慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者免疫功能及其細(xì)胞因子水平變化

宋宏穎(天津市第四中心醫(yī)院，天津300140)

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慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者免疫功能及其細(xì)胞因子水平變化

宋宏穎
(天津市第四中心醫(yī)院，天津300140)

目的 探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺結(jié)核患者免疫功能及其細(xì)胞因子水平變化。方法 選取COPD合并肺結(jié)核(觀察組)、單純肺結(jié)核(肺結(jié)核組)、單純COPD(COPD組)患者各50例，同時(shí)選取50例同期健康體檢者作為對(duì)照組，收集各組受試者外周靜脈血，檢測(cè)血清NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞(CD4+、CD8+)比例及血清細(xì)胞因子(IL-1、sIL-2R、IL-6、IFN-γ、TNF-α)表達(dá)。結(jié)果 觀察組、肺結(jié)核組NK細(xì)胞比例低于COPD組及對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組CD4+比例明顯低于其他三組(P均<0.05)。三組患者血清IL-1、IL-6、IFN-γ水平低于對(duì)照組，sIL-2R水平高于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組、COPD組血清TNF-α水平低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 COPD合并肺結(jié)核患者存在以NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞為主的免疫功能低下，且IL-1、sIL-2R、IL-6、IFN-γ細(xì)胞因子明顯異常。

肺結(jié)核；慢性阻塞性肺疾?。患?xì)胞免疫；細(xì)胞因子

肺結(jié)核患者易并發(fā)慢性阻塞性肺疾病(COPD)，COPD的存在亦是導(dǎo)致肺結(jié)核患者死亡的主要原因之一[1，2]。相關(guān)研究表明，外周血輔助性Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞與肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Th1細(xì)胞反應(yīng)能夠形成肉芽腫，抑制結(jié)核分枝桿菌的增殖；Th2細(xì)胞反應(yīng)則具有相反的效應(yīng)[3]。Th1細(xì)胞能夠分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞能分泌IL-4、IL-6等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子之間關(guān)系密切，相互作用[4]。目前關(guān)于COPD合并肺結(jié)核患者細(xì)胞免疫功能及細(xì)胞因子變化的研究較少。為此本研究對(duì)COPD合并肺結(jié)核患者細(xì)胞免疫功能及細(xì)胞因子的變化情況進(jìn)行了觀察?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年6月～2014年12月天津市第四中心醫(yī)院診治的肺結(jié)核及COPD患者150例，其診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]和《臨床診療指南(結(jié)核病分冊(cè))》中COPD標(biāo)準(zhǔn)和肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)；肺結(jié)核痰患者涂片檢測(cè)結(jié)核桿菌呈陽(yáng)性，伴有長(zhǎng)期咳嗽、咯痰、呼吸氣促等癥狀；COPD患者吸入支氣管舒張藥物后第1秒用力呼吸容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)<70%，且FEV1< 80%。排除合并患糖尿病、免疫性疾病、艾滋病、長(zhǎng)期接受糖皮質(zhì)激素治療的患者。其中，COPD合并肺結(jié)核患者50例(觀察組)，男28例、女22例，年齡(65.2±10.5)歲；單純COPD患者50例(COPD組)，男29例、女性21例，年齡(65.9±10.7)歲；單純肺結(jié)核患者50例(肺結(jié)核組)，男27例、女23例，年齡(66.7±11.2)歲。同時(shí)選取50例同期健康體檢者作為對(duì)照組，男26例、女24例，年齡(67.1±12.3)歲。四組患者性別構(gòu)成、年齡等臨床資料具有可比性。

1.2 細(xì)胞免疫功能及其細(xì)胞因子水平檢測(cè) 收集各組受試者清晨空腹靜脈血3 mL，置于EDTA抗凝管及枸櫞酸鈉促凝管中，觀察組、肺結(jié)核組患者均于抗結(jié)核治療前收集。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組受試者血清NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞(CD4+、CD8+)的比例。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)各組受試者血清細(xì)胞因子(包括IL-1、sIL-2R、IL-6、IFN-γ、TNF-α)水平，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 四組血清NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞構(gòu)成比較 觀察組、肺結(jié)核組NK細(xì)胞比例低于COPD組及對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組CD4+比例明顯低于其他三組(P均<0.05)。見表1。

表1 各組血清NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞比例比較

注：與肺結(jié)核組比較，*P<0.05；與觀察組比較，△P<0.05。

2.2 四組血清細(xì)胞因子水平比較 觀察組、肺結(jié)核組、COPD組血清IL-1、IL-6、IFN-γ水平低于對(duì)照組，sIL-2R水平高于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組、COPD組TNF-α水平低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

3 討論

老年人是COPD合并肺結(jié)核疾病的高發(fā)人群，這可能因?yàn)槔夏耆巳荷頇C(jī)能低下或COPD患者長(zhǎng)期采用糖皮質(zhì)激素治療，導(dǎo)致老年COPD患者免疫功能被抑制，機(jī)體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌活力復(fù)燃或患者再次感染結(jié)核分枝桿菌發(fā)生繼發(fā)性肺結(jié)核[6～8]。

表2 四組血清細(xì)胞因子水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

本研究結(jié)果顯示，觀察組、肺結(jié)核組NK細(xì)胞比例明顯低于COPD組及對(duì)照組，且觀察組CD4+比例低于其他三組，說明COPD合并肺結(jié)核患者的NK細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞免疫功能低下。機(jī)體細(xì)胞免疫功能可有效抵抗結(jié)核分枝桿菌的感染，其中NK細(xì)胞是機(jī)體的固有免疫細(xì)胞，該細(xì)胞能夠放穿孔素、NK細(xì)胞毒因子，從而殺傷致病菌。此外，NK細(xì)胞還能分泌IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)機(jī)體抗結(jié)核分枝桿菌的能力。T淋巴細(xì)胞在機(jī)體抵御結(jié)核分枝桿菌時(shí)亦發(fā)揮重要作用，其中CD4+T淋巴細(xì)胞發(fā)揮主要作用；該淋巴細(xì)胞能識(shí)別主要組織相容性復(fù)合體-Ⅱ類分子遞呈的結(jié)核分枝桿菌抗原，還能分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫過程[9～11]。

本研究結(jié)果顯示，三組患者者血清IL-1、IL-6、IFN-γ水平明顯低于對(duì)照組，sIL-2R水平均明顯高于對(duì)照組，觀察組、COPD組血清TNF-α水平較對(duì)照組明顯降低，顯示COPD合并肺結(jié)核患者相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)異常。細(xì)胞因子在細(xì)胞免疫過程起重要的調(diào)節(jié)作用，IL-1主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等分泌產(chǎn)生，在IL-1敲除的小鼠中發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分枝桿菌過度增殖，肉芽腫形成障礙，因此缺乏IL-1促進(jìn)了結(jié)核分枝桿菌的入侵[12]。sIL-2R是一種免疫抑制劑，主要由活化的T細(xì)胞分泌產(chǎn)生，該細(xì)胞因子能與結(jié)合細(xì)胞膜sIL-2R受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合IL-2，從而抑制IL-2的增生[13]。T淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞可以分泌IL-6，IL-6具有抵抗炎癥和促進(jìn)炎癥的雙重作用[14～16]。

綜上所述，COPD合并肺結(jié)核患者的NK細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞免疫功能低下，且相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)異常。深入研究COPD合并肺結(jié)核患者免疫功能變化對(duì)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)COPD易患肺結(jié)核的原因及機(jī)制有重要價(jià)值。

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2016-12-15)