自擬益氣復(fù)脈通絡(luò)方對冠心病介入治療后心絞痛療效及對VEGF、sICAM-1、MMPs-9、炎癥因子表達(dá)的影響

何志明 陳冬清 呂小強(qiáng) 謝漢文

（廣西壯族自治區(qū)陸川縣中醫(yī)院，廣西 陸川 537700）

自擬益氣復(fù)脈通絡(luò)方對冠心病介入治療后心絞痛療效及對VEGF、sICAM-1、MMPs-9、炎癥因子表達(dá)的影響

何志明 陳冬清 呂小強(qiáng) 謝漢文

（廣西壯族自治區(qū)陸川縣中醫(yī)院，廣西 陸川 537700）

目的觀察自擬益氣復(fù)脈通絡(luò)方對冠心病介入治療后心絞痛的療效及對VEGF、sICAM-1、MMPs-9及炎癥因子表達(dá)的影響。方法選取本院106例冠心病介入治療后心絞痛患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各53例。對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予益氣復(fù)脈通絡(luò)方口服治療，觀察14 d后兩組患者的臨床療效和中醫(yī)證候，采用ELISA法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM-1）和血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMPs-9）水平和炎癥因子C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-8（IL-8）水平。結(jié)果治療14 d后觀察組的總有效率90.57%，明顯高于對照組69.81%（P＜0.01）；觀察組患者的胸悶、胸疼、心悸氣短和舌苔中醫(yī)證候積分均低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者的VEGF、sICAM-1和MMPs-9明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者的sICAM-1明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者的CRP、TNF-α和IL-8表達(dá)水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論益氣復(fù)脈通絡(luò)方可改善冠心病介入治療后心絞痛患者中醫(yī)證候積分，降低VEGF表達(dá)，升高sICAM-1和MMPs-9表達(dá)，降低炎癥反應(yīng)，療效確切，為臨床應(yīng)用提供新思路。

冠心病 心絞痛 益氣復(fù)脈通絡(luò)方 VEGF sICAM-1 MMPs-9 炎癥因子

冠心病是導(dǎo)致人類死亡主要原因，近年來隨著臨床經(jīng)驗(yàn)積累及手術(shù)設(shè)備改善，介入治療成為主要的手術(shù)方法。冠狀動脈介入治療因其創(chuàng)傷小、安全性高、術(shù)后康復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，可降低冠心病患者的死亡率，減少心肌梗死、改善心肌缺血的發(fā)生，提高生活質(zhì)量，在臨床中應(yīng)用得到普及，成為冠心病治療的首選手術(shù)方法［1-3］。冠心病介入術(shù)后心絞痛是指患者冠狀動脈供血不足導(dǎo)致的心肌缺血、缺氧，陣發(fā)性前胸疼痛或不適的臨床綜合征［4-5］。西醫(yī)常規(guī)應(yīng)用替羅非班、比索洛爾等治療，對改善冠心病介入治療后心絞痛患者的效果不是很理想，因此尋找療效明確的非手術(shù)治療成為防治冠心病介入治療后心絞痛的亟待解決的問題［6］。本研究旨在觀察自擬益氣復(fù)脈通絡(luò)方對冠心病介入治療后心絞痛的療效及對血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM-1）和血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMPs-9）水平和炎癥因子表達(dá)的影響，為臨床治療提供新的思路?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［7］執(zhí)行，且符合《中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南》［8］適應(yīng)癥接受介入治療，術(shù)后有心絞痛癥狀，自愿參加本研究。排除血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全患者，拒絕藥物治療或?qū)χ委熕幬镞^敏者，心肌梗死溶栓試驗(yàn)血流分級＞2級患者，血流動力學(xué)不穩(wěn)定或惡性腫瘤患者，嚴(yán)重精神疾病患者，不愿參加本研究患者。

