抗菌肽RISE-AP12聯(lián)合電針治療正畸后疼痛臨床評價

賈 斌，董穎韜

（北京市崇文口腔醫(yī)院，北京 100062）

·臨床研究·

抗菌肽RISE-AP12聯(lián)合電針治療正畸后疼痛臨床評價

賈 斌，董穎韜

（北京市崇文口腔醫(yī)院，北京 100062）

目的 觀察抗菌肽RISE－AP12聯(lián)合電針治療正畸后疼痛的臨床療效及安全性。方法 選擇2015年3月至2016年1月醫(yī)院收治的正畸患者80例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者均佩戴自鎖托槽或傳統(tǒng)直絲托槽行正畸矯正，術后均采用電針治療，選取局部阿是穴及上關穴、下關穴、聽宮穴、聽會穴、四白穴、合谷穴、列缺穴。觀察組在此基礎上給予抗菌肽RISE－AP12含漱，每日 3次。兩組患者均治療5 d。結果 觀察組初發(fā)疼痛時間晚于對照組，疼痛持續(xù)時間短于對照組，各個時間點疼痛視覺模擬（VAS）評分及牙科焦慮評分均低于對照組（P＜0．05）；正畸后，兩組患者齦溝液中腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）、白細胞介素 1β（IL－1β）的表達水平與正畸前相比呈上升趨勢，各個時間點表達水平均高于正畸前，且觀察組表達水平均低于對照組（P＜0．05）；觀察組患者口腔黏膜潰瘍發(fā)生率明顯低于對照組患者（P＜0．05）；兩組患者治療過程中均出現(xiàn)口干、惡心、食欲不振，總發(fā)生率相當（P＞0．05）。結論 抗菌肽RISE－AP12聯(lián)合電針治療正畸后疼痛療效顯著，可降低患者牙科焦慮評分及口腔潰瘍發(fā)生率，安全性較好，其機制可能是通過降低患者齦溝液中炎性因子的表達發(fā)揮作用。

抗菌肽RISE－AP12；電針；正畸；疼痛；臨床療效

正畸治療是采用生物力學將牙齒及周圍組織進行生理性改造，改變牙齒位置以達到預期效果[1]。治療過程中易因正畸力導致牙周組織急性缺血和水腫，從而引發(fā)炎性反應并導致嚴重疼痛[2]，影響進食和說話，降低治療依從性。臨床治療主要采用非甾體類止痛藥物[3]，但部分患者擔心不良反應，因此臨床使用具有一定的局限性。中醫(yī)認為，正畸后疼痛是外邪上犯化火、經(jīng)絡氣血失和導致，外用電針療法可通過疏通經(jīng)絡、通調氣血達到一定的局部止痛效果，但單純使用電針治療的臨床效果并不能滿足各類患者的治療需要[4]?？咕腞ISEAP12是由美國銳瑟公司人工合成的一種新型抗菌肽，與天然抗菌肽相比，具有更高效的廣譜抗菌能力[5]。本研究中觀察了抗菌肽RISE－AP12聯(lián)合電針治療正畸后疼痛的療效和安全性，以便為臨床治療提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準[6]：恒牙列期牙頜畸形，需行全口矯正治療；此前未接受其他任何口腔正畸矯治相關治療；本次治療只需安裝固定矯治器，無需其他輔助裝置。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準；患者均簽署知情同意書。

排除標準：混合牙列期或替牙列期牙頜畸形需接受治療；合并其他相關口腔問題；長期使用影響骨代謝類藥物；合并咀嚼功能障礙；治療前1個月內行外科手術；合并其他嚴重系統(tǒng)性疾??；合并糖尿病且血糖控制不佳；治療3個月內使用激素、免疫制劑治療；妊娠或哺乳期婦女；合并精神類疾病或依從性不佳，對本研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選擇2015年3月至2016年1月我院收治的正畸患者80例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝40）

1．2 治療方法

兩組患者均在上下第1磨牙粘結頰面管，余牙粘結自鎖托槽或傳統(tǒng)直絲托槽并行結扎絲固定，弓絲均入槽，確保以上操作均由相同醫(yī)師完成。待矯治器安裝完成后，兩組患者均采用電針治療，患者取仰臥位，局部皮膚清潔消毒，選取局部阿是穴（關節(jié)附近壓痛點）及上關穴、下關穴、聽宮穴、聽會穴、四白穴、合谷穴、列缺穴，一次性針灸針直刺或平刺0．5～1寸后接通電針儀，以患者可耐受強度調節(jié)頻率，保證留針20 min。觀察組在此基礎上給予抗菌肽RISE－AP12含漱，每日3次。兩組患者均治療5 d。

1．3 觀察指標[7－8]

