體外診斷試劑研發(fā)及市場(chǎng)發(fā)展概況

袁銀池，趙曉勤，陳大明，張春芳

1.中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)信息中心，上海 200031

2.上海圖書館（上?？茖W(xué)技術(shù)情報(bào)研究所），上海 200031

3.中銀消費(fèi)金融有限公司，上海 200002

體外診斷試劑研發(fā)及市場(chǎng)發(fā)展概況

袁銀池1，趙曉勤2，陳大明1，張春芳3

1.中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)信息中心，上海 200031

2.上海圖書館（上?？茖W(xué)技術(shù)情報(bào)研究所），上海 200031

3.中銀消費(fèi)金融有限公司，上海 200002

基因組學(xué)、分子生物學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的發(fā)展，促進(jìn)了體外診斷試劑的開發(fā)應(yīng)用和更新?lián)Q代，使其在疾病診治中發(fā)揮越來越重要的作用。2016年全球體外診斷試劑市場(chǎng)容量約680億美元，未來全球增速預(yù)計(jì)達(dá)7%～8%，其中中國(guó)是全球增速最快的市場(chǎng)。主要就體外診斷試劑的研發(fā)及市場(chǎng)發(fā)展情況進(jìn)行闡釋。

體外診斷試劑；技術(shù)研發(fā)；市場(chǎng)發(fā)展

目前，全球醫(yī)療決策中約有三分之二是依據(jù)診斷做出，其中體外診斷（in vitro diagnostics，IVD）已是預(yù)防診斷和治療疾病過程中的重要環(huán)節(jié)。體外診斷從人體樣本中獲取臨床檢測(cè)信息，達(dá)到診斷的目的。體外診斷市場(chǎng)可以細(xì)分為體外診斷試劑和體外診斷儀器兩個(gè)部分。就國(guó)內(nèi)體外診斷市場(chǎng)而言，體外診斷試劑占據(jù)大部分的體外診斷市場(chǎng)。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）2014公布的《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》中指出，體外診斷試劑是指按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，包括可單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，在疾病的預(yù)測(cè)、預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評(píng)價(jià)的過程中，用于人體樣本體外檢測(cè)的試劑（盒）、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等產(chǎn)品。CFDA 2017年通過的《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法修正案》，表明體外診斷試劑全鏈條動(dòng)態(tài)質(zhì)量管理是提升產(chǎn)業(yè)格局、優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的監(jiān)管方向。

1 體外診斷試劑領(lǐng)域的技術(shù)研發(fā)

1.1 發(fā)展歷程

體外診斷試劑行業(yè)在我國(guó)開展較晚，20世紀(jì)70年代才剛剛拉開帷幕[1]。1970年初，我國(guó)小規(guī)模引進(jìn)西方國(guó)家的技術(shù)設(shè)備，診斷試劑產(chǎn)業(yè)的雛形初現(xiàn)；1980年，開始大量引入海外先進(jìn)技術(shù)，出現(xiàn)一批體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)，諸如生化類診斷試劑的北京中生、深圳邁瑞等生產(chǎn)企業(yè)，免疫類診斷試劑的上海科華、鄭州安圖等生產(chǎn)企業(yè)；20世紀(jì)90年代初期，生化類診斷試劑已有100多家的生產(chǎn)企業(yè)，免疫類診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)約300家，但大多數(shù)缺少合法資質(zhì)，此時(shí)診斷試劑行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)白熱化；90年代后期，CFDA著手對(duì)血源篩查類、免疫類診斷試劑開展市場(chǎng)清查，取締違規(guī)不合格生產(chǎn)廠家；2010年之前，我國(guó)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)集中于較低端的生化與免疫診斷市場(chǎng)，缺乏創(chuàng)新性；2010年之后，體外診斷技術(shù)得到快速發(fā)展，尤其是分子生物學(xué)技術(shù)在臨床檢驗(yàn)領(lǐng)域應(yīng)用帶來的新一輪醫(yī)療革命。

近些年，我國(guó)先后出臺(tái)了一系列規(guī)范性法規(guī)，包括《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》以及《體外診斷試劑質(zhì)量評(píng)估和綜合治理方案》，推進(jìn)了體外診斷領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究，研究成果呈直線式增長(zhǎng)，并有望在總量上趕超美國(guó)。

