糖皮質激素及支氣管擴張劑治療長期控制不佳哮喘患者的臨床效果

董振嶺

[摘要]目的 探討糖皮質激素及支氣管擴張劑治療長期控制不佳哮喘患者的臨床效果。方法 選取2015年7月～2017年3月我院收治的104例哮喘患者，按治療方案的不同將其分為常規(guī)組和研究組，每組各52例。常規(guī)組給予支氣管擴張劑治療，研究組在支氣管擴張劑基礎上給予糖皮質激素干預，并將兩組臨床總有效率、血清IL-8、TNF-α水平及住院時間進行比較，同時比較兩組患者肺功能指標及用藥后不良反應發(fā)生率。結果 研究組臨床總有效率為96.15%，顯著高于常規(guī)組（82.69%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組血清IL-8、TNF-α水平均顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組住院時間明顯短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組患者不良反應發(fā)生率為5.77%，顯著低于常規(guī)組（26.92%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組FEV1、PFE等肺功能指標明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 與單一用藥比較，用糖皮質激素聯(lián)合支氣管擴張劑對長期控制不佳支氣管哮喘患者治療，可有效緩解患者臨床癥狀，降低血清IL-8、TNF-α水平，改善患者肺功能，縮短患者住院時間，進一步提升臨床效果，且無明顯毒副反應，用藥安全性較高，具備臨床意義與實施價值。

[關鍵詞]糖皮質激素；支氣管擴張劑；治療；長期控制不佳；哮喘；療效

[中圖分類號] R562.25 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（a）-0038-04

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of glucocorticoid and bronchodilator in the treatment of patients with long-term poorly controlled asthma.Methods From July 2015 to March 2017，104 asthma patients treated in our hospital were evenly divided into routine group and research group according to different therapeutic regimen.In the routine group，bronchodilator was used.In the research group，on the basis of using bronchodilator，glucocorticoid was added for intervention.The clinical total effectiveness rate，serum IL-8 and TNF-α levels，and hospital stay were compared in the two groups.Meanwhile，the indexes of pulmonary function and the incidence of adverse drug reactions were compared between the two groups.Results In the research group，the total effectiveness rate was 96.15%，which was significantly higher than that in the routine group accounting for 82.69% with a statistical difference（P<0.05）.The levels of serum IL-8 and TNF-α in research group were greatly lower than those in the control group（P<0.05）.With regard to hospital stay in the rcsearch group，was sherter than that in the routine group，with statistical difference （P<0.05）.In the research group，the incidence of adverse reactions was 5.77%，which was much lower than that in the routine group accounting for 26.92% with a statistical difference （P<0.05）.The pulmonary function indexes including FEV1 and PFE in the research group were displayed than that in the rautine group，with a statistical significance （P<0.05）.Conclusion Compared with single medication，combination of glucocorticoid and bronchodilator can effectively alleviate the clinical symptoms of patients with long-term poorly controlled bronchial asthma，decrease the levels of serum IL-8 and TNF-α，improve the pulmonary function，shorten the hospital stay，and further improve the clinical efficacy with advantages of absence of obvious toxic and side effects and high drug safety，which has clinical significance and application value.

[Key words]Glucocorticoid；Bronchodilator；Treatment；Long-term poor control；Asthma；Curative effect