觀察患者初次出現(xiàn)疼痛時間及疼痛持續(xù)時間。采用疼痛視覺模擬評分（VAS）法評價不同時間點的疼痛程度，評分范圍0～10分，分數(shù)越高代表疼痛越嚴重。采用改良柯氏牙科焦慮量表（MDAS）評價患者正畸后不同時間點的焦慮評分，問卷共由4個條目組成，每4分為1等級，評分范圍4～20分，分數(shù)越高提示牙科焦慮狀態(tài)水平越高，評分超過11分評定為出現(xiàn)牙科焦慮。于患者空腹時收集齦溝液，采集前清潔患者牙齒并采用清水含漱，采用夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測患者不同時間點齦溝液中腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白細胞介素1β（IL－1β）的表達水平。觀察患者并發(fā)癥及治療期間的不良反應發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以 X±s表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。正畸后并發(fā)癥主要為矯治器刺激導致的口腔黏膜潰瘍，且觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0．05）。兩組患者治療過程中均出現(xiàn)口干、惡心、食欲不振等不良反應，且發(fā)生率相當，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），考慮可能與安裝矯正器有關，均已對癥處理。

表2 兩組患者初發(fā)疼痛時間及其持續(xù)時間比較（X±s，n＝40）

3 討論

隨著人們對口腔醫(yī)療的重視，正畸在我國得到了廣泛應用[9]。但正畸引發(fā)的疼痛難以避免，嚴重者還可導致進食、講話困難，對患者的生活造成影響，引起內心焦慮，從而對正畸產(chǎn)生抵觸，繼而減低治療依從性，影響治療效果[10]。相應的鎮(zhèn)痛方法很多，使用非甾體類藥物仍為主要手段，但正畸患者主要是青少年，處于青春發(fā)育階段，尤需注意藥物的禁忌證及不良反應[11]。

表3 兩組患者不同時間點疼痛評分及牙科焦慮評分比較（X±s，分，n＝40）

表4 兩組患者不同時間點齦溝液中TNF－α、IL－1β的表達水平比較（X±s，nmol／L，n＝40）

表5 兩組患者口腔黏膜潰瘍及不良反應發(fā)生情況比較[例（%），n＝40]

正畸后疼痛最早可于術后2 h內產(chǎn)生[12]，隨著時間推移呈拋物線式變化，于正畸后1～3 d達疼痛高峰，隨后慢慢減退，多于7～8 d內完全消失，劇烈的疼痛會嚴重影響患者的學習、工作、休息、進食及說話，導致患者出現(xiàn)焦慮情緒，且往往隨著疼痛程度的變化而改變，稱為牙科焦慮。正畸后疼痛主要是牙周組織在持續(xù)外力作用下出現(xiàn)應激反應，進而出現(xiàn)炎癥導致的。齦溝液正常存在于牙周組織，在炎癥疼痛發(fā)生時會導致牙周組織釋放大量炎性因子，其中IL－1β及TNF－α[13]較敏感，具有促炎作用，其釋放往往隨著疼痛變化而波動，具有一定參考價值。

抗菌肽是一種廣泛存在于真核細胞生物體內的小分子多肽，有廣譜抗細菌作用，通過與病原菌直接發(fā)生物理接觸產(chǎn)生抗菌作用。目前認為，其具體機制為抗菌肽和微生物之間通過電荷相互作用或由受體介導發(fā)生接觸后，抗菌肽在細胞膜積累并發(fā)生構象變化，進而破壞膜結構完整性，導致細胞快速死亡[14]?？咕恼捎诰哂羞@一不同于傳統(tǒng)抗菌藥物的機制而具有極高的抗耐藥性?？咕腞ISE－AP12是近年來人工合成的新型抗菌肽，與天然抗菌肽相比抗菌能力更強，且對念珠菌等真菌有一定殺滅作用；由于其具有低溶血性，對人體自身細胞影響小。同時有研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽RISE－AP12可中和內毒素。內毒素主要是由革蘭陰性桿菌細胞壁產(chǎn)生，其在口腔感染中可攻擊根尖周的成纖維細胞，促使其壞死從而破壞根尖周的屏障作用[15]。此外，當高水平內毒素侵入血液時可導致嚴重的內毒素血癥，嚴重者可發(fā)生休克甚至死亡。

本研究結果顯示，觀察組患者在各個時間點疼痛及牙科焦慮評分均低于對照組，且疼痛持續(xù)時間更短，炎性因子表達率及正畸后潰瘍發(fā)生率更低（P＜0．05），且兩組患者的不良反應發(fā)生率相當，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。

綜上所述，抗菌肽RISE－AP12聯(lián)合電針治療正畸后疼痛療效顯著，可降低患者牙科焦慮評分及口腔潰瘍發(fā)生率，安全性較好，可能通過降低患者齦溝液中炎癥因子的表達而起到止痛作用。