圖1 體外診斷試劑行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈

1.2 行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈

體外診斷試劑行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)怯缮嫌卧牧?、中游體外診斷試劑、下游服務(wù)和需求共同組成（圖1）。產(chǎn)業(yè)鏈的上游為原材料生產(chǎn)，當(dāng)前我國(guó)診斷試劑領(lǐng)先企業(yè)均已加大原料研發(fā)力度。產(chǎn)業(yè)鏈的中游為試劑生產(chǎn)，且產(chǎn)業(yè)鏈所涉及的企業(yè)主要為位于中游的試劑廠商。目前我國(guó)體外診斷試劑中高端市場(chǎng)基本為國(guó)外大牌所壟斷，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量眾多但市場(chǎng)相對(duì)分散，產(chǎn)品同質(zhì)化較為嚴(yán)重，逐漸進(jìn)入到價(jià)格戰(zhàn)階段。此時(shí)，中游的體外診斷試劑廠商的渠道能力是競(jìng)爭(zhēng)重點(diǎn)。產(chǎn)業(yè)鏈的下游業(yè)務(wù)拓展一般是通過經(jīng)銷商或由廠商直接銷往醫(yī)院、體檢中心、臨檢中心、血站、防疫站及血液制品廠家等終端用戶。目前各級(jí)醫(yī)院是體外診斷產(chǎn)品最主要的終端用戶。

從整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈來看，我國(guó)上市公司多集中在上游試劑原料提供、中游診斷產(chǎn)品生產(chǎn)和下游數(shù)據(jù)分析服務(wù)提供，部分核心原材料需要進(jìn)口。我國(guó)新材料與上游試劑原料行業(yè)在近幾年已經(jīng)逐漸做大做強(qiáng)，根據(jù)美國(guó)分子診斷行業(yè)發(fā)展歷程來看，我國(guó)體外診斷試劑行業(yè)已經(jīng)進(jìn)入到了行業(yè)整合提速階段。

1.3 技術(shù)發(fā)展路徑

按檢測(cè)方法或原理劃分，體外診斷試劑包括生化診斷、免疫診斷、分子診斷、即時(shí)診斷（POCT）、凝血類診斷和血液學(xué)等試劑。我國(guó)診斷試劑主要的四大類產(chǎn)品信息詳見表1。

從20世紀(jì)初第一臺(tái)生化分析儀誕生，到免疫分析和分子診斷的興起，體外診斷行業(yè)得到快速發(fā)展。體外診斷試劑先后經(jīng)歷了生化診斷、免疫診斷、分子診斷與POCT 4個(gè)發(fā)展階段。其中，前3個(gè)階段于實(shí)驗(yàn)室完成，最后1個(gè)階段可在家中進(jìn)行。另外，國(guó)內(nèi)分子試劑占體外診斷試劑比約為5%，而世界范圍內(nèi)此比例高達(dá)11%，因此，代表了未來研發(fā)方向的分子診斷和POCT等細(xì)分領(lǐng)域在我國(guó)還處于早期發(fā)展階段。

1.3.1 生化診斷

生化診斷（clinical biochemistry）產(chǎn)品在我國(guó)發(fā)展較早，為醫(yī)院常規(guī)診斷檢測(cè)項(xiàng)目。其檢測(cè)系統(tǒng)大部分是開放式。國(guó)產(chǎn)試劑歷經(jīng)以往的發(fā)展，質(zhì)優(yōu)價(jià)廉，品種豐富。試劑基本完成進(jìn)口替代，國(guó)產(chǎn)品牌市場(chǎng)占有率超過60%，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)性企業(yè)200多家。

1.3.2 免疫診斷

免疫診斷（immunodiagnostics）運(yùn)用免疫學(xué)理論、技術(shù)與方法診斷各種疾病和測(cè)定免疫狀態(tài)。免疫診斷試劑在診斷試劑盒中品種最多，主要用于肝炎檢測(cè)、性病檢測(cè)、腫瘤檢測(cè)、孕檢等。

免疫診斷技術(shù)包括化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)（CLIA）、時(shí)間分辨熒光免疫分析技術(shù)（TRFIA）、電化學(xué)發(fā)光免疫分析（ECLA）和流式熒光發(fā)光法等（表2）。區(qū)別在于標(biāo)記抗原、抗體，最終定量檢測(cè)反應(yīng)信號(hào)所涉及的方法不同。