支氣管哮喘屬于慢性呼吸道炎癥，急性發(fā)作時患者可出現(xiàn)氣促、喘息、胸悶、咳嗽等臨床表現(xiàn)。引發(fā)支氣管哮喘的不良因素較多，包括變應原、不良生活習慣、遺傳、過度疲勞、感染等[1-2]。支氣管哮喘具有病程遷延、難以根治、易反復等臨床特點，治療不及時極易引發(fā)多種并發(fā)癥，其臨床癥狀主要為胸悶、咳嗽、喘息、氣急等，干預不及時極易導致氣道狹窄，使患者病情加重。近年來哮喘在臨床上發(fā)病率呈上升趨勢，對人們的身心健康及生活質量均造成嚴重危害，且對患者肺功能造成直接影響[3]。霧化吸入為臨床治療哮喘患者常用治療方式，尤其適用于哮喘急性發(fā)作患者，可有效減輕患者臨床癥狀，改善患者呼吸功能。霧化吸入治療原理主要是將藥物分散成微粒使其懸浮于氣體之中，具有藥物用量小、起效迅速、不良反應少等優(yōu)勢，因此，對哮喘患者而言，尋求一種療效確切、安全性更高的用藥方案具有重要意義[4]。本研究選取我院收治的哮喘患者作為研究對象，探討糖皮質激素及支氣管擴張劑治療支氣管哮喘的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年7月～2017年3月我院收治104例哮喘患者，按治療方案的不同將其分為常規(guī)組和研究組，每組各52例。納入標準：①所有患者均符合《支氣管哮喘防治指南》診斷標準[5]，且病史超過1年；②入選前接受3個月以上的規(guī)范吸入激素治療，或進行哮喘長期控制性藥物治療；③入選前1年內曾有3次以上哮喘急性發(fā)作病史。排除標準：①入選前30 d使用全身激素或有呼吸系統(tǒng)感染者；②病情處于中重度持續(xù)狀態(tài)，過去6個月內伴有不穩(wěn)定疾病或惡性腫瘤者；③需使用可能影響本試驗結果藥物或全身激素者。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均自愿簽署知情同意書。常規(guī)組男30例，女22例；年齡21～74歲，平均（49.38±5.63）歲；病程2～13年，平均（7.65±0.38）年；合并冠心病12例，合并糖尿病5例，合并慢性支氣管炎7例；其中26例輕度急性發(fā)作，17例中度急性發(fā)作，9例重度急性發(fā)作。研究組男31例，女21例；年齡20～73歲，平均（49.50±5.32）歲；病程2～14年，平均（7.49±0.24）年；合并冠心病13例，合并糖尿病6例，合并慢性支氣管炎8例；其中25例輕度急性發(fā)作，17例中度急性發(fā)作，10例重度急性發(fā)作。兩組患者的性別、年齡、病程、合并疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組均行常規(guī)治療，給予低流量持續(xù)吸氧，并用支氣管擴張劑、祛痰劑、抗生素等藥物對癥支持治療。在此基礎上，常規(guī)組給予地奈德（魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030986，規(guī)格 2 ml∶1 mg×5支/盒）、支氣管擴張劑及生理鹽水進行氧氣霧化吸入，布地奈德用藥劑量為1 g。研究組長期控制不佳哮喘患者在常規(guī)組治療基礎上，給予糖皮質激素+5 ml霧化液進行治療，每次氧氣霧化吸入時間10～15 min，囑患者每隔30 min進行1次霧化吸入，持續(xù)吸入3次。霧化結束后，給予患者生理鹽水漱口，維持口腔清潔衛(wèi)生，防止口咽部念珠菌感染。

1.3觀察指標

根據(jù)臨床療效標準[6]分析比較兩組治療效果。以患者臨床癥狀及體征完全消失，肺部哮鳴音消失，無哮喘、咳嗽癥狀為顯效；臨床癥狀及體征有所改善，肺部哮鳴音減輕，哮喘發(fā)作次數(shù)減少為有效；臨床癥狀及體征無改善，哮喘發(fā)作次數(shù)及肺部哮鳴音無變化或加重為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。將兩組患者血清IL-8、TNF-α水平及住院時間進行比較，比較兩組用藥后不良反應發(fā)生率，包括心悸、惡心、上腹部不適、口咽部念珠菌感染等。另外，將兩組患者1 s呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流速峰值（PFE）等肺功能指標進行比較。

1.4統(tǒng)計學方法

使用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組臨床總有效率的比較

研究組和常規(guī)組臨床總有效率分別為96.15%、82.69%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組血清IL-8、TNF-α水平的比較

研究組患者血清IL-8、TNF-α水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組住院時間的比較

研究組住院時間明顯短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學差異（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應發(fā)生率的比較