1.2 臨床資料 選取2015年2月至2016年5月在本院接受治療的106例冠心病介入治療后心絞痛患者為研究對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各53例。觀察組男性36例，女性17例；年齡（62.86± 5.63）歲；并發(fā)糖尿病23例，高血壓20例，高脂血癥22例。對照組男性38例，女性15例，年齡（62.23±5.47）歲；并發(fā)糖尿病21例，高血壓23例，高脂癥血25例。兩組患者的性別、年齡、合并癥等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批并經(jīng)患者簽字同意。

1.3 治療方法 所有患者入院均行經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)冠心病介入治療，對照組患者給予調(diào)脂、降壓、抗血小板聚集、降糖等綜合性西醫(yī)常規(guī)治療。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予益氣復(fù)脈通絡(luò)方口服治療，組方為黃芪20 g，人參15 g，丹參15 g，麥冬15 g，雞血藤15 g，制何首烏10 g，阿膠5 g，五味子10 g，川芎10 g，黨參10 g，當(dāng)歸10 g，白術(shù)10 g，桂枝10 g，炙甘草10 g。水煎煮2次取汁400mL，每日早晚分2次使用，每日1劑，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 采用ELISA法檢測VEGF、sICAM-1和MMPs-9、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血清細(xì)胞因子白介素-8（IL-8）水平，試劑盒均購于南京建成生物科技公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對胸悶、胸疼、心悸氣短和舌苔中醫(yī)證候進(jìn)行積分，每項(xiàng)最低0分，最高2分，分值越高，病情越嚴(yán)重。顯效：患者的臨床療效，心絞痛消失或基本消失，患者臨床癥狀改善2級以上，證候積分改善≥70%。有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少一半以上，30%≤證候積分改善<70%。無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)無減少甚至增加，證候積分無改善?？傆行?（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。治療14 d后觀察組的總有效率明顯高于對照組（P<0.01）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療后觀察組患者的胸悶、胸疼、心悸氣短和舌苔中醫(yī)證候積分均低于對照組（P<0.05）。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時期比較，△P＜0.05。下同。

組別 時間 胸悶 胸痛 心悸氣短 舌苔觀察組 治療前（n＝53） 治療后對照組 治療前1.72±0.28 1.68±0.31 1.70±0.29 1.64±0.35 0.73±0.36*△0.67±0.34*△0.82±0.31*△0.65±0.41*△1.71±0.29 1.66±0.32 1.73±0.27 1.62±0.33（n＝53） 治療后1.32±0.45*1.12±0.42*1.31±0.42*1.05±0.38*

2.3 兩組治療前后患者VEGF、sICAM-1、MMPs-9、CRP、TNF-α和IL-8水平比較 見表3。治療后觀察組患者的VEGF明顯高于對照組，而sICAM-1和MMPs-9明顯低于對照組。同時，觀察組患者的CRP、TNF-α和IL-8均低于對照組（均P<0.05）。

表3 兩組患者治療前后VEGF、sICAM-1、MMPs-9、CRP、TNF-α和IL-8水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后VEGF、sICAM-1、MMPs-9、CRP、TNF-α和IL-8水平比較（±s）

組別 時間VEGF（ng/L）sICAM-1（μg/L）MMPs-9（μg/L）CRP（μg/L）TNF-α（μg/L）IL-8（μg/L）觀察組 治療前（n＝53）治療后對照組 治療前243.11±25.74 422.35±24.89 37.02±6.74 563.17±33.26*△281.27±21.68*△25.51±5.42*△241.15±26.43 421.43±25.37 36.76±6.56 38.67±5.69 22.35±4.45*△38.23±5.41 262.85±13.78 84.23±10.15 82.61±10.27*△46.58±8.47*△263.25±14.63 83.62±10.57（n＝53）治療后412.46±32.45*352.76±23.81*31.24±5.39*30.26±4.72*153.87±12.35*64.77±8.65*