表1 體外診斷試劑分類

表2 免疫診斷技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史

化學(xué)發(fā)光試劑在短短20年內(nèi)快速發(fā)展，市面上已有4代試劑。第一代試劑主要以異魯米諾為發(fā)光標(biāo)記物，采用CLIA方法，代表有索林的Liaison；第二代試劑采用競(jìng)爭(zhēng)性抑制酶免疫測(cè)定（CIEIA），代表為強(qiáng)生的Ortho Vitros ECi & Vitros 3600，采用辣根酶標(biāo)記魯米諾為發(fā)光物；市面上主流的試劑主要為第三代試劑，包括采用CLIA用吖啶酯為標(biāo)記物的試劑，代表為雅培的Architect i系列和西門子的Centaur系列，還有以堿性磷酸酶標(biāo)記AMPPD為發(fā)光物的試劑，如Beckman的BCI ACCESS2 & Dx I800、西門子的Immulite系列和奧林巴斯的AU3000i；電化學(xué)發(fā)光試劑，羅氏宣稱其為第四代化學(xué)發(fā)光試劑，于1996年推出，其專利已經(jīng)在2016年過期，國(guó)內(nèi)已有企業(yè)在電化學(xué)發(fā)光領(lǐng)域進(jìn)行了緊密布局。

1.3.3 分子診斷

分子診斷（molecular diagnostics，MDx）是一門運(yùn)用分子生物學(xué)方法、技術(shù)，以獲得人體生物大分子及其體系的存在結(jié)構(gòu)或表達(dá)調(diào)控的變化，為疾病的防治、預(yù)測(cè)、診斷、治療和預(yù)后判斷提供信息和決策依據(jù)的新興學(xué)科。分子診斷檢測(cè)的是遺傳物質(zhì)的狀態(tài)變化，遺傳物質(zhì)的編碼決定表達(dá)成什么樣的蛋白，表達(dá)成什么樣的蛋白又決定了具體的個(gè)體是怎么樣的表型，具體的表型又可能影響面對(duì)不同的病原體時(shí)的癥狀、進(jìn)展等。

人體遺傳物質(zhì)（核酸）的狀態(tài)和變化情況檢測(cè)是分子診斷的核心。核酸檢測(cè)的應(yīng)用可大致分為3類：臨床感染性疾病病原體核酸檢測(cè)、血液篩查核酸檢測(cè)、人體基因核酸檢測(cè)。分子診斷的主要技術(shù)有核酸分子雜交（FISH）、PCR和生物芯片技術(shù)。

分子診斷的發(fā)展（圖2）可分為3個(gè)階段：1978年簡(jiǎn)悅威等應(yīng)用液相DNA分子雜交成功地進(jìn)行了鐮形細(xì)胞貧血癥的基因診斷，標(biāo)志著分子診斷的誕生，此階段分子診斷僅應(yīng)用于檢測(cè)遺傳病以及產(chǎn)前診斷；由Kary Mullis于1985年發(fā)明的PCR，經(jīng)過不斷發(fā)展，已成為分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的必備技術(shù)；1992年美國(guó)Affymetrix公司制造出第一張基因芯片標(biāo)志著分子診斷進(jìn)入生物芯片階段，分子診斷應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)展。

1.3.4 即時(shí)診斷

即時(shí)診斷（point-of-care testing，POCT），又稱即時(shí)檢測(cè)、即時(shí)檢驗(yàn)、現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)或者床邊檢測(cè)，通常不一定需要臨床檢驗(yàn)師來進(jìn)行，在采樣現(xiàn)場(chǎng)即時(shí)開展分析。POCT類產(chǎn)品具有使用方便、高效（出結(jié)果時(shí)間快，判讀時(shí)間多在15min內(nèi)）以及準(zhǔn)確度高等特點(diǎn)，對(duì)于疾病預(yù)防、確定病因和預(yù)后效果、提高治療有效性和減少醫(yī)療成本有重大意義，能滿足各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床檢測(cè)需要。1995年美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)發(fā)布AST2—P文件，決定對(duì)POCT進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化管理。

圖2 分子診斷的發(fā)展階段

POCT概念及技術(shù)在2004年首次引入我國(guó)，自2006年舉辦了多屆POCT高峰論壇，我國(guó)POCT得到快速發(fā)展。2013年10月國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)發(fā)布了《GB/ T 29790—2013即時(shí)檢測(cè)質(zhì)量和能力的要求》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，將POCT命名為“及時(shí)檢測(cè)”，同時(shí)對(duì)POCT產(chǎn)品的質(zhì)量保證能力提出了明確要求，該標(biāo)準(zhǔn)于2014年2月1日正式實(shí)施。

