有核細胞常增多，可有病態(tài)造血，部分可伴有原始細胞增多[3]。該病常見于中老年人，具有起病隱匿、有高風險向急性白血病轉(zhuǎn)化等特點[4]。阿糖胞苷是一種嘧啶類抗代謝藥物，在急性白血病的治療中應(yīng)用較為廣泛[5]。沙利度胺是20世紀中葉應(yīng)用于臨床鎮(zhèn)靜與抑制嘔吐的藥物，具有抗血管生成、促進細胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫的作用[6]。本研究旨在探討小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年1月在我院就診的骨髓增生異常綜合征患者60例，均存在貧血現(xiàn)象，符合MDS 診斷及分型標準[7]，其中男34例，女26例，年齡22～66歲，平均（45.8±11.2）歲，根據(jù)診斷分型及病情嚴重程度：難治性貧血（RA）28例，環(huán)形鐵粒幼紅細胞性難治性貧血（RAS）10例，難治性貧血伴原始細胞增多轉(zhuǎn)化型22例。將全部患者隨機分為兩組，每組30例，兩組MDS性別、年齡及等一般資料比較，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均予雄激素、促紅細胞生成素、輸血等治療6個月。觀察組同時聯(lián)合阿糖胞苷10～15 mg/m2皮下注射，每天2次，每次間隔12 h，連續(xù)應(yīng)用14 d。沙利度胺保持增量至200 mg/d口服。

1.3 臨床療效評價[7]

依據(jù)《血液病診斷及療效標準》進行療效評價，其中貧血、出血癥狀消失，外周血Hb、Plt 達100 g/L、（80～100）×109/L，骨髓中早幼細胞、原?？偤?5%，且可維持≥6個月為完全緩解;其中貧血、出血癥狀顯著好轉(zhuǎn)，外周血中早幼細胞、原?？偤?5%，骨髓早幼細胞、原粒總和降低50%，且可維持≥3個月為部分緩解;貧血、出血癥狀好轉(zhuǎn)，外周血中早幼細胞、原?？偤蜏p少為進步;未達到上述標準為無效。（完全緩解+部分緩解+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.4 觀察指標

治療后對其臨床療效、不良反應(yīng)及血象各項觀察指標（Hb、Plt、WBC 水平）進行對比分析。Hb、Plt、WBC 水平檢測采用全自動生化儀進行檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

見表1。觀察組患者治療后的總有效率達80.00%，顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.275，P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后Hb、Plt、WBC水平的變化情況比較

見表2。兩組患者治療后Hb、Plt、WBC 水平分別較治療前顯著升高，且觀察組患者治療后的Hb、Plt、WBC 水平分別顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

見表3。觀察組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.342，P>0.05）。

3 討論

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組克隆性造血干細胞疾病，以骨髓細胞發(fā)育異常及無效造血、外周血細胞減少及具有向急性髓系白血病高風險轉(zhuǎn)變?yōu)樘卣?，近年來其臨床患病率逐漸上升，嚴重威脅人們的生命健康[8]。MDS 發(fā)病機制較復(fù)雜，其早期多伴有正?？寺　惓？寺〔⒋妫撬柙煅啾憩F(xiàn)出高增殖、高凋亡現(xiàn)象，待疾病發(fā)展至晚期則多可見異常克隆，而骨髓造血凋亡減少[9]。目前臨床上治療MDS 仍無特效藥，為此尋求一種療效確切的藥物對于提高臨床療效具有重要作用，且目前臨床多采取兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用進行治療。

阿糖胞苷是嘧啶類抗代謝藥物，可誘導(dǎo)腫瘤細胞分化，在延緩MDS向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化方面具有一定效果。小劑量阿糖胞苷具有細胞分化誘導(dǎo)作用，同時阿糖胞苷能通過下調(diào)Bcl-2、C-myc基因誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡而發(fā)揮抗腫瘤作用[10-11]。沙利度胺為谷氨酸衍生物，不僅具有鎮(zhèn)靜、止吐作用，還具有免疫調(diào)節(jié)及抑制細胞增殖的作用。沙利度胺在治療骨髓增生異常綜合征時主要是通過抑制分泌腫瘤壞死因子，減少患者骨髓細胞的高凋亡，維持正常造血功能，阻止骨髓增生異常綜合征患者向急性白血病發(fā)展[12-13]。顧衛(wèi)軍等[14]將40例MDS患者隨機分為兩組，分別采取常規(guī)治療、小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療，治療后結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對照組（90.00% vs 75.00%，P<0.05）。觀察組患者骨髓抑制及肝功能損傷發(fā)生率明顯低于對照組，進一步證明小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療MDS療效顯著，安全有效。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的總有效率達80.00%，顯著高于對照組，觀察組患者治療后的Hb、Plt、WBC水平分別顯著高于對照組（P<0.05）。與顧衛(wèi)軍等[14]報道的觀點是相符的，說明小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征療效確切，可以緩解患者的臨床癥狀，顯著提高其臨床療效，改善患者的血象水平。同時本研究對觀察組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無顯著性（P>0.05），其中，觀察組和對照組各1例出現(xiàn)肝功能異常，給予還原型谷胱甘肽保肝治療后恢復(fù)正常，說明小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征安全性好，無明顯不良反應(yīng)[15]。

綜上所述，小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征療效確切，可以顯著改善患者的血象，安全性好，無明顯不良反應(yīng)，改善患者的臨床癥狀，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-04-16）