[1]于維娟，劉 琳．成人正畸治療對生活質量的影響[J]．口腔醫(yī)學研究，2011，27（4）：348－350．

[2]周 航．正畸治療對牙周組織影響的研究進展[J]．國際口腔醫(yī)學雜志，2011，38（1）：109－111．

[3]宋曉彤，張榮和．牙周病患者正畸治療的研究進展[J]．中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014，8（13）：2540－2543．

[4]林偉就．正畸治療中兩種不同矯治器疼痛程度對比及疼痛規(guī)律研究[J]．全科口腔醫(yī)學電子雜志，2015，2（9）：104－105．

[5]王 璐，蒼 松，馬佳君，等．降低口腔溫度對緩解正畸疼痛的療效評價[J]．醫(yī)學理論與實踐，2016，29（4）：425－427．

[6]陳 淑．固定正畸治療患者焦慮水平的調查研究[D]．武漢：華中科技大學，2011．

[7]白 丁，韓向龍．牙合位、頜位與正畸治療[J]．華西口腔醫(yī)學雜志，2013，31（4）：331－334．

[8]趙彤彤．中藥聯(lián)合針灸治療牙痛136例療效觀察[J]．世界中西醫(yī)結合雜志，2011，6（1）：48－49．

[9]金 飆 ．細辛臨床運用方法的探討[J]．中國基層醫(yī)藥，2011，18（z1）：67．

[10]左 偉．不同藥物治療口腔正畸患者疼痛的對比研究[J]．中國藥業(yè)，2012，21（13）：96－97．

[11]張石革．齲齒、急性牙髓炎、牙齦炎及智齒冠周炎與藥物治療[J]．中國藥房，2006，17（2）：159－160．

[12]王 強，王豫蓉．穴位電針技術在口腔正畸方面的研究進展[J]．內蒙古中醫(yī)藥，2012，31（6）：115－117．

[13]劉 奕，費 偉，王麗娜，等．人工合成抗菌肽對口腔細菌抗菌性能的初步研究[J]．華西口腔醫(yī)學雜志，2014，32（6）：601－605．

[14]李 茵，溫 穎，鄭東翔．人工合成抗菌肽對口腔腫瘤細胞增殖、侵襲抑制及促凋亡作用[J]．中國腫瘤，2013，22（6）：466－472．

[15]Rosenfeld Y，Lev N，Shai Y．Effect of the hydrophobicity to net positive charge ratio on antibacterial and anti－endotoxin activities of structurally similar antimicrobial peptides[J]．Biochemistry，2010，49（5）：853－861．

Clinical Evaluation of Antibacterial Peptide RISE－AP12 Combined with Electroacupuncture for Treating Pain After Orthodontic

Jia Bin，Dong Yingtao
（Chongwen Stomatological Hospital，Beijing，China 100062）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of antibacterial peptide RISE－AP12 combined with electroacupuncture for treating pain after orthodontic．Methods Totally 80 orthodontic patients from March 2015 to January 2016 in our hospital were randomly divided into the observation group and the control group，40 cases in each group．The two groups were treated with self－ligating bracket or traditional slot preadjusted orthodontic appliance line，then the patients were treated with electro－acupuncture，the points of local Ashi，Shangguan，Xiaguan，Tinggong，Tinghui，Sibai，Hegu，Lieque were selected，on this basis，the observation group was given antibacterial peptide RISE－AP12 gargle，3 times a day．The two groups were treated for 5 d．Results The initial pain time of theobservation group was later than that of the control group，the pain duration was shorter than that of the control group，and the VAS score and the dental anxiety score at each time point were lower than those in the control group（P＜0．05）．After treatment，the expression levels of TNF－α and IL－1β in gingival crevicular fluid in the two groups were increased，the expression levels of each time point were higher than those before treatment，and the observation group were lower than the control group（P＜0．05）．The incidence rate of oral ulcers in the observation group was lower than that in the control group（P＜0．05）．The xerostomia，nausea and loss of appetite occurred in the two groups，and the total incidence rate was similar（P ＞0．05）．Conclusion Antibacterial peptide RISEAP12 combined with electroacupuncture for treating pain after orthodontic has good effect and safety，it can reduce the patient′s dentalanxietyscoreand theincidencerate of oralulcers，itsmechanism may beplayed byreducingtheexpression of inflammatory factors in gingival crevicular fluid．

antibacterial peptide RISE－AP12；electroacupuncture；orthodontics；pain；clinical effect

R969．4；R988．2

A

1006－4931(2017)14－0039－03

2017－03－09；

2017－04－10)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．14．014

賈斌（1968－），女，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向為牙體牙髓病學、口腔生物材料，（電話）010－67120052（電子信箱）912747529＠qq．com。