POCT技術(shù)經(jīng)過多年發(fā)展，目前主要可分為干化學(xué)技術(shù)、膠體金技術(shù)、傳感器技術(shù)、生物芯片技術(shù)、未來有望代表技術(shù)主流的微流控技術(shù)及紅外和遠(yuǎn)紅外分光光度技術(shù)。技術(shù)的創(chuàng)新升級(jí)使得POCT的檢驗(yàn)范圍、精度等方面都得到了極大地發(fā)展。

2 體外診斷試劑行業(yè)的市場(chǎng)現(xiàn)狀

2.1 體外診斷試劑行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模

2.1.1 全球體外診斷試劑行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模

圖3顯示，全球體外診斷試劑行業(yè)保持穩(wěn)定增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。2014～2016年，全球診斷試劑行業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模分別為590億美元、632億美元及680億美元，同比增速分別為6.50%、7.12%及7.59%。預(yù)計(jì)到2018年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到793億美元，其2013～2018年的年均復(fù)合增速為6.16%。

根據(jù)Kalorama的調(diào)查報(bào)告顯示，歐美占據(jù)全球四分之三以上的體外診斷試劑行業(yè)的市場(chǎng)份額，美國(guó)仍是世界體外診斷創(chuàng)新中心和最大的需求市場(chǎng)，仍保持年均3%～5%的增長(zhǎng)，歐洲2015～2016年的體外診斷市場(chǎng)份額有所下滑。新興市場(chǎng)占據(jù)的市場(chǎng)份額雖小，但增速最快，以中國(guó)、拉美及印度為代表的新興經(jīng)濟(jì)體市場(chǎng)正處于快速增長(zhǎng)期。

由圖4可以看出，免疫診斷和生化診斷為全球體外診斷市場(chǎng)中占比較高的細(xì)分領(lǐng)域。產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)發(fā)布的《2015～2022年中國(guó)分子診斷市場(chǎng)評(píng)估分析及投資戰(zhàn)略研究報(bào)告》顯示，廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域促進(jìn)了分子診斷行業(yè)的快速發(fā)展，目前全球分子診斷市場(chǎng)規(guī)模不斷增大，增速高于同期體外診斷其他項(xiàng)目。分子診斷行業(yè)集中度高，羅氏、諾華等排名前八位的公司市場(chǎng)占比高達(dá)88%。據(jù)美國(guó)MarketsandMarkets預(yù)測(cè)（圖5），2013～2018年全球POCT市場(chǎng)年均復(fù)合增速約為8%，分子診斷市場(chǎng)年均復(fù)合增速達(dá)到9.3%，分子診斷的市場(chǎng)份額將大幅提升。預(yù)計(jì)2018年生化診斷市場(chǎng)占比將降至10%，而免疫診斷市場(chǎng)將保持在20%～25%。

圖3 全球體外診斷試劑行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模及增長(zhǎng)趨勢(shì)

圖4 2016年全球體外診斷子行業(yè)分布情況

圖5 全球POCT行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模及增速

圖6 我國(guó)體外診斷試劑行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模及增長(zhǎng)趨勢(shì)

2.1.2 我國(guó)體外診斷試劑行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模

由圖6可以看出，我國(guó)體外診斷試劑行業(yè)處于快速發(fā)展階段。2013～2015年，我國(guó)體外診斷試劑行業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模分別為236億元、273億元、316億元，同比增速分別為24.21%、15.68%、15.75%；2016年市場(chǎng)規(guī) 模 達(dá)369億元，其2009～2016年的年均復(fù)合增速為16.60%。如果按照診斷試劑原料市場(chǎng)規(guī)模約占體外診斷試劑市場(chǎng)規(guī)模10%左右計(jì)算，2016年我國(guó)體外診斷試劑原料市場(chǎng)規(guī)模約為37億元。

與發(fā)達(dá)國(guó)家體外診斷產(chǎn)品約30美元的人均年消費(fèi)金額相比，我國(guó)僅為2美元左右。Marketresearchreports.biz調(diào)查報(bào)告《中國(guó)體外診斷（IVD）市場(chǎng)——2021年前的機(jī)遇評(píng)估、競(jìng)爭(zhēng)格局和市場(chǎng)預(yù)測(cè)》顯示，2021年我國(guó)體外診斷市場(chǎng)規(guī)模將超百億美元。其中，體外診斷試劑占據(jù)80%左右的體外診斷市場(chǎng)份額。而我國(guó)體外診斷市場(chǎng)中，進(jìn)口占比超50%。伴隨醫(yī)院模塊占體外診斷總需求超90%，未來我國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)規(guī)模將以16%～18%的速度擴(kuò)增。中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心發(fā)布的《中國(guó)醫(yī)藥健康藍(lán)皮書（2015版）》預(yù)計(jì)2019年我國(guó)體外診斷行業(yè)規(guī)模將超過700億元。