研究組和常規(guī)組用藥后不良反應發(fā)生率分別為5.77%、26.92%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組肺功能相關指標的比較

研究組FEV1、PFE等肺功能指標均明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表5）。

3討論

哮喘屬臨床呼吸科多發(fā)疾病，癥狀主要為咳嗽、呼吸急促、深度喘息等[7]，該病對患者生理及心理健康均造成嚴重危害，降低生活質量。支氣管哮喘主要特征包括呼吸道高反應、可逆性氣道阻塞及氣道炎癥，引起哮喘的主要原因包括呼吸道病毒感染、吸入性及食入性變應原，該病病理變化表現(xiàn)為毛細血管擴張、小支氣管攣縮、膜腺體分泌增加及氣道黏膜水腫等[8-10]。支氣管哮喘具有病程長、難以根治、易反復等特點，患者往往伴有焦慮、煩躁、抑郁等負性情緒，影響疾病康復。此外，哮喘發(fā)病可受多種不良因素影響，包括氣候變化、精神因素、生活習慣、環(huán)境污染等，哮喘急性發(fā)作時患者可出現(xiàn)氣促、喘息、胸悶、咳嗽等臨床表現(xiàn)，導致患者正常生活能力受到限制，直接影響生活質量[11]。哮喘患者在哮喘發(fā)作期應及早行正確治療，霧化吸入是臨床治療哮喘首選治療方案，可有效解除患者支氣管痙攣，同時降低患者氣道高反應，對此類患者具有重要意義[12]。

當前臨床主要通過氧氣霧化吸入的方式對支氣管哮喘患者治療，具有高效、安全、簡便、經濟等優(yōu)勢[13]。此種方式藥液可直接作用于患者氣道病變部位，是臨床公認最為理想的給藥途徑之一。布地奈德屬于腎上腺糖皮質激素，可對炎癥介質的釋放起到較好抑制作用，有效減少哮喘發(fā)作次數(shù)。本研究結果顯示，研究組臨床總有效率明顯高于常規(guī)組（P<0.05），提示將聯(lián)合用藥應用長期控制不佳哮喘患者，可更好地緩解患者臨床癥狀，有效增強治療效果，進一步提升臨床療效，可能與兩種藥物間具有協(xié)同效應有關[14]。布地奈德混懸液經由噴射式霧化器可迅速作用于患者雙肺，減輕患者氣道損傷，還可起到局部抗炎作用，用藥安全性較高，是當前臨床治療哮喘患者最佳用藥途徑。此外，糖皮質激素還稱為腎上腺皮質激素，臨床主要將其應用于敗血癥、SARS等領域的藥物治療，可對患者機體蛋白質、脂肪及血糖均起到較好調節(jié)作用，促進機體代謝。本研究研究組與常規(guī)組在血清IL-8、TNF-α水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示糖皮質激素聯(lián)合支氣管擴張劑的應用可更好地改善哮喘患者各項指標，減少哮喘發(fā)作次數(shù)，與當前研究結果大致相符[15]。糖皮質激素可有效抑制炎癥反應及趨化效應，減少細胞因子及炎癥因子的釋放，降低微血管及黏膜上皮通透性，有效減輕黏膜水腫。本研究結果顯示，研究組FEV1、PFE明顯優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05），提示聯(lián)合用藥可進一步緩解臨床不良癥狀，改善哮喘患者肺功能。除此之外，還可增強支氣管擴張劑效應，起到減輕支氣管痙攣的效果。相關研究表明[16]，將糖皮質激素聯(lián)合支氣管擴張劑應用于支氣管哮喘患者臨床治療，可進一步提升擴張支氣管作用，且兩種藥物相互間可起到協(xié)同作用。本研究治療過程中研究組不良反應發(fā)生率明顯低于常規(guī)組（P<0.05），提示將糖皮質激素聯(lián)合支氣管擴張劑應用于支氣管哮喘患者臨床治療中療效更優(yōu)，且安全性更高，值得臨床應用及推廣，因此，相較于單獨用藥優(yōu)勢更為明顯，用藥后無明顯毒副反應，安全性較高。在兩組患者住院時間上，研究組住院時間明顯短于常規(guī)組（P<0.05），提示此種治療方式更有利于縮短患者住院時間，改善患者預后，促進疾病康復[17]。由于本研究例數(shù)有限，且缺乏大范圍數(shù)據(jù)，尚不能全面反映糖皮質激素及支氣管擴張劑治療對長期控制不佳哮喘患者的臨床療效，有待于擴大研究樣本數(shù)進一步研究。

