甲亢性心臟病患者血清甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體水平變化及意義

馬玉琴，劉樹芳，王敬濤，張霞，汪春雷(山東省地方病防治研究所，濟(jì)南5004；濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院；淄博高新區(qū)實(shí)驗(yàn)中學(xué)衛(wèi)生保健中心)

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甲亢性心臟病患者血清甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體水平變化及意義

馬玉琴1，劉樹芳2，王敬濤3，張霞1，汪春雷1
(1山東省地方病防治研究所，濟(jì)南250014；2濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院；3淄博高新區(qū)實(shí)驗(yàn)中學(xué)衛(wèi)生保健中心)

目的 觀察甲亢性心臟病患者血清甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(Tg-Ab)水平變化并探討其意義。方法 選擇甲狀腺功能亢進(jìn)癥92例(甲亢組)、甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并甲亢性心臟病37例(甲心組)和非甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺疾病80例(對(duì)照組)，入院后均行血清TPO-Ab、Tg-Ab聯(lián)合檢測(cè)。甲亢組和甲心組患者行抗甲狀腺藥物(ATD)治療或相應(yīng)對(duì)癥處理6個(gè)月后再次行血清TPO-Ab、Tg-Ab聯(lián)合檢測(cè)，觀察治療前后血清TPO-Ab、Tg-Ab水平的變化。結(jié)果 治療前，甲亢組、甲心組、對(duì)照組血清TPO-Ab分別為(81.49±15.54)、(195.81±26.92)、(23.21±4.20)U/L，血清Tg-Ab分別為(38.37±9.58)、(87.21±17.42)、(21.05±4.09)U/L；甲亢組和甲心組血清TPO-Ab、Tg-Ab均高于對(duì)照組(P均<0.05)，甲心組血清TPO-Ab、Tg-Ab高于對(duì)甲亢組(P均<0.05)。治療6個(gè)月后，甲亢組TPO-Ab、Tg-Ab分別為(33.79±6.13)、(19.46±4.42)U/L，甲心組TPO-Ab、Tg-Ab分別為(66.42±8.35)、(35.45±7.34)U/L。治療后甲亢組、甲心組血清TPO-Ab、Tg-Ab均降低(P均<0.05)，甲心組TPO-Ab、Tg-Ab水平仍高于甲亢組(P均<0.05)。結(jié)論 甲亢性心臟病患者血清TPO-Ab、Tg-Ab水平明顯升高，聯(lián)合檢測(cè)TPO-Ab、Tg-Ab有助于甲亢性心臟病的早期診斷。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥； 甲亢性心臟??；甲狀腺過氧化物酶抗體；甲狀腺球蛋白抗體

甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)是一種自身免疫性疾病，是由于循環(huán)中甲狀腺素異常增多而出現(xiàn)以全身代謝亢進(jìn)為主要特征的疾病總稱[1，2]。甲亢的臨床表現(xiàn)并不限于甲狀腺，而是一種多系統(tǒng)的綜合征[3]，甲亢性心臟病即是甲亢的常見合并癥[4，5]。當(dāng)前，對(duì)甲亢性心臟病的診斷主要靠患者癥狀、體征以及心臟彩超檢查等，但以上檢查均在疾病后期才有異常改變[6]。血清甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(Tg-Ab)在甲亢及甲亢性心臟病早期即可升高，且檢查簡(jiǎn)便易行[7]。為此，我們觀察了甲亢及其甲亢性心臟病患者血清TPO-Ab、Tg-Ab水平變化，并探討其早期診斷甲亢性心臟病的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月～2015年12月山東省地方病防治研究所收治的甲狀腺疾病患者209例，其中甲狀腺功能亢進(jìn)癥92例(甲亢組)、甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并甲亢性心臟病37例(甲心組)，非甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺疾病80例(對(duì)照組)。甲亢組男26例、女66例，年齡(32.6±9.7)歲，均符合甲狀腺功能亢進(jìn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，臨床表現(xiàn)為怕熱、多汗、激動(dòng)、納亢伴消瘦，靜息時(shí)心率過速、特殊眼征、甲狀腺腫大，部分患者甲狀腺上出現(xiàn)血管雜音、震顫,血清FT3、FT4升高，同時(shí)伴TSH下降。甲心組男11例、女26例，年齡(35.6±9.9)歲，均符合甲亢性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，臨床表現(xiàn)為甲亢癥狀，且伴有1項(xiàng)或1項(xiàng)以上的心臟異常(包括心律失常、心臟擴(kuò)大、心力衰竭、二尖瓣脫垂伴心臟病理性雜音)；患者心臟病排除其他原因引起，且正規(guī)抗甲亢治療后，心血管癥狀和體征基本消失。對(duì)照組男31例、女49例，年齡(39.2±10.3)歲，為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺癌、甲狀腺炎等無甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者。三組性別構(gòu)成及年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。本研究患者均已簽署知情同意書并經(jīng)過山東省地方病防治研究所醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 甲亢組和甲心組患者均行抗甲狀腺藥物治療,按甲狀腺激素水平較正常值高限每升高一倍給予甲巰咪唑5 mg/d計(jì)算每日給藥量。甲亢組伴心率增快者和伴隨房顫者予以鹽酸普萘洛爾10 mg /次，3次/d；伴隨白細(xì)胞減少者，予以地榆升白片4片/次，3次/d；伴隨肝功能受損者，予以護(hù)肝片2片/次，3次/d。甲狀腺癌者予以手術(shù)、放射性碘治療等綜合療法；甲狀腺炎者予以強(qiáng)的松20～2.5 mg/d，每周逐漸減少劑量，鹽酸吲哚美辛10 mg /次，3次/d聯(lián)合治療；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者按照結(jié)節(jié)大小分別予以定期觀察、口服左旋甲狀腺素抑制結(jié)節(jié)生長(zhǎng)及手術(shù)切除結(jié)節(jié)。

1.3 檢測(cè)方法 三組患者入院后清晨取空腹靜脈血5 mL,行TPO-Ab、Tg-Ab聯(lián)合檢測(cè)，其中甲亢組和甲心組患者在治療6個(gè)月后再次行TPO-Ab、Tg-Ab聯(lián)合檢測(cè)。血清TPO-Ab、Tg-Ab檢測(cè)均采用化學(xué)發(fā)光法，儀器為BECKMAN COULTER Access2分析儀，試劑由德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司提供，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京東方志和商貿(mào)有限公司。

2 結(jié)果

2.1 治療前三組血清TPO-Ab、Tg-Ab水平比較 治療前甲亢組、甲心組、對(duì)照組血清TPO-Ab水平分別為(81.49±15.54)、(195.81±26.92)、(23.21±4.20)U/L，血清Tg-Ab水平分別為(38.37±9.58)、(87.21±17.42)、(21.05±4.09)U/L，三組血清TPO-Ab、Tg-Ab水平比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.05)，甲心組血清TPO-Ab、Tg-Ab水平高于甲亢組、對(duì)照組(P均<0.05)。

2.2 甲亢組和甲心組治療前后血清TPO-Ab、Tg-Ab水平比較 治療6個(gè)月甲亢組和甲心組患者血清TPO-Ab、Tg-Ab水平均下降(P均<0.05)，但甲心組血清TPO-Ab、Tg-Ab水平仍高于甲亢組(P均<0.05)。見表1。