由圖7可以看出，生化診斷和免疫診斷占據(jù)我國(guó)體外診斷行業(yè)的主要市場(chǎng)。免疫診斷是我國(guó)體外診斷市場(chǎng)占比最高的細(xì)分領(lǐng)域，酶聯(lián)免疫是主流產(chǎn)品，化學(xué)發(fā)光診斷試劑的國(guó)產(chǎn)化率較低，免疫診斷市場(chǎng)2016年增速約18%。由于生化試劑檢測(cè)系統(tǒng)多為開放式，國(guó)產(chǎn)的試劑具備明顯價(jià)格優(yōu)勢(shì)，因此約占我國(guó)生化試劑行業(yè)三分之二的市場(chǎng)份額，同時(shí)產(chǎn)品同質(zhì)化也使得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較為激烈。目前我國(guó)分子診斷市場(chǎng)中，PCR的主導(dǎo)技術(shù)為熒光定量qPCR技術(shù)，且在中高端的熒光PCR領(lǐng)域已實(shí)現(xiàn)試劑的國(guó)產(chǎn)化。分子診斷行業(yè)初步形成了“2（達(dá)安基因和華大基因）+X（其他國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)）”的市場(chǎng)格局。而基因芯片產(chǎn)品僅有國(guó)外幾家企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，尚處于早期研發(fā)階段，技術(shù)壁壘高。預(yù)計(jì)未來我國(guó)分子診斷市場(chǎng)年增速為15%～30%，是全球增長(zhǎng)最快區(qū)域。目前國(guó)內(nèi)POCT行業(yè)發(fā)展處于起步階段（圖8），醫(yī)院滲透不高，其中血糖類占據(jù)主要市場(chǎng)，心血管類增速最快[2]。

圖7 2016年我國(guó)體外診斷子行業(yè)分布情況

圖8 我國(guó)POCT行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模及增速

2.2 體外診斷試劑行業(yè)主要研發(fā)企業(yè)

全球體外診斷行業(yè)市場(chǎng)占比前五位的企業(yè)分別為Roche、Abbott、Siemens、Johnson & Johnson和Beckman，其市場(chǎng)份額合計(jì)超過50%，地位穩(wěn)定，難以撼動(dòng)。近年來，這些國(guó)際巨頭在北美、歐洲等成熟市場(chǎng)的成長(zhǎng)速度放緩，在新興的不發(fā)達(dá)區(qū)域如亞洲、拉美洲地區(qū)增速較快，其中金磚四國(guó)成為競(jìng)相爭(zhēng)奪的目標(biāo)。

就競(jìng)爭(zhēng)格局而言，企業(yè)分為3個(gè)層次：兼具設(shè)備、試劑生產(chǎn)能力的企業(yè)，如Roche、Abbott、Beckman、Siemens、邁瑞、科華等；只生產(chǎn)試劑的企業(yè)，如九強(qiáng)、邁克等；只生產(chǎn)儀器的企業(yè)，如Hitachi、Toshiba等。

2.2.1 國(guó)際型企業(yè)

近年來，全球體外診斷試劑市場(chǎng)以超過5%的速度增長(zhǎng)，涌現(xiàn)了一批著名的國(guó)際型企業(yè)，以Roche、Abbott及Siemens等為代表（表3），這些國(guó)際型企業(yè)在該領(lǐng)域的年銷售收入均逾10億美元，主要集中在北美、歐洲等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)。

Roche成立于1896年，擁有兩大核心業(yè)務(wù)，制藥和診斷。診斷業(yè)務(wù)部在1968年成立，此后Roche開始了在整個(gè)診斷行業(yè)包括生化、免疫、分子、POCT的布局，成為全球體外診斷行業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者，形成與制藥業(yè)務(wù)在健康產(chǎn)業(yè)鏈上的完美協(xié)同。

Abbott是全球體外診斷領(lǐng)域巨頭之一，診斷產(chǎn)品線主要有傳統(tǒng)核心實(shí)驗(yàn)室診斷（生化、免疫、血液學(xué)、實(shí)驗(yàn)室信息化及全自動(dòng)免疫生化分析系統(tǒng)/診斷試劑）、分子診斷（試劑）和POCT（收購(gòu)美艾利爾）。

2.2.2 中國(guó)企業(yè)