綜上所述，在支氣管擴張劑治療基礎上聯(lián)合糖皮質激素對長期控制不佳哮喘患者進行治療，有利于進一步提升用藥療效，改善患者各項指標，且無明顯毒副作用，安全性更高，具備臨床意義與價值。

[參考文獻]

[1]周為，柯會星，李洋，等.老年患者哮喘長期控制不佳應用霧化吸入糖皮質激素的療效[J].中華老年醫(yī)學雜志，2015， 34（7）：711-714.

[2]姜洪娟，張玄，遲翔宇，等.糖皮質激素吸入治療對支氣管哮喘患者血清蛋白質組的影響[J].中華結核和呼吸雜志，2014，37（4）：274-278.

[3]彭芬，黃華，錢煒，等.糖皮質激素對哮喘患兒的臨床療效及作用機制研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（1）：3-5.

[4]盧慧宇，徐虹，張亞明，等.霧化吸入糖皮質激素在哮喘急性發(fā)作的應用相關問題探討[J].中華結核和呼吸雜志，2015， 38（2）：158-160.

[5]郝敏，林江濤.糖皮質激素抵抗性支氣管哮喘診治進展[J].中華結核和呼吸雜志，2014，37（4）：296-298.

[6]孟佳，田建東.糖皮質激素吸入治療對哮喘患者血清白細胞介素-4、白細胞介素-8、干擾素-γ和肺功能的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（9）：32-34.

[7]周佳麗，張芬，楊麗，等.哮喘兒童吸入性糖皮質激素治療依從性研究進展[J].中國實用護理雜志，2017，33（10）：787-790.

[8]張曉穎，陳巍，康勤洪，等.糖皮質激素兩種給藥方式治療嬰幼兒哮喘急性發(fā)作的療效比較[J].中國藥房，2016，27（32）：4577-4579.

[9]張冉，田慶秀，姚麗娜，等.支氣管哮喘患者糖皮質激素吸入技術的評價[J].中華護理雜志，2015，50（8）：975-980.

[10]關景超.積極護理干預系統(tǒng)在哮喘患兒糖皮質激素吸入護理中的應用[J].國際護理學雜志，2017，36（1）：44-46.

[11]楊婷，饒花平，金世杰，等.吸入型糖皮質激素對急性哮喘發(fā)作患兒的療效研究[J].中國醫(yī)藥，2015，10（6）：809-811.

[12]賈晨虹，王建，董力，等.糖皮質激素對哮喘患者外周血單核細胞TLR4和相關炎癥因子表達的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（23）：41-43，47.

[13]鐘興峰.霧化吸入糖皮質激素用于長期控制不佳的老年哮喘療效分析[J].中國藥業(yè)，2017，26（10）：54-56.

[14]郝敏，林江濤.糖皮質激素抵抗性支氣管哮喘診治進展[J].中華結核和呼吸雜志，2014，37（4）：296-298.

[15]徐明華，郝江天.小劑量糖皮質激素吸入聯(lián)合氨茶堿治療輕中度哮喘患者的臨床療效[J].中國藥物經濟學，2016， 11（3）：51-52.

[16]牛文忠，丁顯春.長期吸入糖皮質激素對支氣管哮喘患兒生長指標的影響[J].中國生化藥物雜志，2015，35（10）：108-109，112.

[17]姜洪娟，張玄，遲翔宇，等.糖皮質激素吸入治療對支氣管哮喘患者血清蛋白質組的影響[J].中華結核和呼吸雜志，2014，37（4）：274-278.