3 討 論

冠心病嚴(yán)重危害人類健康，患者經(jīng)介入治療后可解除其狹窄，擴(kuò)張動脈內(nèi)徑，改善心肌血液供應(yīng)，但手術(shù)中可損傷血管壁，引起機(jī)體的免疫反應(yīng)，使粥樣斑塊不穩(wěn)定，發(fā)生心絞痛［9］。冠心病介入治療后心絞痛屬中醫(yī)“胸痹”血瘀證范疇，可伴有氣虛、痰阻、寒凝等證，以氣虛多見；氣陰兩虛、血瘀痰阻為冠心病介入治療后心絞痛基本病機(jī)，冠狀動脈粥樣硬化性狹窄是冠心病介入治療后心絞痛基本病理基礎(chǔ)［10］。冠心病介入治療后心絞痛的治療以益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)為基本治法。VEGF由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，可調(diào)節(jié)血管張力及通透性，促進(jìn)心肌內(nèi)血管生成，改善缺血心肌再灌注，緩解心絞痛［11］。sICAM-1參與動脈粥樣硬化形成的多個環(huán)節(jié)，是預(yù)測心臟事件危險因素，是脈粥樣斑塊和冠狀動脈血栓的外周血標(biāo)志物。MMPs-9在斑塊破裂中起重要作用，是一種影響斑塊穩(wěn)定性的主要基質(zhì)金屬蛋白酶［12］。本研究選取106例冠心病介入治療后心絞痛患者為研究對象，通過臨床療效、中醫(yī)證候、VEGF、sICAM-1、MMPs-9、CRP、TNF-α和IL-8研究，旨在探討自擬益氣復(fù)脈通絡(luò)方對冠心病介入治療后心絞痛的療效，為指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。

本研究表明，益氣復(fù)脈通絡(luò)方可改善冠心病介入治療后心絞痛患者中醫(yī)證候積分，臨床療效明確。這與益氣復(fù)脈通絡(luò)方的益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)功效密切相關(guān)，針對冠心病介入治療后心絞痛的病機(jī)，改善患者的臨床癥狀。觀察組患者的VEGF、sICAM-1和MMPs-9明顯高于對照組。說明益氣復(fù)脈通絡(luò)方可升高冠心病介入治療后心絞痛患者VEGF，降低sICAM-1和MMPs-9表達(dá)。與益氣復(fù)脈通絡(luò)方方中黃芪補(bǔ)氣，人參大補(bǔ)元?dú)?，益氣補(bǔ)血，丹參活血化瘀、擴(kuò)張冠狀動脈，麥冬、五味子養(yǎng)陰斂肺，助人參養(yǎng)心復(fù)脈，雞血藤補(bǔ)血活血，制首烏填精益髓，阿膠滋腎養(yǎng)血，當(dāng)歸、白術(shù)、川芎養(yǎng)血活血、祛瘀通脈，桂枝芳香溫通、行氣活血，大棗干溫、補(bǔ)脾養(yǎng)血，甘草調(diào)和諸藥藥性［13］。全方諸藥配伍，共奏益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)之功。同時本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的CRP、TNF-α和IL-8表達(dá)水平均明顯低于對照組。說明益氣復(fù)脈通絡(luò)方可降低冠心病介入治療后心絞痛患者的炎癥反應(yīng)。益氣復(fù)脈通絡(luò)方能提高心肌抗缺血能力，修復(fù)損傷心肌細(xì)胞，保護(hù)缺血心肌，改善心肌舒張功能。黃芪、黨參增加心肌抗缺氧能力，增加冠狀動脈血流量，改善心肌缺血缺氧；當(dāng)歸、丹參、川芎等抑制血小板聚集［14］，擴(kuò)張冠狀動脈、減輕微血管阻力，黃芪、人參、丹參、當(dāng)歸、川芎等可降低冠心病患者的炎癥水平［15］。

綜上所述，冠心病介入治療后心絞痛患者在西醫(yī)常規(guī)治療給予益氣復(fù)脈通絡(luò)方口服治療，可提高患者的臨床療效，改善中醫(yī)證候積分，降低VEGF表達(dá)，升高sICAM-1和MMPs-9表達(dá)，降低CRP、TNF-α和IL-8炎癥因子水平，療效確切，為臨床治療提供了新思路。

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1004-745X（2017）07-1306-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.07.059

2017-01-11）