據(jù)CFDA統(tǒng)計(jì)，我國(guó)約有1.7萬個(gè)體外診斷試劑注冊(cè)產(chǎn)品，涉及約1200家生產(chǎn)企業(yè)，集中在生化診斷試劑、免疫診斷試劑領(lǐng)域。我國(guó)體外診斷試劑領(lǐng)域生產(chǎn)企業(yè)普遍規(guī)模不大，僅約20家企業(yè)的營(yíng)業(yè)額過億，市場(chǎng)占比約為30%[3]。與國(guó)際試劑儀器集成發(fā)展形式不同，我國(guó)企業(yè)側(cè)重于試劑的生產(chǎn)與海外產(chǎn)品的代理。

表3 全球體外診斷試劑公司市場(chǎng)占比排行

圖9 我國(guó)部分上市公司主營(yíng)的診斷業(yè)務(wù)領(lǐng)域

目前，我國(guó)有48家主營(yíng)體外診斷的上市公司。①新三板：璟泓科技、廈門鱟試劑生物、邁迪生物、之江生物、科方生物、伊普諾康、新產(chǎn)業(yè)、伊仕生物、康美生物及虹博基因等。②中小板：達(dá)安基因、科華生物。③滬A：潤(rùn)達(dá)醫(yī)療。④創(chuàng)業(yè)板：利德曼、樂普醫(yī)療、九強(qiáng)生物、凱普生物及透景生命等。⑤港股：中生北控。

如圖9所示，我國(guó)生化診斷試劑行業(yè)采用免疫比濁法的代表企業(yè)有九強(qiáng)生物、利德曼、邁克生物及美康生物。免疫診斷試劑行業(yè)的生產(chǎn)企業(yè)中，科華生物利用酶聯(lián)免疫技術(shù)，安圖生物和邁克生物采用化學(xué)發(fā)光技術(shù)。分子診斷試劑行業(yè)代表企業(yè)有達(dá)安基因、深圳普瑞康、廈門艾德、上海之江等，其中達(dá)安基因采用PCR及基因測(cè)序技術(shù)，千山藥機(jī)采用基因芯片技術(shù)，華大基因在基因測(cè)序領(lǐng)域走在國(guó)內(nèi)前列，上海之江聚焦qPCR診斷試劑與POCT領(lǐng)域，越來越多民族企業(yè)自主研發(fā)的核酸類體外診斷產(chǎn)品獲得國(guó)內(nèi)上市批準(zhǔn)。POCT行業(yè)中萬孚生物采用膠體金技術(shù)，璟泓科技以POCT床旁快速檢測(cè)產(chǎn)品為主。

2.2.3 企業(yè)并購(gòu)

我國(guó)現(xiàn)有上千家體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)，上萬家相關(guān)渠道商，且多集中在技術(shù)門檻較低的生化診斷試劑、免疫診斷試劑領(lǐng)域，企業(yè)多而散，規(guī)模偏小，市場(chǎng)集中度不高。隨著國(guó)際型企業(yè)著力開拓中國(guó)市場(chǎng)，及我國(guó)逐步提高行業(yè)準(zhǔn)入門檻與產(chǎn)品質(zhì)量，兼并收購(gòu)在所難免。

2015年，迪安診斷持股博圣生物，開拓遺傳檢測(cè)市場(chǎng)；九強(qiáng)生物聯(lián)合邁瑞生物拓寬生化體外診斷試劑市場(chǎng)；紅杉資本投資產(chǎn)前診斷公司Natera；湯臣倍健投資上海凡迪，布局基因檢測(cè)等。2016年，邁克生物并購(gòu)美因健康科技，拓展基因測(cè)序服務(wù)；三諾生物并購(gòu)PTS，深化POCT檢測(cè)業(yè)務(wù)；西隴科學(xué)收購(gòu)美國(guó)Fulgent公司15%股權(quán)，進(jìn)軍基因檢測(cè)領(lǐng)域，還并購(gòu)了福建新大陸生物技術(shù)股份有限公司，以形成完整的體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)鏈等。

3 體外診斷試劑行業(yè)的發(fā)展前景

新醫(yī)改背景下，我國(guó)醫(yī)保覆蓋率和報(bào)銷比例不斷提升，而體外診斷可以影響約70%的醫(yī)療決策。隨著醫(yī)?？刭M(fèi)壓力增大，醫(yī)院收入來源將從藥品逐漸向醫(yī)療服務(wù)轉(zhuǎn)移，而且國(guó)外醫(yī)藥和診斷營(yíng)收比為1∶0.8，我國(guó)僅為1∶0.19，我國(guó)體外診斷行業(yè)成長(zhǎng)空間是醫(yī)藥的4倍，將成為醫(yī)療服務(wù)主要收入來源之一。隨著體外診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，更具融合性的大診斷產(chǎn)業(yè)正在不斷形成。

