培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期非小細胞肺癌的前瞻性研究

許崇德 李英 主富浩

培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期非小細胞肺癌的前瞻性研究

許崇德 李英 主富浩

目的探討培美曲塞＋洛鉑一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的有效性及安全性。方法將2015年1月—2016年2月治療的IV期NSCLC患者80例隨機分為兩組，每組40例，對照組給予培美曲塞＋順鉑化療，觀察組前瞻性給予培美曲塞＋洛鉑化療，化療2個周期，觀察化療效果及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組化療后客觀有效率、疾病控制率、無進展生存期比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期NSCLC療效與培美曲塞聯(lián)合順鉑相當，但洛鉑毒副反應(yīng)較少，患者耐受性更好。

非小細胞肺癌；晚期；洛鉑；培美曲塞

40%～50%的非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）患者在發(fā)現(xiàn)時已為晚期[1]，失去手術(shù)治療的機會。鉑類聯(lián)合其他化療藥物是治療晚期NSCLC的標準化療方案，其中多靶點抗癌藥物培美曲塞聯(lián)合順鉑被證實可有效減少耐藥進展，延長生存期[2]。洛鉑是新型的鉑類藥物。近年研究顯示，洛鉑聯(lián)合其他抗癌藥物治療NSCLC療效與順鉑聯(lián)合其他抗癌藥物相當，且安全性及耐受性更好[3]。但臨床對于培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期NSCLC的療效的研究報道尚未多見。本研究對40例晚期NSCLC患者前瞻性給予培美曲塞＋洛鉑化療，探討其安全性及有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年1月—2016年2月在本院治療的IV期NSCLC患者80例作為研究對象。納入標準：（1）符合《非小細胞肺癌診療指南（第6版，2015年）》中NSCLC診斷標準及分期標準[4]；（2）卡氏評分＞60分或功能狀態(tài)評分＜2分；（3）預計生存期3個月以上；（4）無化療禁忌；（5）未接受過肺癌相關(guān)治療或化療、放療已間隔2個月以上。排除標準：（1）伴有其他惡性腫瘤；（2）有無法控制的神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移；（3）有化療禁忌或?qū)Ρ狙芯克褂盟幬镉薪烧?。本研究?jīng)本院倫理委員會批準通過，患者均簽署知情同意書。將80例患者按隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，每組40例，觀察組男23例，女17例，年齡44～70歲，平均（60.47±7.13）歲，病理類型：腺癌23例，鱗癌9例，未分類8例。對照組男25例，女15例，年齡47～69歲，平均（59.58±7.02）歲，病理類型：腺癌26例，鱗癌8例，未分類6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組化療前均給予葉酸、維生素B1、地塞米松等治療，化療后均注意水化及利尿治療。

觀察組按培美曲塞＋洛鉑方案化療。培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20093996， 規(guī)格：0.5 g/支）500 mg/m2溶解在生理鹽水120 ml中，靜脈滴注，30 min滴完，每天一次；洛鉑（海南長安國際制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20080359，規(guī)格：10 mg/支）30 mg/m2溶解在5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，2 h滴完，每天一次。對照組按培美曲塞＋順鉑方案化療。培美曲塞使用同觀察組；順鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H37021358，規(guī)格：10 mg/支）60 mg/m2靜脈滴注，每天一次。每21 d為一個周期，兩組均化療2個周期。

1.3 觀察指標

術(shù)后3個月復查，參考《實體瘤的療效評價標準》指南標準[5]，評價實體瘤控制情況。隨訪12個月統(tǒng)計無進展生存期。記錄毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0軟件包對數(shù)據(jù)行統(tǒng)計學分析，率采用χ2檢驗，無進展生存期評估采用Kaplan-Meier法，log-rank檢驗；P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

3個月后復查發(fā)現(xiàn)，兩組客觀有效率、疾病控制率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 無進展生存期

隨訪12個月，觀察組中位無進展生存期為5.37個月（95%IC為4.23～6.41），對照組中位無進展生存期為5.19個月（95%IC為4.07～6.34），Log-rank檢驗顯示，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見圖1。

圖1 Kaplan-Meier 無進展生存期曲線

2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生情況

兩組化療后毒副反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ度為主，患者均可耐受。觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

培美曲塞是一種新型的多靶點抗葉酸制劑。多項研究顯示，培美曲塞與含鉑藥物組成的化療方案可有效抑制腫瘤細胞生長[2]。洛鉑是德國愛斯達制藥股份有限公司研發(fā)的第三代鉑類抗腫瘤藥，其作用機制是通過鏈間GG及AG交聯(lián)形成DNA藥物加成物并抑制腫瘤基因C-myc的表達而抑制癌細胞[3]。劉德林等[6]研究報道，培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療多線化療失敗的晚期乳腺癌的總有效率為28.0%，疾病控制率達72.0%，療效顯著。傅亞均等[7]研究報道，洛鉑聯(lián)合培美曲塞對復發(fā)性晚期卵巢癌的總有效率為36.67%，臨床收益率為66.67%。但臨床對于培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期NSCLC的報道尚不多見。本研究中，觀察組化療2個周期后，客觀有效率、疾病控制率分別為45.00%、77.50%，與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示培美曲塞聯(lián)合洛鉑對晚期NSCLC患者實體瘤的控制效果與培美曲塞聯(lián)合順鉑相當。