表1 甲亢組和甲心組治療前后血清TPO-Ab、Tg-Ab水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與甲亢組治療后比較，△P<0.05。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)甲狀腺素可對(duì)對(duì)心臟產(chǎn)生直接或間接作用，導(dǎo)致心臟擴(kuò)大、心功能不全、心房纖顫、心絞痛，甚至出現(xiàn)心肌梗死、病態(tài)竇房結(jié)綜合征和心肌病等一系列心血管癥狀和體征的內(nèi)分泌代謝紊亂性心臟病[9]。甲亢性心臟病對(duì)患者的危害僅次于甲亢危象。其主要發(fā)病機(jī)制：①由于血液甲狀腺激素水平增高，全身代謝亢進(jìn)，組織氧耗量增加，促進(jìn)心動(dòng)過速，心肌負(fù)荷增加，心肌缺氧，導(dǎo)致心絞痛、心肌梗死[10]；②高甲狀腺激素血癥激活心肌細(xì)胞膜的ATP酶，使心肌β-腎上腺素能受體對(duì)兒茶酚胺的敏感性增高，心肌興奮性及收縮力增高，容易產(chǎn)生異位搏動(dòng)點(diǎn)，導(dǎo)致心律失常；③高甲狀腺激素作用下竇房結(jié)及房室結(jié)功能增強(qiáng)，加之心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性增高，心率加快及收縮力增加引起心肌舒張、收縮期超負(fù)荷，導(dǎo)致心臟擴(kuò)大和心力衰竭。老年人由于冠心病等因素影響，心臟基礎(chǔ)差，甲亢性心臟病的發(fā)生率顯著增高。典型甲亢性心臟病X線檢查心臟擴(kuò)大，心臟搏動(dòng)有力，肺動(dòng)脈弓突出，心臟呈興奮性高動(dòng)力型球形甲亢心；如有長(zhǎng)期心房纖顫或心力衰竭者，可見心影增大。心電圖檢查左室肥大，有ST-T、P-Q間期、Q-T間期改變，有甲亢P波、高T波[11]。甲亢性心臟病早期患者病情缺乏特異性,易被誤診為風(fēng)濕熱、肺心病、先天性心臟病、預(yù)激綜合征、其他類型的心臟病[12]。

TPO位于甲狀腺上皮細(xì)胞頂端細(xì)胞膜上，參與甲狀腺細(xì)胞氧化、酪氨酸碘化及酪氨酸的偶聯(lián)等過程，是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶。現(xiàn)已證實(shí)TPO為甲狀腺微粒體的主要成分，亦是自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)重要的自身抗原，其刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗TPO-Ab。TPO-Ab是AITD一種重要的自身抗體，其通過激活補(bǔ)體、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用以及致敏T殺傷細(xì)胞直接殺傷引起甲狀腺濾泡損傷，抑制甲狀腺素的合成，致甲狀腺功能改變[13]。因此，TPO-Ab水平的檢測(cè)對(duì)甲亢及甲心病的診斷、病程進(jìn)展、用藥和預(yù)后的觀察有重要意義[14]。Tg是甲狀腺濾泡上皮分泌的糖蛋白，每個(gè)Tg有2個(gè)甲狀腺素(T4)和0.5個(gè)三碘甲腺原氨酸(T3)分子儲(chǔ)存在濾泡腔中。溶酶體水解Tg表面T4、T3并使之釋放入血，同時(shí)少量Tg也釋放入血，部分Tg經(jīng)甲狀腺淋巴管分泌入血。Tg分泌的刺激因素包括促甲狀腺素和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1，抑制因素為γ-干擾素、α-腫瘤壞死因子和維甲酸。Tg-Ab是自身免疫性甲狀腺疾病患者血清中的一種常見自身抗體，主要由IgG1、IgG2和IgG4組成，少部分為IgA和IgM。Tg-Ab與甲狀腺球蛋白結(jié)合后可通過Fc受體與結(jié)合的抗體相互作用激活NK細(xì)胞，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞。因此，Tg-Ab對(duì)甲亢及甲心病的診斷、病程進(jìn)展、用藥和預(yù)后的觀察有重要意義。本研究中甲亢患者和甲亢性心臟病患者血清TPO-Ab、Tg-Ab治療前明顯升高，經(jīng)過正規(guī)抗甲狀腺藥物治療6個(gè)月后明顯下降，提示TPO-Ab、Tg-Ab可作為甲亢相關(guān)疾病的重要實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)。

綜上所述，甲亢相關(guān)疾病患者血清TPO-Ab、Tg-Ab水平早期即明顯升高，兩種抗體聯(lián)合檢測(cè)有助于甲亢及甲亢性心臟病的早期診斷。

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山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2011HZ052)。

汪春雷(E-mail:naowaikeyisheng@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.25.024

R541.8

B

1002-266X(2017)25-0073-03

;2017-03-09)