同時(shí)，二胎政策每年新增的數(shù)百萬新生兒將為無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）領(lǐng)域帶來7億元市場(chǎng)，再加上目前每年約1500萬新生兒帶來的35億元的空間，NIPT帶來的市場(chǎng)空間就達(dá)40億元以上，且NIPT未來滲透率的不斷提升將帶來更大的市場(chǎng)空間。

3.1 行業(yè)監(jiān)管加強(qiáng)，技術(shù)決定未來

從行業(yè)監(jiān)管政策上看，我國(guó)關(guān)于體外診斷行業(yè)的法律法規(guī)和行業(yè)政策將逐步向國(guó)際慣例趨同。2007年以來CFDA出臺(tái)的關(guān)于體外診斷試劑的系列管理辦法，均充分體現(xiàn)了歐美發(fā)達(dá)國(guó)家關(guān)于體外診斷行業(yè)政策的普遍原則。2014年，國(guó)家監(jiān)管部門開始加強(qiáng)對(duì)體外診斷行業(yè)的監(jiān)管，出臺(tái)了一系列有關(guān)政策法規(guī)，強(qiáng)化監(jiān)督全鏈條各環(huán)節(jié)，以質(zhì)取勝的細(xì)分市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)企業(yè)將受益，國(guó)產(chǎn)品牌的市場(chǎng)份額將逐漸增加。

診斷新技術(shù)、互聯(lián)網(wǎng)信息化與電子技術(shù)的應(yīng)用，從技術(shù)層面上推動(dòng)了市場(chǎng)的成長(zhǎng)。就技術(shù)層面而言，未來體外診斷試劑行業(yè)發(fā)展著重于試劑品質(zhì)的提高以及新檢測(cè)技術(shù)開發(fā)。在試劑品質(zhì)的提高方面，溯源能力對(duì)于以開放系統(tǒng)為主的生化診斷領(lǐng)域尤為重要。在新檢測(cè)技術(shù)開發(fā)方面，膠乳增強(qiáng)免疫比濁和膠體金增強(qiáng)免疫技術(shù)得以應(yīng)用。同時(shí)，一些新的技術(shù)，如治療藥物檢測(cè)（TDM）、酶法和均相免疫分析等技術(shù)，開始使用生化診斷的方法。

3.2 產(chǎn)業(yè)整合加速，向分子診斷、即時(shí)診斷傾斜

分級(jí)診療的落實(shí)有助于引導(dǎo)患者分流，基層醫(yī)院重要性凸顯，且存在提升診療水平意愿，未來幾年內(nèi)存在較大的補(bǔ)差距需求，進(jìn)而促使體外診斷試劑下基層，帶動(dòng)基層市場(chǎng)保持快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，相比較而言基層市場(chǎng)對(duì)產(chǎn)品價(jià)格較為敏感，或?qū)?huì)是國(guó)內(nèi)企業(yè)的發(fā)展機(jī)遇。

同時(shí)，政策背景變動(dòng)造成行業(yè)經(jīng)營(yíng)環(huán)境變化，統(tǒng)一招標(biāo)、掛網(wǎng)采購(gòu)使得產(chǎn)品價(jià)格下行壓力長(zhǎng)期存在，兩票制或?qū)⒅匦路峙湫袠I(yè)利益鏈。為了應(yīng)對(duì)市場(chǎng)發(fā)展，行業(yè)整合勢(shì)在必行：在體外診斷試劑行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈的上游原料方面，控制試劑成本和提高產(chǎn)品質(zhì)量；在中游制造方面，采取試劑儀器集成發(fā)展之路，加強(qiáng)試劑豐富性；在下游應(yīng)用方面，強(qiáng)化拓展渠道，注重各級(jí)醫(yī)院。

生化診斷試劑和免疫診斷試劑占整個(gè)體外診斷試劑市場(chǎng)的比重高，是目前診斷試劑的主流。分子診斷和POCT所占市場(chǎng)份額相對(duì)較小，但是其關(guān)注度高，增長(zhǎng)快，是細(xì)分行業(yè)的新興領(lǐng)域。尤其是簡(jiǎn)單、快速及小型化便于普及的快速POCT診斷，可在家中進(jìn)行，是發(fā)展的重要方向。具體如下所述。