表1 兩組治療效果比較

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

延長無進展生存期，進而延長患者生存期是晚期NSCLC治療的重要目標。劉卓星等[8]研究報道，洛鉑維持治療可延長患者無進展生存期。高文斌等[9]研究報道，洛鉑對HTB-56、HTB-56/DDP細胞株的生長有抑制作用，其治療晚期NSCLC與順鉑無交叉耐藥，患者無進展生存期達5.2個月，長于順鉑的4.8個月。本研究中，隨訪12個月，觀察組中位無進展生存期為5.37個月，對照組為5.19個月，觀察組無進展生存期略長于對照組，但兩組差異比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。由此提示，洛鉑的抗癌機理與順鉑相似，兩者對實體瘤的控制效果相當，對患者無進展生存期的延長作用也相當。

培美曲塞與含鉑藥物（順鉑、卡鉑或奈達鉑）治療晚期NSCLC的療效顯著，但在化療后毒副反應(yīng)較大尤其是消化道反應(yīng)，部分患者無法耐受，甚至終止治療。曹齊生等[10]研究報道，洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療初治小細胞肺癌的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率僅為4.5%，顯著低于順鉑聯(lián)合依托泊苷組的27.5%。時沛等[11]研究報道，洛鉑與順鉑治療NSCLC的療效相當，但洛鉑組惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等發(fā)生率顯著低于順鉑組（P＜0.05）。本研究中，觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率僅為27.50%，低于對照組的50.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期NSCLC的毒副反應(yīng)較少，安全性優(yōu)于培美曲塞聯(lián)合順鉑。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期NSCLC療效與培美曲塞聯(lián)合順鉑相當，但洛鉑毒副反應(yīng)較少，患者耐受性更好[12]。

[1]王純，盧宏達．新輔助化療對局部晚期非小細胞肺癌腫瘤標記物和淋巴細胞亞群的影響[J]．重慶醫(yī)學，2014，43（1）：61-66．

[2]王臨英．培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌臨床觀察[J]．中華腫瘤防治雜志，2016，23（S1）：92-93．

[3]徐軻，張妍蓓，張晶晶．含洛鉑化療方案治療小細胞肺癌療效和安全性的系統(tǒng)分析[J]．安徽醫(yī)藥，2015，19（11）：2187-2191．

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[5]Nishino M，Jackman DM，Hatabu H，et al．New Response Evaluation Criteria in Solid Tumors（RECIST）guidelines for advanced non-small cell lung cancer：comparison with original RECIST and impact on assessment of tumor response to targeted therapy[J]． Ajr American Journal of Roentgenology，2010，195（3）：221-228．

[6]劉德林，孫蔚莉，武淵，等．培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療多線化療失敗的晚期乳腺癌臨床觀察[J]．江蘇醫(yī)藥，2012，38（24）：3006-3007．

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[8]劉卓星，程越，楊海勁，等．洛鉑維持治療晚期非小細胞肺癌療效觀察[J]．山東醫(yī)藥，2015，55（7）：39-40．

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[10]曹齊生．洛鉑/順鉑聯(lián)合依托泊苷治療初治小細胞肺癌的療效和安全性比較[J]．中國藥房，2016，27（3）：306-308．

[11]時沛．順鉑和洛鉑分別用于兩藥聯(lián)合方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察[J]．中國地方病防治雜志，2016，31（2）：198-200．

[12]許小偉，郭曉靜，王琛琛，等． 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效分析[J]． 中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（15）：160-161．

A Prospective Study of Pemetrexed Combined With Cisplatin in the Treatment of Advanced Non Small Cell Lung Cancer

XU Chongde LI Ying ZHU Fuhao Department of Pharmacy, Rizhao People's Hospital, Rizhao Shandong 276800, China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of pemetrexed plus platinum in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods80 patients with stage NSCLC IV treated from January 2015 to February 2016 were randomly divided into two groups, 40 patients in each group, control group

pemetrexed + cisplatin chemotherapy, the observation group were treated with pemetrexed + platinum chemotherapy, chemotherapy for 2 cycles, the effect of chemotherapy and toxicity were observed. ResultsThe objective effective rate, disease control rate and progression free survival were not signifcantly different between the two groups after chemotherapy (P ＞ 0.05), incidence of side effects in the observation group was lower than that in the control group, the difference was statistically signifcant (P＜ 0.05).ConclusionPemetrexed combined with platinum in the treatment of advanced NSCLC has the same effcacy as pemetrexed and cisplatin, but it has less side effects and patients are better tolerated.

non-small cell lung cancer; advanced; Luo platinum; pemetrexed

R734

A

1674-9308（2017）16-0160-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．16．086

日照市人民醫(yī)院藥劑科，山東 日照 276800