不同種類(lèi)抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者催乳素影響的臨床研究

張秀芬??李彩霞??廖美艷

[摘要] 目的 探討奧氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮和齊拉西酮在治療精神分裂癥時(shí)對(duì)患者催乳素的影響。 方法 選取2015年1月1日～2017年3月31日首發(fā)精神病患者共125例，隨機(jī)分為5組。對(duì)每組患者分別使用奧氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮和齊拉西酮進(jìn)行治療，并監(jiān)測(cè)患者在治療前及治療后2、6、8周后催乳素水平的變化，并記錄結(jié)果，對(duì)上述五種藥物在治療前后對(duì)患者血清中催乳素變化情況進(jìn)行檢測(cè)和分析。 結(jié)果 奧氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮和齊拉西酮治療患者血清中催乳素的含量均出現(xiàn)了一定的增長(zhǎng)，其中患者血液中催乳素水平利培酮組>奧氮平組>喹硫平組>齊拉西酮組>阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 本研究中采用的五種抗精神病藥物在治療過(guò)程中，對(duì)精神分裂癥患者血清催乳素的水平產(chǎn)生各自不同的作用，其中阿立哌唑和齊拉西酮對(duì)患者血清催乳素的影響相對(duì)較小，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 抗精神病藥；精神分裂癥；催乳素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）11-71-03

Clinical studies of the effects of prolactin for different types of antipsychotic drugs in patients with schizophrenia

ZHANG Xiufen1 LI Caixia2 LIAO Meiyan2

1.Department of Psychiatry，Baoan District Chronic Disease Prevention and Treatment Hospital，Shenzhen 518101，China； 2.Internal Medicine， Baoan District Chronic Disease Prevention and Treatment Hospital，Shenzhen 518101，China

[Abstract] Objective To explore the effects of prolactin of olanzapine， aripiprazole，quetiapine，risperidone and ziprasidone in the treatment of patients with schizophrenia. Methods A total of 125 patients with psychosis from January 1，2015 to March 31，2017 were selected and randomly divided into 5 groups.All the patients in each group were separately used olanzapine，aripiprazole， quetiapine，risperidone and ziprasidone.Before treatment and after treatment with 2，6，8 weeks，the prolactin level changes were monitored，the results of the above five kinds of drugs to patients before and after therapy were recorded.The changes of serum prolactin in the five kinds of drugs before and after treatment were detected and analyzed. Results The serum prolactin levels in patients using olanzapine， aripiprazole，quetiapine，risperidone and ziprasidone had certain growths，the order of prolactin levels in the blood of patients was risperidone group > olanzapine group > quetiapine group> ziprasidone group > aripiprazole group，and the difference had statistical sense （P<0.05）. Conclusion Different types of antipsychotic drugs have different effects on serum prolactin levels of patients with schizophrenia.Aripiprazole and ziprasidone have smaller impactonserum prolactin levels of patients among these antipsychotic drugs，which deserve application and promotion in clinical medical treatment.

[Key words] Antipsychotic drugs；Schizophrenia；Prolactin

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的慢性精神疾病，其臨床表現(xiàn)多種多樣，具有在思維、情感、行為等方面的不協(xié)調(diào)和脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境的特點(diǎn)。精神分裂癥患者在發(fā)病時(shí)會(huì)產(chǎn)生幻覺(jué)、妄想等癥狀，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重的自殘和暴力行為。分裂癥病程多呈持續(xù)進(jìn)展，可導(dǎo)致社會(huì)適應(yīng)能力的下降甚至精神衰退。若能在發(fā)病早期發(fā)現(xiàn)，并給予充分合理的治療，多數(shù)病人可取得不同程度的好轉(zhuǎn)。目前治療精神

分裂癥最有效的方法就是堅(jiān)持長(zhǎng)期遵醫(yī)囑服用抗精神病藥物[1]，但是長(zhǎng)期的服藥則會(huì)使患者產(chǎn)生藥物副反應(yīng)，例如部分抗精神病藥物可能引起患者的催乳素增高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)男性乳房女性化[2]，女性乳房脹痛、溢乳、月經(jīng)失調(diào)、性功能障礙、骨質(zhì)疏松及代謝障礙等[3-5]。本研究探討記錄了奧氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮、齊拉西酮等五種抗精神病類(lèi)藥物對(duì)患者血液中催乳素指標(biāo)的影響，在臨床檢測(cè)的基礎(chǔ)上對(duì)五種藥物的作用進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月1日～2017年3月31日期間，在我院門(mén)診治療的首發(fā)精神病患者共125例為觀察對(duì)象，入選病例符合下列標(biāo)準(zhǔn)：（1）入選所有患者均經(jīng)過(guò)其本人或監(jiān)護(hù)人知情，并征得同意后分組進(jìn)行藥物治療；（2）按照五種藥物分成五組，每組采用且只采用一種對(duì)應(yīng)的抗精神病藥物治療；（3）所選取病例在抗精神病治療前均未使用其他抗精神病藥；（4）在治療前確認(rèn)所有患者均對(duì)所用的抗精神病類(lèi)藥物具有較好的耐受性；（5）確認(rèn)所有患者在均無(wú)嚴(yán)重的器質(zhì)性病變；（6）在治療前確認(rèn)所有患者心電圖等常規(guī)檢查都處在正常范圍之內(nèi)；（7）排除女性患者處于妊娠期以及哺乳期；（8）所有患者催乳素均在正常范圍，無(wú)其他原因引發(fā)血清催乳素異常。中止標(biāo)準(zhǔn)：不能遵守試驗(yàn)方案者、治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者[6]。奧氮平治療組25例，男11例，女14例，年齡17～58歲，平均（37.0±13.3）歲；阿立哌唑治療組25例，男12例，女13例，年齡21～55歲，平均（36.8±9.9）歲；喹硫平治療組25例，男13例，女12例，年齡26～56歲，平均（40.4±8.6）歲；利培酮治療組25例，男14例，女11例，年齡23～58歲，平均（36.8±9.9）歲；齊拉西酮治療組25例，男13例，女12例，年齡22～57歲，平均（37.8±7.8）歲。各組患者在性別、年齡等方面差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

