干擾素聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛效果觀察

孫龍(青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東青島266033)

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干擾素聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛效果觀察

孫龍
(青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東青島266033)

目的 觀察干擾素聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)的療效，以及對患者血清炎性因子水平的影響。方法 將98例PHN患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各49例，兩組在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上口服普瑞巴林，觀察組另予重組人干擾素α-2b肌注，10 d為一療程。比較兩組的療效，評價治療第3、5、10、30天疼痛情況，檢測治療前后血清炎性因子IL-6、IL-10水平。結(jié)果 觀察組總有效率為89.8%，高于對照組的69.4%(P<0.05)；治療第3、5、10、30天，觀察組VAS均低于對照組(P均<0.05)；兩組治療后較治療前血清IL-6水平降低、IL-10水平升高，且觀察組IL-6低于對照組，IL-10高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 干擾素聯(lián)合普瑞巴林治療PHN能夠促進(jìn)炎性因子平衡，從而減輕患者疼痛程度、提高臨床療效。

帶狀皰疹后遺癥；神經(jīng)痛；干擾素；普瑞巴林；白細(xì)胞介素

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)是以局部持續(xù)性或陣發(fā)性疼痛為主要表現(xiàn)的帶狀皰疹后遺癥，其臨床發(fā)病率隨年齡增長而增高。劇烈的頑固性疼痛嚴(yán)重影響患者的睡眠及精神狀態(tài)，且臨床療效不佳[1]。普瑞巴林是一種新型γ-氨基丁酸受體激動劑，通過阻斷鈣通道以減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而緩解疼痛，是我國現(xiàn)今常用的治療PHN的藥物。然而，由于PHN病因的復(fù)雜性，單一藥物治療效果欠佳，因此臨床上多采用聯(lián)合用藥的治療方法[2]。干擾素能夠誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白，干擾病毒基因轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制，是目前最常用的抗病毒藥物[3]。2014年10月～2016年10月，我們采用干擾素聯(lián)合普瑞巴林治療PHN患者49例，并觀察其對血清IL-6、IL-10等炎性細(xì)胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PHN的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②疼痛視覺模擬評分(VAS)>5分；③病程≥4周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對所應(yīng)用藥物過敏；②伴有其他系統(tǒng)的嚴(yán)重疾病，如心肝腎功能不全等；③具有認(rèn)知障礙或依從性較差；④年齡<18歲；⑤妊娠或哺乳期婦女。共收集同期海慈醫(yī)療集團(tuán)收治的 PHN患者98例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各49例。觀察組男21例、女27例，年齡(53.6±13.2)歲；疼痛部位：頭頸部5例，軀干部31例，四肢13例。對照組男24例、女25例，年齡(49.9±16.1)歲；疼痛部位：頭頸部6例，軀干部33例，四肢10例。兩組臨床資料具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上，兩組口服普瑞巴林75 mg/d、2次/d，觀察組另予重組人干擾素α-2b肌注100萬IU、1次/2 d，10 d為一療程。用藥期間依據(jù)患者實(shí)際情況適量增減藥物。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效[4]：治療1個月后進(jìn)行療效評價。痊愈為患者VAS減少≥70%，或疼痛感完全消失；顯效為患者VAS減少50%～<70%，不影響正常生活；有效為患者VAS減少30%～<50%，疼痛中度可耐受；無效為患者VAS減少<30%或VAS未減少甚至增加?？傆行?(痊愈+顯效)例數(shù) /總例數(shù)×100%。②疼痛情況：分別于治療第3、5、10、30天采用VAS評價疼痛程度[5]。③炎性因子：分別于治療前及治療后第1個月取靜脈血，采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-10。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組痊愈29例、顯效15例、有效5例、總有效率89.8%，對照組痊愈17例、顯效17例、有效12例、無效3例、總有效率69.4%，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后VAS比較 見表1。

表1 兩組治療前后VAS比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時點(diǎn)比較，#P<0.05。

2.3 兩組治療前后血清IL-6、IL-10水平比較 見表2。

表2 兩組治療前后血清IL-6、IL-10水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時點(diǎn)比較，#P<0.05。

3 討論

帶狀皰疹以神經(jīng)痛為主要特征，皮疹消退后，遺留持續(xù)1個月以上的局部皮膚疼痛稱為PHN，且臨床療效不佳[6]。研究[7]顯示，炎性因子失衡在PHN的發(fā)生過程及預(yù)后中具有重要作用。IL-6是一種前炎性因子，能夠迅速提高神經(jīng)元的興奮性,誘發(fā)并維持疼痛狀態(tài)[8]。IL-10是由Th2細(xì)胞分泌的抑制性調(diào)節(jié)因子，能夠抑制前炎性因子釋放，具有減少痛覺過敏、反轉(zhuǎn)神經(jīng)痛的作用[9]。李晶晶等[10]研究顯示，PHN患者血清IL-6水平升高、IL-10水平降低，炎性因子失衡，不利于神經(jīng)痛的緩解。因此，促進(jìn)炎性因子平衡對PHN的治療具有重要意義。

普瑞巴林為一種新型的鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，與γ-氨基丁酸結(jié)構(gòu)相似。體外實(shí)驗(yàn)表明，該藥主要通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道而達(dá)到減少相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，包括去甲腎上腺素、多巴胺、P物質(zhì)等，從而抑制交感神經(jīng)和腎上腺的過度興奮，以達(dá)到抑制或減輕外周神經(jīng)痛的作用。目前，普瑞巴林已被廣泛應(yīng)用于PHN的治療中[11，12]，可快速緩解疼痛并改善疼痛相關(guān)睡眠障礙，提高患者生存質(zhì)量[13]，被多個國際指南推薦為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物[14]。重組人干擾素α-2b能夠改善患者免疫功能低下的狀態(tài)，提高機(jī)體自然殺傷細(xì)胞的活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高細(xì)胞毒T細(xì)胞的殺傷作用；從而溶解病毒感染的靶細(xì)胞，防止病毒進(jìn)入正常細(xì)胞，干擾病毒復(fù)制[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療第3、5、10、30天的VAS低于對照組，血清IL-6低于、IL-10高于對照組，提示干擾素聯(lián)合普瑞巴林優(yōu)于單用普瑞巴林的治療效果。因此我們認(rèn)為，干擾素聯(lián)合普瑞巴林治療PHN能夠促進(jìn)炎性因子平衡，從而減輕患者疼痛程度，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2017-02-11)