① 國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中發(fā)展成熟的生化診斷試劑，已基本實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代，整頓力度正加強(qiáng)，市場(chǎng)集中度在提升。未來市場(chǎng)份額呈下降趨勢(shì)，但其在特定項(xiàng)目上具有優(yōu)勢(shì)，不會(huì)被替代消失，精品試劑和封閉式發(fā)展成為未來大趨勢(shì)。

② 免疫診斷試劑保持主流地位，國(guó)外主流市場(chǎng)以化學(xué)發(fā)光為主，國(guó)內(nèi)醫(yī)院中化學(xué)發(fā)光和酶聯(lián)免疫并存。高端市場(chǎng)為海外巨頭所占據(jù)，國(guó)產(chǎn)品牌技術(shù)升級(jí)中，實(shí)現(xiàn)了部分進(jìn)口替代。全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫診斷產(chǎn)品增長(zhǎng)快速，直接化學(xué)發(fā)光是免疫技術(shù)未來發(fā)展趨勢(shì)。根據(jù)CFDA注冊(cè)情況統(tǒng)計(jì)分析，化學(xué)發(fā)光現(xiàn)有注冊(cè)證企業(yè)超過50家，競(jìng)爭(zhēng)業(yè)態(tài)較樂觀。

③ 分子診斷作為精準(zhǔn)醫(yī)療的技術(shù)基礎(chǔ)，是診斷技術(shù)的前沿技術(shù)，市場(chǎng)前景廣闊[4]。其與海外同行差距相對(duì)較小，且受益于精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展趨勢(shì)的推動(dòng)，未來相當(dāng)一段時(shí)間內(nèi)仍將會(huì)保持較高增速。前沿領(lǐng)域如熒光定量PCR、微滴式數(shù)字PCR、DNA測(cè)序、液體活檢等不僅增長(zhǎng)很快，而且未來的市場(chǎng)空間也很大。

④ POCT由于診斷時(shí)間短、檢測(cè)便捷等優(yōu)勢(shì)，成為近年來體外診斷行業(yè)的重要應(yīng)用和增長(zhǎng)最快的領(lǐng)域。POCT細(xì)分領(lǐng)域眾多，避開同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)是關(guān)鍵；心臟標(biāo)志類、傳染類、血糖類（尤其是糖尿?。┘叭焉镱愂袌?chǎng)對(duì)即時(shí)檢測(cè)形成巨大需求；腫瘤類POCT技術(shù)壁壘較高，市場(chǎng)空間有待打開；分級(jí)診療助力POCT，需與傳統(tǒng)診斷形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)；關(guān)注POCT的小型化、網(wǎng)絡(luò)化管理。

［1］ 李耀華，張世慶. 體外診斷試劑行業(yè)發(fā)展回顧與展望[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（2）：299-301.

［2］ 全國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)產(chǎn)業(yè)分會(huì)，中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)體外診斷分會(huì). 2015年中國(guó)體外診斷行業(yè)年度報(bào)告[J].中華臨床實(shí)驗(yàn)室管理電子雜志，2016，4（1）：30-36.

［3］ 張超. 體外診斷行業(yè)發(fā)展大有可為[J]. 首都食品與醫(yī)藥，2017，24（7）：12-13.

［4］ ZIEGLER A，KOCH A，KROCKENBERGER K，et al. Personalized medicine using DNA biomarkers：a review[J]. Human Genetics，2012，131（10）：1627-1638.

The development situation of research and market in vitro diagnostic reagents

YUAN Yinchi1，ZHAO Xiaoqin2，CHEN Daming1，ZHANG Chunfang3

1. Shanghai Information Center for Life Sciences, CAS, Shanghai 200031, China
2. Shanghai Library/Institute of Scientif c and Technical Information of Shanghai, Shanghai 200031, China
3. BOC Consumer Finance, Shanghai 200002, China

The development of basic disciplines, such as genomics and molecular biology, has promoted the development and application of in vitro diagnostics（IVD）reagent(s). IVD reagents are playing an increasingly important role in the diagnosis and treatment of diseases. The global IVD reagents market capacity is 68 billion USD approximately in 2016, expected to 7% to 8% of growth rate, of which China is the fastest growing market. The technology R & D and market development of IVD reagents are introduced.

in vitro diagnostics reagents; technology R & D; market development

10.3969/j.issn.1674-0319.2017.04.002

袁銀池，碩士，助理館員。主要從事生物技術(shù)、化學(xué)等領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)與技術(shù)情報(bào)研究。

E-mail：ycyuan@sibs.ac.cn