各組患者在入組時(shí)分別服用不同種類(lèi)抗精神病藥，每?jī)蓚€(gè)星期為1個(gè)療程，總共服藥治療4個(gè)療程，在結(jié)束治療后分別表征患者的血清催乳素水平。奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20010799）組初始劑量為6mg/d，根據(jù)患者的病情調(diào)整用藥量，最大劑量為20mg/d；阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，H20061304）組初始劑量為6mg/d，根據(jù)患者的病情情況調(diào)整藥物劑量，最大劑量為30mg/d；喹硫平（蘇州第壹制藥有限公司，H20030742）組初始劑量為40mg/d，最大劑量為500mg/d，根據(jù)情況調(diào)整；利培酮（齊魯制藥廠，H20050042）組初始劑量設(shè)定為1.5mg/d，最大劑量不能超過(guò)6mg/d；齊拉西酮（江蘇恩華藥廠，H20061142）組初始劑量為40mg/d，根據(jù)患者病情的緩解程度逐漸增加藥物劑量，最大劑量為160mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前，對(duì)所有患者分組后，首先采取血液標(biāo)本，同時(shí)利用電化學(xué)發(fā)光分析檢測(cè)標(biāo)本中的血液血清催乳素水平。然后對(duì)五組患者分別采用不同的抗精神病藥進(jìn)行臨床治療。在患者接受治療后2、6、8周后分別檢測(cè)患者血清中催乳素的動(dòng)態(tài)水平并記錄，分析指標(biāo)變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有患者數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在治療前，五組患者的血清催乳素水平差異比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；分別經(jīng)過(guò)藥物治療后，按照療程分別采取五組患者血液樣本，并檢測(cè)其血清催乳素水平，其中利培酮組>奧氮平組>喹硫平組>齊拉西酮組>阿立哌唑組。五種藥物中利培酮組的患者血清催乳素水平變化程度最大，阿立哌唑組的患者血清樣本中催乳素水平升高程度最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），經(jīng)F檢驗(yàn)五組患者血清催乳素水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

精神分裂癥是臨床上較為常見(jiàn)的一種精神疾病，多在青壯年時(shí)期起病[7]，且起病緩慢[8]。精神分裂癥的發(fā)病原因通常為中樞神經(jīng)多巴胺功能發(fā)生紊亂，引起軀體及精神方面的變化，最終導(dǎo)致患者在個(gè)人行為和情緒、行動(dòng)上的異常[9]。通常情況下，精神分裂癥患者病程會(huì)發(fā)生遷延，嚴(yán)重影響著患者的家庭生活和身心健康，此外患者在生活中通常還需要承受巨大的心理壓力[10]。長(zhǎng)期服用抗精神病藥物是目前治療精神分裂癥最常用和有效的方法，但是臨床經(jīng)驗(yàn)表明患者在服用抗精神病藥物時(shí)通常會(huì)有一些副作用[11]。已經(jīng)有諸多學(xué)者的研究結(jié)果表明抗精神病藥物在緩解精神分裂癥癥狀的副作用是可以升高患者血清催乳素水平[12]，同時(shí)不同種類(lèi)的抗精神病藥對(duì)患者催乳素影響的程度存在差異。血清催乳素水平維持在較高水平可能會(huì)導(dǎo)致女性患者出現(xiàn)閉經(jīng)、乳房增大及性欲減退等問(wèn)題，男性則會(huì)出現(xiàn)乳房女性化等癥狀。此外有研究證實(shí)[13]，如果患者的血清催乳素水平在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持在較高水平，很容易產(chǎn)生心腦血管方面的病變，從而可能進(jìn)一步影響患者的身體狀況。

本次研究通過(guò)對(duì)五種不同種類(lèi)抗精神病藥物奧氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮及齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者的血清催乳素的影響進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)這幾種藥物在緩解患者精神分裂癥癥狀的同時(shí)，都造成了患者治療后血清催乳素水平的增高。從結(jié)果可以看出，患者在治療8周后，對(duì)患者血清催乳素產(chǎn)生較大影響的藥物為利培酮和奧氮平，其中阿立哌唑?qū)颊哐宕呷樗氐挠绊懽钚。瑸椋?5.55±7.31）μg/L。本結(jié)果與其他有關(guān)研究結(jié)果相符[14]。因此，建議在精神分裂癥患者的臨床治療中，選擇對(duì)血清催乳素影響小的阿立哌唑或齊拉西酮進(jìn)行治療，這樣可以在治療或者緩解患者精神分裂癥癥狀的同時(shí)盡量避免患者催乳素增高，減小由藥物治療引起患者系統(tǒng)性方面疾病的風(fēng)險(xiǎn)[15]，減少患者的痛苦，并增強(qiáng)患者對(duì)治療的依從性[16]，提高治療效果。

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（收稿日期：2017-05-27）